在北京亦莊經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)，十幾畝的生產(chǎn)廠區(qū)中，孤零零矗立著一棟面積不大的三層小樓。一樓是行政辦公區(qū)，二樓是研發(fā)區(qū)和質(zhì)控室，三層才是生產(chǎn)車間。在數(shù)百平方米的生產(chǎn)車間內(nèi)，泰欣生是百泰生物藥業(yè)有限公司  （以下簡(jiǎn)稱百泰生物）生產(chǎn)的唯一產(chǎn)品，每年產(chǎn)量不超過(guò)7公斤，然而創(chuàng)造出的產(chǎn)值超過(guò)了2億元人民幣。

        對(duì)于近期出臺(tái)的《國(guó)務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，百泰生物董事長(zhǎng)白先宏對(duì)  《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，“我們十分高興看到國(guó)家將生物產(chǎn)業(yè)列為七大戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)之一，更希望政府能夠盡快落實(shí)相關(guān)政策?！?br/>
歷時(shí)8年  產(chǎn)品終上市

        1997年，位于美國(guó)的基因泰克公司成功研發(fā)出世界上第一個(gè)人源化的單克隆抗體藥物（以下簡(jiǎn)稱單抗藥物），邁出了單抗藥物產(chǎn)業(yè)化的第一步。發(fā)展到今天，單克隆抗體藥物已經(jīng)成功應(yīng)用于腫瘤治療、自身免疫疾病治療等，是生物醫(yī)藥最重要的發(fā)展領(lǐng)域之一。不過(guò)，技術(shù)門檻高、投資大，使得目前世界上擁有單抗藥物的公司只有基因泰克（后來(lái)被羅氏全資購(gòu)買）、安進(jìn)、葛蘭素史克等不超過(guò)8家，而百泰生物便位列其中。

        1998年，基因泰克的成功令時(shí)年50歲的白先宏萌生了創(chuàng)業(yè)的想法。之后，白先宏花了兩年時(shí)間來(lái)籌集資金，找了50多家銀行和公司，但鮮有人愿意來(lái)投資，幾乎沒(méi)有人認(rèn)為這個(gè)年過(guò)半百的人可以成功。最終，北京精益泰翔公司被他勸服，投資了百泰生物，而古巴分子免疫中心通過(guò)出讓技術(shù)，占據(jù)百泰生物25%的股份。

        2000年，籌資完畢的百泰生物正式成立，白先宏也通過(guò)合作方古巴分子免疫中心引進(jìn)了一些古巴的單抗體藥物技術(shù)。然而要想研究出真正的產(chǎn)品來(lái)，技術(shù)仍是百泰生物要邁過(guò)去的第一道坎。當(dāng)時(shí)，單克隆抗體的技術(shù)和工藝主要掌握在基因泰克、安進(jìn)等公司手里，但這些公司嚴(yán)格保密。

        抗體人源化技術(shù)是百泰生物面對(duì)的一大技術(shù)難點(diǎn)。白先宏表示，人源化技術(shù)的難點(diǎn)在于它需要大量的學(xué)科集成，非常復(fù)雜。它需要將帶有抗體的小鼠細(xì)胞，改造成與人類相似的細(xì)胞。其中涉及到計(jì)算機(jī)模擬、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等多種學(xué)科，任何氨基酸改變都會(huì)影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、活性，因此需要不斷進(jìn)行實(shí)驗(yàn)求證。

        直到2002年，百泰生物完成了臨床前的研究，拿出了泰欣生中試樣本，開始進(jìn)入臨床。2005年，百泰生物在藥監(jiān)局拿到了新藥證書。

        然而，產(chǎn)業(yè)化又成為百泰生物面對(duì)的另外一個(gè)難題。生物制品和中藥、化學(xué)藥不同，把在實(shí)驗(yàn)室完成的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行量化生產(chǎn)是一個(gè)非常大的技術(shù)跨越，怎么把實(shí)驗(yàn)室的流程變成生產(chǎn)線，如何進(jìn)行廠房規(guī)劃，達(dá)到實(shí)驗(yàn)室里面特定的條件等等，都需要摸著石頭過(guò)河，自己去摸索。

