文/黃志偉 發(fā)自北京

創(chuàng)新藥即便做成了也不要高興，起碼五年回不了本。丁列明一直記著同行的告誡。

丁列明是全國人大代表，浙江貝達藥業(yè)的董事長，3月10日，在金霖酒店，他給筆者講述著創(chuàng)新藥企面臨的困境，這個告誡他也一再提及。

創(chuàng)新如今已成關(guān)鍵詞，但對于創(chuàng)新企業(yè)來說仍是甘苦自知。

十多年前，在美國的實驗室里，當(dāng)丁列明的幾個朋友篩選出一組能抑制表皮細(xì)胞生長因子的化合物時，他們興奮莫名。當(dāng)時通用的做法是繼續(xù)在美國的實驗室里做早期研發(fā)，然后找個投資公司撐，做成以后將項目賣給大制藥公司獲取收益。由于當(dāng)時美國制藥行業(yè)不景氣，越來越多的在美留學(xué)生回到了中國創(chuàng)業(yè)，也傳來不少好消息，回國創(chuàng)業(yè)也成為一大潮流。斟酌再三，他們決定回國創(chuàng)業(yè)，獨立完成從項目研發(fā)到新藥上市的全過程。

2003年1月，貝達藥業(yè)在浙江杭州成立，凱美納是其主要研發(fā)項目。這也是中國自主研發(fā)的第一個小分子靶向抗癌藥。所謂的靶向抗癌藥又稱為選擇性治療癌癥藥物，和“寧可錯殺三千，也不放過一個”的化療藥物比，靶向抗癌藥在殺滅癌細(xì)胞的同時，對正常細(xì)胞沒有傷害。

當(dāng)時，由英國阿斯利康制藥公司研發(fā)的吉非替尼（商品名易瑞沙）在美國上市；2004年，羅氏制藥的厄洛替尼（商品名特羅凱）也正式上市銷售。這幾款藥品上市迅速成為藥品冉冉升起的新星，銷售額很快就突破數(shù)億美元的“重磅藥物”。

對于研究創(chuàng)新藥，國際上通常提到的是“雙十”，即十年的時間，10億美金的花費。凱美納研發(fā)成功前后花了十年，花費1個億，便宜了很多，但對于創(chuàng)業(yè)初期的貝達藥業(yè)來說，技術(shù)攻關(guān)、資金困境都是屢屢遇到的難題，幸運的是，貝達藥業(yè)熬到成功的那一天，2011年6月，貝達藥業(yè)治療非小細(xì)胞肺癌凱美納獲得上市。

2012年8月，在美國權(quán)威機構(gòu)發(fā)布的2012年《新藥研發(fā)年度報告》中，凱美納被納入了全球2011年度上市的33個創(chuàng)新藥名單，這也是該報告有史以來錄入的唯一一個來自中國的新藥。

2013年8月，國際頂尖醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》全文發(fā)表了一種中國自主研發(fā)的抗肺部腫瘤新藥——鹽酸?？颂婺岬呐R床研究結(jié)果?？屏_拉多大學(xué)教授RossCamidge在寫的編者按中稱它是中國抗腫瘤新藥研發(fā)的一個“完美案例”。這幾乎是中國自主研發(fā)的化學(xué)藥在國際上所得到的最高評價了。

高興了沒多久，丁列明就明白了同行的告誡所在。

凱美納是處方藥，按照目前藥品進入醫(yī)院的流程，招標(biāo)是第一步。目前招標(biāo)周期沒有統(tǒng)一規(guī)范。最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國非基藥采購中，有13個省份已超過2年沒有進行新藥品采購招標(biāo)工作，其中不乏北京、天津、江蘇、浙江等經(jīng)濟發(fā)達省市，這意味著在此期間上市的新藥，都不能在這些省市銷售。

