國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》5月18日在線發(fā)表了我國(guó)科學(xué)家關(guān)于胰高血糖素受體和胰高血糖素樣肽-1受體的兩項(xiàng)最新研究成果。這兩項(xiàng)成果為治療2型糖尿病和肥胖癥的新藥研發(fā)指明了方向，并可能大幅降低用藥成本。

2型糖尿病是世界上患病人數(shù)上升最快的疾病之一。胰高血糖素受體和胰高血糖素樣肽-1受體是體內(nèi)血糖代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。在饑餓狀態(tài)下，胰高血糖素受體通過與其配體胰高血糖素結(jié)合來提高人體血糖水平；而胰高血糖素樣肽-1受體主要在攝食后發(fā)揮作用，通過與其配體胰高血糖素樣肽-1結(jié)合，刺激胰島素分泌，使餐后血糖降低并維持在正常水平。這一領(lǐng)域的研究是抗糖尿病藥物設(shè)計(jì)和研發(fā)需要掌握的關(guān)鍵鑰匙。

胰高血糖素受體是抗2型糖尿病藥物的重要靶點(diǎn)。由于其全長(zhǎng)結(jié)構(gòu)信息缺失，影響了靶向該受體的抑制劑藥物研發(fā)，目前尚無上市藥物。這次發(fā)布的最新研究成果顯示，中科院上海藥物研究所領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)成功解析人源胰高血糖素受體全長(zhǎng)蛋白的三維結(jié)構(gòu)，揭示了該受體蛋白不同結(jié)構(gòu)域?qū)ζ浠罨恼{(diào)控機(jī)制，為2型糖尿病治療新藥開發(fā)提供了新思路。

胰高血糖素樣肽-1受體更是公認(rèn)的2型糖尿病治療靶標(biāo)，目前已有多個(gè)激動(dòng)該受體的多肽藥物上市，它們的年銷售總額超過100億美元。但當(dāng)下多肽藥物的經(jīng)典給藥方法是注射，并存在一定的副作用。靶向該受體口服藥物研發(fā)一直是國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)。

上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)成功解析人源胰高血糖素樣肽-1受體七次跨膜區(qū)晶體結(jié)構(gòu)，揭示了其別構(gòu)調(diào)節(jié)機(jī)理，也為相關(guān)藥物研發(fā)奠定了結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)。

科研團(tuán)隊(duì)成員、復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)王明偉說，希望近三年內(nèi)在科研成果轉(zhuǎn)化方面實(shí)現(xiàn)突破。這些成果成功應(yīng)用后將大幅降低糖尿病治療藥物的用藥成本，預(yù)測(cè)價(jià)格可能降到同類肽類藥物的十分之一。

此外，iHuman研究所領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)成功解析了人源平滑受體的多結(jié)構(gòu)域三維結(jié)構(gòu)，這項(xiàng)成果于北京時(shí)間5月17日傍晚在知名學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》上發(fā)表。

上述三項(xiàng)頂尖科研成果都在位于上海張江的科創(chuàng)中心核心區(qū)涌現(xiàn)。目前，這一區(qū)域已初步形成了一個(gè)教育、科技和產(chǎn)業(yè)互動(dòng)融合的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，成為張江綜合性國(guó)家科學(xué)中心建設(shè)的核心承載區(qū)，在上?？苿?chuàng)中心建設(shè)中發(fā)揮著越來越重要的作用。