每經(jīng)記者  朱蔚淇

    自1963年美國(guó)頒布世界上首部GMP以來(lái)，英國(guó)、日本及大多數(shù)歐洲國(guó)家紛紛效仿，對(duì)促進(jìn)世界醫(yī)藥行業(yè)整合升級(jí)產(chǎn)生了重大影響。我國(guó)藥品GMP于1988年首次出臺(tái)，迄今已是第二次修改。業(yè)界普遍認(rèn)為，GMP的出臺(tái)和修改目的是和國(guó)際接軌，進(jìn)而促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的健康、集中發(fā)展。

    既然是效仿，我們不妨從海外主要醫(yī)藥大國(guó)身上取經(jīng)，了解我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展方向。美國(guó)是世界各國(guó)普遍參照的對(duì)象，而日本醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展軌跡對(duì)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀來(lái)說(shuō)更具有參考意義。

強(qiáng)研發(fā)造就制藥巨頭

    上世紀(jì)60年代至70年代，美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷了一個(gè)高速增長(zhǎng)期。分析普遍認(rèn)為，這段時(shí)期的發(fā)展依賴三個(gè)因素：移民潮和嬰兒潮促進(jìn)人口增長(zhǎng)，到1960年，美國(guó)人口達(dá)到1.5億，形成了潛在的醫(yī)療消費(fèi)市場(chǎng)；GDP高速發(fā)展，人均GDP接近3000美元，處于消費(fèi)轉(zhuǎn)型點(diǎn)；國(guó)家實(shí)行“向貧窮開戰(zhàn)”計(jì)劃，對(duì)老年人和低收入人群進(jìn)行醫(yī)療保險(xiǎn)的覆蓋，目前，醫(yī)藥保健行業(yè)占美國(guó)GDP的1/6左右，是整體經(jīng)濟(jì)的重要組成部分。

    莫尼塔醫(yī)藥行業(yè)分析師沙江對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》表示，從經(jīng)濟(jì)起飛時(shí)間和政策環(huán)境等各方面因素來(lái)看，我國(guó)復(fù)制日本醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展模式的可能性更大。而且從醫(yī)療支出和人口健康狀況的投入、支出比來(lái)看，日本的模式較美國(guó)更為高效，更值得學(xué)習(xí)。目前，日本的醫(yī)療支出占GDP的8%~10%，歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家為10%左右，美國(guó)高達(dá)16%~17%，而中國(guó)僅超過(guò)5%，勉強(qiáng)達(dá)到世界衛(wèi)生組織要求醫(yī)療費(fèi)用占GDP最低比例為5%的標(biāo)準(zhǔn)，仍有巨大增長(zhǎng)空間。

    輝瑞制藥脫胎于美國(guó)南北戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期（1861年），第二次世界大戰(zhàn)中以發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)青霉素贏得飛速成長(zhǎng)機(jī)會(huì)，1951年研發(fā)廣譜抗生素土霉素成功，此后的四環(huán)素、吡羅昔康等藥物都成為醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的經(jīng)典案例。

    1998年，輝瑞研發(fā)的西地那非（萬(wàn)艾可）上市，并且獲得空前成功。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全世界，每秒鐘就有4?！叭f(wàn)艾可”被患者服用。因?yàn)槿f(wàn)艾可在商業(yè)上的巨大成功，輝瑞先后吞并了華納蘭伯特公司和法瑪西亞公司，成為美國(guó)最大的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

    沙江表示，在各醫(yī)藥大國(guó)歷史上，幾乎沒有一種強(qiáng)制措施能使醫(yī)藥行業(yè)在短期內(nèi)達(dá)到集中和升級(jí)。制藥巨頭們都是在無(wú)數(shù)次兼并重組中逐漸強(qiáng)大的，靠的就是強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力。

    “世界大型制藥企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用一般占營(yíng)業(yè)收入的10%~15%，而在我國(guó)藥企中，這一比例為1%~2%。輝瑞一年為研發(fā)投入90億美元，而中國(guó)藥企整體研發(fā)投入僅為100億元人民幣。”沙江說(shuō)。

