每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 周程程 每經(jīng)編輯 陳俊杰    

每經(jīng)記者 周程程 每經(jīng)編輯 陳俊杰

中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳聯(lián)合發(fā)文鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新

10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱“意見”）。意見提出了加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批、支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)等多項(xiàng)舉措支持藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展。

值得注意的是，意見要求，嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批。嚴(yán)格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市等。

與此同時(shí)，已經(jīng)上市的藥品注射劑也將迎來再評(píng)價(jià)。意見要求，力爭用5至10年左右時(shí)間基本完成。

第三方醫(yī)藥服務(wù)體系麥斯康萊創(chuàng)始人史立臣告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，這對(duì)中藥注射制劑行業(yè)影響巨大。未來，一些藥企將不能在中藥注射劑上“動(dòng)腦筋”，特別是以中藥注射劑為主營產(chǎn)品的企業(yè)需要抓緊轉(zhuǎn)型。

注射劑迎嚴(yán)格審批

“能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”，這是世衛(wèi)組織很早就提出的用藥原則。這是由于靜脈注射（輸液）雖然發(fā)揮藥效更快，其不良反應(yīng)也會(huì)比較大。同時(shí)，輸液被過度使用的背后，伴隨著抗生素的濫用。

靜脈輸液的給藥方式，一直在我國藥品不良反應(yīng)事件中占據(jù)大比重。國家食藥監(jiān)總局公布的《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》顯示，按給藥途徑分類，靜脈輸液在藥品不良反應(yīng)報(bào)告中的比重一直有所增長，2014年靜脈注射給藥占57.8%，2015年占57.9%。

而注射劑中，中藥注射劑的安全性一直以來尤為受到關(guān)注。國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告顯示，2016年，中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，中藥注射劑占比53.7%，比前一年提升2.4個(gè)百分點(diǎn)。

近期（9月23日），國家食藥監(jiān)總局通告召回出現(xiàn)不良反應(yīng)批次的喜炎平、紅花注射液，也再次引發(fā)了對(duì)于中藥注射劑安全性的擔(dān)憂。

目前，國家對(duì)于中藥注射液的管控也在趨嚴(yán)。今年2月，人社部正式印發(fā)2017版國家醫(yī)保目錄，包括魚腥草在內(nèi)的26種中藥注射劑已經(jīng)明確限二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。并且，在新版目錄的備注欄中，明確標(biāo)明：雙黃連，熱毒寧、痰熱清、喜炎平、丹紅這些注射液，只有重癥患者才可以用。

史立臣表示，盡管醫(yī)保目錄對(duì)一些中藥注射液的使用已經(jīng)進(jìn)行了限制，但想從源頭上解決問題還需要嚴(yán)格注射劑審評(píng)審批。過去對(duì)中藥注射液門檻設(shè)置較為寬松,實(shí)際上,一些中藥的口服藥物和注射藥物在臨床上的區(qū)別幾乎沒有。

此次意見明確，嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批。嚴(yán)格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市。嚴(yán)格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑，肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)靜脈注射制劑上市。大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型的申請(qǐng)，無明顯臨床優(yōu)勢(shì)的不予批準(zhǔn)。

已上市注射劑再評(píng)價(jià)

在對(duì)藥品注射劑審評(píng)審批的同時(shí)，已經(jīng)上市的藥品注射劑也迎來再評(píng)價(jià)。

意見要求，開展藥品注射劑再評(píng)價(jià)。上市許可持有人須將批準(zhǔn)上市時(shí)的研究情況、上市后持續(xù)研究情況等進(jìn)行綜合分析，開展產(chǎn)品成份、作用機(jī)理和臨床療效研究，評(píng)估其安全性、有效性和質(zhì)量可控性。通過再評(píng)價(jià)的，享受仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)鼓勵(lì)政策。

對(duì)于開展藥品注射劑再評(píng)價(jià)的原因，國家食藥監(jiān)總局副局長吳湞在10月9日的食藥監(jiān)總局新聞發(fā)布會(huì)上解釋說，再評(píng)價(jià)工作和仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)道理是一樣的。仿制藥一致性評(píng)價(jià)的目的就是提高藥品質(zhì)量，要和原研等同，臨床上能夠替代。注射劑也類似，早期的注射劑缺乏完整對(duì)照的數(shù)據(jù)，所以提出來對(duì)注射劑也要進(jìn)行評(píng)價(jià)。