但藥品中標(biāo)并不意味著能在醫(yī)院銷售，藥事委員會是隨后的審批環(huán)節(jié)。同樣，藥事委員會的新藥審批周期沒有統(tǒng)一規(guī)定，統(tǒng)計顯示，半年召開一次藥事委員會的醫(yī)院不到10%，兩三年都沒有開過一次的不在少數(shù)。藥事委員會的成員專業(yè)性不均衡也限制新藥進入醫(yī)院，很多專家對于什么是靶向藥物都不太了解。

由于上述兩個障礙，有30%的新藥，在上市兩年后仍不能進入任何一個省進行銷售；能進入1-5個省銷售的新藥，僅占獲批新藥的25%;能進入15個省銷售的,不到20%。特別是第一年,有超過半數(shù)的新藥，無法進入任何一個省銷售。據(jù)丁列明介紹，其創(chuàng)新藥克唑替尼上市兩年多后只進進了12個省份的招標(biāo)，在這12個省份中，進入醫(yī)院的比例不足5%。

“和外資藥相比，我們藥更安全更有效，價格更便宜，但是進不了醫(yī)院。”丁列明無奈的感嘆。

外資藥質(zhì)量更好幾乎是所有醫(yī)生和患者的共識，不過，丁列明稱他們對此宣稱有明確的證據(jù)，三期臨床的時候，他們不是以安慰劑作為對照組，而是選擇了“陽性對照雙盲試驗”，和外資藥直接進行比拼。實驗結(jié)果顯示，貝達的藥效果更佳。

有好藥進不了醫(yī)院，這成了創(chuàng)新企業(yè)面臨最大的困難，進不了醫(yī)院，醫(yī)生沒法開處方，藥品銷售就是無從談起。在兩會期間，丁列明還會見一位慕名求藥的病人家屬，病人家屬是朋友輾轉(zhuǎn)介紹而來。藥品在病人所在醫(yī)院時有時無，但相較同類藥品更好的療效，成了求藥的最佳動力。

稅負(fù)是創(chuàng)新企業(yè)面臨另外一大壓力，目前國家對高薪技術(shù)企業(yè)的稅收優(yōu)惠是所得稅優(yōu)惠，但是，企業(yè)主要稅負(fù)是增值稅，對于創(chuàng)新型企業(yè)來說，由于附加值高，原材料方面能進行抵扣很少，基本是對銷售額直接征收。

2012年貝達藥業(yè)的銷售額為5個多億，納稅額達到1.7億，但是隔壁一家生產(chǎn)廚具的企業(yè)銷售額是30多億，納稅額只有2個多億，相差不多的納稅額，但是銷售額差距非常大。

稅負(fù)是國際通用的調(diào)節(jié)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要手段，像軟件行業(yè)一樣享受超3%即征即退的增值稅優(yōu)惠政策，生物醫(yī)藥也是國家大力發(fā)展的方向，像軟件行業(yè)一樣享受直接減稅對創(chuàng)新型藥企是最直接的減負(fù)。

提高創(chuàng)新藥的審評速度也是創(chuàng)新藥企的另一個呼聲。在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心排隊待審評的注冊申請多達11594個，最長排隊等待時間已達33個月，而法定注冊審評時間約為7.3個月，實際排隊時間為國家法定時間的4倍多。

上市兩年多后，凱美納的年銷售額已經(jīng)超過8億，收回凱美納的研發(fā)成本并沒有像所說的要花5年時間，但，和跨國公司的同類藥物相比仍有很大的差距，2012年，同樣治療非小細(xì)胞肺癌的阿斯利康的易瑞沙年銷售已經(jīng)達到了37億元人民。差別在于跨國藥企做的是國際市場，但目前凱美納只是關(guān)注中國市場。

談及這個話題，丁列明稱，他們也打算做國際市場，但是，國外臨床研究的巨大投入貝達藥業(yè)無力支撐。他們還有幾款新藥研發(fā)，主要精力仍將是放在新藥研發(fā)上。