    沙江在去年一份研究報(bào)告中指出，目前，研發(fā)一個(gè)新藥平均需要10~15年時(shí)間，投入超過(guò)10億美元的資金。而每10個(gè)新藥上市，只有兩個(gè)新藥的銷售能夠達(dá)到或超過(guò)前期的研發(fā)投入。為了保證能持續(xù)不斷地推出新藥，美國(guó)制藥企業(yè)將相當(dāng)大比例的銷售收入投入研發(fā)活動(dòng)中。

    全國(guó)人大代表、哈藥集團(tuán)總經(jīng)理姜林奎于2009年兩會(huì)期間就呼吁，發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，研發(fā)投入至關(guān)重要。由于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，醫(yī)藥企業(yè)多、小、散的問(wèn)題仍未得到根本解決，致使同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)、重復(fù)生產(chǎn)的情況異常嚴(yán)重，明顯缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)也因此難以成為技術(shù)創(chuàng)新的主體，一些關(guān)鍵、重大技術(shù)始終難以獲得突破，產(chǎn)品更新速度緩慢，這是我們發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)須重視的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。

日本醫(yī)藥之路值得借鑒

    姜林奎還指出，外資企業(yè)逐步滲入中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)，藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將更趨激烈，生物制藥企業(yè)在自身發(fā)展轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時(shí)期承受了雙重壓力。翻開日本醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展史可以看到，該國(guó)藥企也遇到過(guò)國(guó)內(nèi)專利不足、依賴進(jìn)口的困境，然而在政府的鼓勵(lì)創(chuàng)新政策下，日本已成為制劑研發(fā)生產(chǎn)大國(guó)。

    渤海證券在一份報(bào)告中介紹，日本最初采取的是專利  “蠶食政策”，學(xué)而超之。從上世紀(jì)50年代起，日本開始引進(jìn)大量先進(jìn)的專利技術(shù)，僅1950~1970年，購(gòu)進(jìn)專利技術(shù)達(dá)1萬(wàn)多項(xiàng)，耗資21.5億美元，加上推廣的研究經(jīng)費(fèi)總計(jì)約為60億美元，而其他國(guó)家用于發(fā)明這些專利的費(fèi)用總額約1800億~2000億美元，是日本引進(jìn)和推行專利費(fèi)用的30余倍。  在這20年的時(shí)間里，日本工業(yè)產(chǎn)值增長(zhǎng)的30%來(lái)自專利技術(shù)，這部分產(chǎn)值相當(dāng)于購(gòu)買專利技術(shù)所花費(fèi)用的10倍。日本引進(jìn)專利技術(shù)后，圍繞外國(guó)的基本專利，衍生出許多帶有日本特色的小專利，亦稱從屬專利或依從專利，人稱“蠶食政策”。

    但是進(jìn)入20世紀(jì)70年代，世界經(jīng)濟(jì)走向低迷，另一方面由于人們對(duì)新藥的安全性和有效性開始質(zhì)疑，新的藥品管理法對(duì)新藥的報(bào)批開始有了更多和更嚴(yán)格的限制，使得全球進(jìn)入了短暫的新藥空白時(shí)代，過(guò)去還主要依賴國(guó)外引進(jìn)的日本在這一時(shí)期也不得不轉(zhuǎn)向自主研發(fā)。不僅如此，1976年專利法依照國(guó)際慣例修訂，由制造法專利轉(zhuǎn)變?yōu)樗幤穼＠?，再靠仿制?guó)外藥品已經(jīng)是不可行的辦法。

    此后，日本在研發(fā)上投入巨資。從研發(fā)合作開始，日本在美國(guó)、歐洲建立了研發(fā)中心，和海外大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)合作，開發(fā)具有國(guó)際化水平的劃時(shí)代新藥，開展臨床試驗(yàn)，利用當(dāng)?shù)氐目蒲腥藛T、技術(shù)，根據(jù)當(dāng)?shù)亍⑻貏e是FDA的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)和開發(fā)，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的海外市場(chǎng)銷售，從而實(shí)現(xiàn)國(guó)際化。