在完成再評(píng)價(jià)的時(shí)間設(shè)置上，意見要求，力爭用5至10年左右時(shí)間基本完成。

值得注意的是，較仿制藥一致性評(píng)價(jià)的時(shí)間相比，完成藥品注射劑再評(píng)價(jià)的時(shí)間更長。2016年6月，《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》出臺(tái)，凡是2007年10月1日前批準(zhǔn)上市并列入“國家基本藥物目錄”的化藥仿制藥須在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。

對(duì)此，吳湞指出，仿制藥一致性評(píng)價(jià)方法比較明確，工作的程度相對(duì)來講比注射劑要容易，注射劑開展再評(píng)價(jià)難度大，難度比普通制劑大得多，還得研究注射劑如何進(jìn)行再評(píng)價(jià)，要有一個(gè)方法，所以時(shí)間上還要充裕一點(diǎn)，設(shè)計(jì)是五到十年。

關(guān)于具體評(píng)價(jià)方案的進(jìn)展，吳湞表示，評(píng)價(jià)方案已經(jīng)初步形成，但是現(xiàn)在還在業(yè)內(nèi)討論，近期可能會(huì)征求意見。 其中，關(guān)于備受關(guān)注的中藥注射劑，吳湞強(qiáng)調(diào)，中藥注射劑再評(píng)價(jià)比化學(xué)藥品注射劑再評(píng)價(jià)更難一些，因?yàn)槔锩娴某煞莶幌窕瘜W(xué)藥品那么清晰。所以如何進(jìn)行再評(píng)價(jià)，方法上又和化學(xué)藥品注射劑再評(píng)價(jià)有所區(qū)別。

“中藥注射劑不僅要評(píng)價(jià)安全性，還要評(píng)價(jià)有效性，有效性是藥品的根本屬性，如果沒有效這個(gè)藥品就沒有價(jià)值，所以中藥注射劑的評(píng)價(jià)首先是評(píng)價(jià)有效性，同時(shí)也要審查安全性。下一步將制定具體的評(píng)價(jià)方法。”吳湞說。

行業(yè)影響深遠(yuǎn)

今年9月1日開始，2017年新版藥品目錄在多個(gè)省份正式實(shí)施，中藥注射劑已受多重限制。

例如，注射用血栓通（凍干）是中恒集團(tuán)的核心醫(yī)藥品種。中恒集團(tuán)發(fā)布《關(guān)于子公司產(chǎn)品注射用血栓通（凍干）醫(yī)保基層報(bào)銷受限影響的補(bǔ)充公告》稱，2017年上半年，注射用血栓通（凍干）銷售收入8.05億元，占公司營業(yè)收入86.19%，二級(jí)以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售占比29.8%。

對(duì)于執(zhí)行新的藥品目錄，中恒集團(tuán)公告指出，各省份是陸續(xù)執(zhí)行，預(yù)計(jì)到明年1月份，全國會(huì)全面執(zhí)行新的醫(yī)保目錄。但根據(jù)各省份經(jīng)濟(jì)情況不同，有可能在部分省份執(zhí)行過程中受限政策會(huì)有所調(diào)整，預(yù)計(jì)對(duì)明年銷售影響占比5%~15%。

此外，昆藥集團(tuán)近期發(fā)布2017年半年度報(bào)告中對(duì)于可能面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)中就指出，國家新版醫(yī)保目錄分層級(jí)、限病種等支付限制手段，終端藥品使用受到嚴(yán)格限制，尤其是對(duì)于抗生素、輔助用藥、中藥注射劑來說，臨床使用將受到嚴(yán)格監(jiān)控，銷售增長將受到進(jìn)一步抑制。

而此次文件的出臺(tái)，對(duì)一些以注射劑為主營業(yè)務(wù)的醫(yī)藥企業(yè)無疑有深遠(yuǎn)影響。

史立臣表示，新版藥品目錄對(duì)于一些中藥注射劑只是限制了二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，審評(píng)審批趨嚴(yán)解決了未上市的，而再評(píng)價(jià)也解決了已經(jīng)上市的歷史遺留問題，一些不安全的注射劑將會(huì)退出市場(chǎng)。雙管齊下的情況下，未來的一些藥企將不能在中藥注射劑上“動(dòng)腦筋”，特別是以中藥注射劑為主營產(chǎn)品的企業(yè)需要抓緊轉(zhuǎn)型。“不轉(zhuǎn)型的話，不僅是未來發(fā)展的機(jī)會(huì)沒有了，甚至連生存的機(jī)會(huì)都可能沒有了。”他說。

盡管這對(duì)行業(yè)影響巨大，但是實(shí)際上也給了一個(gè)出路，史立臣表示，中藥注射劑的使用趨嚴(yán)，但是可以深入到口服劑領(lǐng)域。