        此外，在生產(chǎn)線的布局上，傳統(tǒng)藥企還可以向同行學(xué)習(xí)，但是單抗藥物不同，其設(shè)備并沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品，都是客戶自己提出需求進(jìn)行單獨(dú)定制。百泰生物在國(guó)內(nèi)找不到同行，而國(guó)外的生物制藥巨頭對(duì)生產(chǎn)線都作為核心技術(shù)，嚴(yán)格保密。白先宏回憶道，“當(dāng)時(shí)想去基因泰克、安進(jìn)等公司參觀都不行，因?yàn)槿思覔?dān)心你竊走了他們的商業(yè)秘密。”

        百泰生物到古巴公司學(xué)習(xí)回來(lái)之后，自己照貓畫虎做了一套設(shè)備規(guī)劃，然后跟設(shè)備供應(yīng)商經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的協(xié)調(diào)，最后確定了需要何種設(shè)備、信號(hào)如何輸出，確定了最后生產(chǎn)線方案。一年之后，生產(chǎn)設(shè)備終于制造完成，運(yùn)到百泰生物。此時(shí)，公司便開始進(jìn)行積極的生產(chǎn)調(diào)試。調(diào)試的時(shí)候，工程師們3、4個(gè)月都是晚上十二點(diǎn)后才回家。

        白先宏再次感嘆道，“幸運(yùn)的是，調(diào)試非常成功，我們實(shí)現(xiàn)了泰欣生的批量生產(chǎn)。”2008年，泰欣生獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的上市許可證終于成功上市，成為國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)單抗體藥物。

新藥研發(fā)“很燒錢”

        新藥研發(fā)耗費(fèi)時(shí)間久、花錢多是業(yè)內(nèi)共識(shí)，而單抗藥物研發(fā)更是一個(gè)“燒錢”的行當(dāng)。

        據(jù)白先宏介紹，泰欣生前后投入時(shí)間大概10年左右，前后投入的資金在3億元，“這還算少的，我們節(jié)省了不少錢！”

        百泰生物成立初期，整個(gè)團(tuán)隊(duì)只有十幾個(gè)人，房子是在郊區(qū)租的一個(gè)兩層小復(fù)式，而為了完成工作，每個(gè)人都不得不身兼數(shù)職。藥品的申請(qǐng)是當(dāng)時(shí)的研發(fā)總監(jiān)兼任，新廠房的土建工作是由現(xiàn)在的副總經(jīng)理何麗華負(fù)責(zé)，當(dāng)時(shí)泰欣生進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)的收集，也是何麗華花了好幾個(gè)月的時(shí)間，跑遍了福建、廣東、廣西等多個(gè)省份，一份一份從臨床醫(yī)生那里收集上來(lái)的。

        “最后公司走到什么地步，誰(shuí)也沒(méi)有把握，因?yàn)槊媲耙庠降睦щy太多了?！卑紫群昊貞浀馈?br/>
        2004年是百泰生物最為困難的一年，產(chǎn)品正在申請(qǐng)新藥證書，然而是否能夠申請(qǐng)成功，誰(shuí)心里也沒(méi)有數(shù)，但是這個(gè)時(shí)候公司的財(cái)務(wù)卻異常緊張。申請(qǐng)銀行貸款，銀行一看公司財(cái)務(wù)狀況，只花錢無(wú)進(jìn)項(xiàng)，還沒(méi)有什么東西可抵押，當(dāng)然不給貸款。找投資方？新藥審批還沒(méi)有下來(lái)，根本就不好談。

        白先宏曾經(jīng)找過(guò)一些國(guó)內(nèi)的知名藥業(yè)公司，跟人家介紹完情況后，人家根本不感冒，一點(diǎn)興趣也沒(méi)有。后來(lái)好不容易跟一家國(guó)有企業(yè)談好了，結(jié)果簽合同的前一天突然通知說(shuō)，不投了，當(dāng)時(shí)感覺(jué)實(shí)在是撐不下去了。