出口路漫漫  發(fā)展靠?jī)?nèi)需

    中國(guó)能否誕生類似美國(guó)輝瑞、禮來(lái)這樣的跨國(guó)醫(yī)藥巨頭？很多人對(duì)此抱有極高的期望，但在沙江看來(lái)這條路并不好走。

    沙江認(rèn)為，目前我國(guó)醫(yī)藥出口品種還是以低端的原料藥為主，成藥出口相對(duì)較少。從西成藥和生化產(chǎn)品來(lái)看，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)基本沒有具有國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)的拳頭產(chǎn)品，而大量的低端仿制藥又面臨質(zhì)量問(wèn)題和美國(guó)限制處方藥進(jìn)口的問(wèn)題。在原料藥方面，中國(guó)利用低生產(chǎn)成本和低環(huán)保成本的優(yōu)勢(shì)在世界原料藥市場(chǎng)上已經(jīng)占據(jù)了相當(dāng)大的份額，面對(duì)不少產(chǎn)品產(chǎn)能過(guò)剩的現(xiàn)狀，擴(kuò)張余地已經(jīng)不大。

    渤海證券早在2008年一份報(bào)告中就指出，目前中國(guó)的藥品消費(fèi)市場(chǎng)構(gòu)成和日本類似，雖然目前我國(guó)已經(jīng)成為世界上化學(xué)原料藥生產(chǎn)和出口的全球第一，但是我國(guó)的主要藥品制劑銷售市場(chǎng)仍在國(guó)內(nèi)。日本經(jīng)驗(yàn)表明，人口增長(zhǎng)和社會(huì)老齡化將帶來(lái)藥品市場(chǎng)增長(zhǎng)，個(gè)人收入決定了醫(yī)療消費(fèi)支出，醫(yī)療體系逐步發(fā)展則是影響藥品需求的外部力量。

    既然西藥的研發(fā)能力不足，我國(guó)可否在中藥發(fā)展上走出一條新路？

    根據(jù)沙江對(duì)日本“漢方藥”的研究，中藥在日本的醫(yī)藥出口中并無(wú)多大貢獻(xiàn)，甚至在本國(guó)也被長(zhǎng)期邊緣化。上世紀(jì)八九十年代，日本小柴胡湯治療肝炎問(wèn)題導(dǎo)致間接性肺炎甚至死亡的事件對(duì)漢方藥產(chǎn)業(yè)造成巨大打擊。占據(jù)日本漢方藥80%市場(chǎng)份額的津村株式會(huì)社受此拖累，股價(jià)始終未能跑贏大盤。

    在中藥發(fā)展上，可以說(shuō)，日本經(jīng)驗(yàn)對(duì)中國(guó)沒有參考意義。但沙江認(rèn)為，國(guó)內(nèi)的中藥發(fā)展環(huán)境實(shí)際優(yōu)于日本，這從國(guó)家的政策鼓勵(lì)和中醫(yī)醫(yī)生及藥店普及程度上可見一斑。

    沙江認(rèn)為，中藥有可能成為中國(guó)向美國(guó)市場(chǎng)擴(kuò)張的突破口，但是目前美國(guó)主流醫(yī)藥行業(yè)對(duì)于中藥的認(rèn)同度還比較低。中藥缺乏系統(tǒng)的現(xiàn)代科學(xué)臨床研究數(shù)據(jù)支撐，同時(shí)又難以用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論作出科學(xué)的表述。目前尚無(wú)中藥制劑以藥品的身份通過(guò)FDA的審查。雖然國(guó)內(nèi)有相關(guān)企業(yè)在中藥國(guó)際化方面正在進(jìn)行有益的嘗試，但離中藥正式進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)還有相當(dāng)大的距離。

    天相投顧分析師彭曉也對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》表示，中藥出口的最大困難在于尚無(wú)理論體系對(duì)其成分和藥理進(jìn)行驗(yàn)證，這是歐美多數(shù)國(guó)家不能接受中藥的主要原因。此外，中藥在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用也不如西藥普遍，因?yàn)槲覈?guó)醫(yī)學(xué)院采用的多為西醫(yī)體系。因此想要振興民族藥業(yè)，根本上還須從教育和科學(xué)研究入手。

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