        無(wú)奈之下，白先宏只好到處跟朋友打電話借錢，今天借20萬(wàn)，明天借30萬(wàn)，錢雖然借了不少，但是對(duì)于公司來(lái)說(shuō)，依然撐不了幾天，嘩啦嘩啦很快就花了出去。

        白先宏表示，“有8年時(shí)間公司完全靠投入，每天只看見(jiàn)錢嘩嘩地溜出去，不見(jiàn)錢進(jìn)來(lái)。但經(jīng)過(guò)8年的磨難，我現(xiàn)在的心理承受能力已經(jīng)極強(qiáng)了?！?br/>
對(duì)于政策  提出兩點(diǎn)希望

        2008年，泰欣生成功上市，百泰生物的財(cái)務(wù)狀況大為改觀，終于出現(xiàn)了現(xiàn)金凈流入，當(dāng)年銷售過(guò)億元，去年的銷售收入接近2億。

        默克的愛(ài)必妥是百泰生物目前最接近、最有可比性的產(chǎn)品。白先宏表示，跟愛(ài)必妥相比，百泰生物的產(chǎn)品在某些方面的數(shù)據(jù)已經(jīng)超過(guò)了愛(ài)必妥。

        單抗體藥物經(jīng)過(guò)了四個(gè)發(fā)展階段，分別為鼠源單克隆抗體、人——鼠嵌合抗體、人源化抗體、全人源抗體。愛(ài)必妥為人數(shù)嵌和抗體，人源化只有70%；而泰欣生屬于第三代的人源化抗體藥物，人源化超過(guò)了90%。由于人源化比例高，藥品的不良反應(yīng)相對(duì)要小得多，安全性要好得多。經(jīng)過(guò)中國(guó)藥品生物制品檢定所鑒定，泰欣生的純度和活度也都要高于愛(ài)必妥。百泰的近期目標(biāo)是超過(guò)默克的國(guó)內(nèi)銷售額，成為國(guó)內(nèi)第一名。

        不過(guò)和跨國(guó)公司相比，百泰生物仍在規(guī)模上相差甚遠(yuǎn)。以基因泰克為例，其名下有好幾種單抗體藥物，而且像利妥普單抗、群司珠單克隆抗體、貝伐單克隆抗體等藥物的銷售額都超過(guò)了數(shù)十億美元。

        目前，百泰生物已在積極進(jìn)行產(chǎn)品線擴(kuò)充。目前，公司的一個(gè)治療性疫苗已經(jīng)進(jìn)入了第一期臨床試驗(yàn)，而國(guó)際上治療性疫苗也只是進(jìn)入了第三期臨床試驗(yàn)階段。同時(shí)，百泰生物還在積極進(jìn)行包括用于腫瘤靶向治療的EGF疫苗、用于牛皮癬和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的人源化抗CD6單抗、用于逆轉(zhuǎn)器官移植排斥反應(yīng)的抗CD3單抗等的研發(fā)。

        對(duì)于《國(guó)務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，白先宏表示：“我們十分高興看到國(guó)家將生物產(chǎn)業(yè)列為七大戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)之一，希望政府能夠盡快落實(shí)相關(guān)政策?！?br/>
        在具體政策上，白先宏首先希望政府能夠?qū)π滤幯邪l(fā)有一些資金上的支持，“有了資金支持后，百泰生物的新產(chǎn)品開發(fā)上市時(shí)間能更快一些?！逼浯?，目前百泰生物還屬于高新技術(shù)企業(yè)，稅費(fèi)減半征收，但是很快就要到期了，即將到來(lái)的25%的稅負(fù)讓百泰生物感覺(jué)壓力很大。因此公司還希望國(guó)家對(duì)新藥創(chuàng)新企業(yè)能有一些稅收上的優(yōu)惠。



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