每日經(jīng)濟新聞 2017-10-15 12:39:40
20世紀，近乎一生都被幽閉在盲聾啞世界中的美國作家海倫·凱勒，把她的經(jīng)歷寫成了一本《假如給我三天光明》。而現(xiàn)在，讓失去視力的眼睛重見光明的宏偉夢想，可能真的要實現(xiàn)了。最近，一項將DNA直接植入眼睛，以逆轉(zhuǎn)某類兒童視力喪失的開創(chuàng)性療法獲得了一個科學家委員會的一致支持，而美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）很有可能批準這種療法上市，這為患有“萊伯氏先天性黑蒙”的罕見遺傳性疾病的患者帶來重見光明的希望。
每經(jīng)編輯 余冬梅
醫(yī)學界一直有一個宏偉的夢想，用基因療法來治療各種先天性的永久損傷性疾病。事實上，早在十幾年前，人們就開始了對基因療法的嘗試，但效果并不理想。
在沉寂了許多年后，去年，基因療法迎來了諸多利好消息，一些針對乙型血友病、家族性脂蛋白脂酶缺乏癥等基因缺陷的療法在歐洲相繼被批準上市。
而在最近，一項將DNA直接植入眼睛，以逆轉(zhuǎn)某類兒童視力喪失的開創(chuàng)性療法獲得了一個科學家委員會的一致支持，而美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）很有可能批準這種療法上市，這為患有“萊伯氏先天性黑蒙”的罕見遺傳性疾病的患者帶來重見光明的希望。
萊伯氏先天性黑蒙癥是一種遺傳性視網(wǎng)膜退化，患者從出生時或在最初幾年，便有嚴重的視覺缺損，其癥狀有眼球凹陷、斜視、畏光，且逐步發(fā)展到視網(wǎng)膜萎縮，視力隨著年齡增長而退化，到成年時期，患者極有可能會完全失明。據(jù)統(tǒng)計，此病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為2/10萬~3/10萬。
目前萊伯氏先天性黑蒙明確的致病基因為22個，而此次Spark Therapeutics公司提出的療法主要是針對RPE65基因突變導致的黑蒙癥。該療法能將健康的RPE65基因引入患者體內(nèi)，讓患者能生成具有正常功能的蛋白，改善視力。
▲圖片來源：SPARK THERAPEUTICS
來自Foundation Fighting Blindness的首席研究官Stephen M.Rose把視網(wǎng)膜病變比喻成沒氣的混合動力汽車：
你的視網(wǎng)膜沒有得到它需要的‘氣體’，因此它沒有工作，但它不是死亡了。所以通過這種基因療法，我們所做的就是將負責生成視網(wǎng)膜工作所需的‘氣體’放回去。
他還表示，在先天性黑蒙癥22個致病基因中，有一些致病基因會使視網(wǎng)膜在出生時就已經(jīng)死亡了，但在由于RPE65基因突變導致的黑蒙癥中，如果你能重新供應視網(wǎng)膜所需要的“氣體”，那么沒有死亡的部分就會重新開始工作。
對于這項基因治療發(fā)，Spark Therapeutics首席執(zhí)行官Jeff Marrazzo在接受《麻省理工技術評論》采訪時說。“我認為這是一個從根本上改變醫(yī)學的時代的開始。”
▲Spark的首席科學官Katherine High博士（左）與首席執(zhí)行官（右）Jeff Marrazzo（圖片來源：《麻省理工科技評論》）
雖然這項療法得到了科學家委員會的一致認可，但也不代表Luxturna療法沒有缺陷?；虔煼ǖ膬?yōu)勢是可以通過一次性治療代替常規(guī)的藥物，不過它不能保證讓接受者恢復100%的視力。盡管理論上這種療法的治療效果是長期的，但是目前還沒有任何數(shù)據(jù)顯示，在人體上這種治療效果不會隨著時間而減弱。
目前，據(jù)相關數(shù)據(jù)顯示，在中國，每2000名兒童中就有一位不幸失明，其中20%為萊伯氏先天性黑蒙患者，按照發(fā)病率為2/10萬~3/10萬發(fā)病率估算，中國約有3萬名該病患者，如果該治療方案能在全球得到普及，那么中國患者也將受益。
全球最大基因組研究中心華大基因首席產(chǎn)品官彭智宇博稱：
對于其他基因突變導致的這個疾病，雖然目前沒有針對性的基因治療，但在基因?qū)用婷鞔_病因后，對患者家庭有指導生育的意義，可以避免再生育患兒。
然而，這種療法的價格預計將極其高昂，Spark Therapeutics要等到藥物獲批后才會宣布價格，但分析師和投資者預計，其價格將超過100萬美元，可能成為有史以來最昂貴的療法之一。
基因治療概念已經(jīng)有很長歷史，最早可以追溯到1963年，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者，美國分子生物學家、喬舒亞·萊德伯格（JoshuaLederberg）提出了基因交換和基因優(yōu)化的理念。
雖然基因療法提出得很早，但最近十幾年，基因療法在臨床實施的階段卻遇到了諸多的困難。
在1999年，時任賓夕法尼亞大學人類基因療法研究所負責人的吉姆·威爾森（JimWilson）教授開啟了一項針對OTC基因缺乏導致無法降解體內(nèi)代謝產(chǎn)生的氨，從而導致毒素在體內(nèi)積累的實驗。賓大的科學家們改造出了一種弱化的病毒，它們能將OTC基因引入患者的肝臟，恢復肝臟代謝氨的能力。但這項實驗在進行到倒數(shù)第二個患者時，該患者卻發(fā)生嚴重的免疫反應，最終不幸死亡，成為首名死于基因療法臨床試驗的患者。此后，基因療法不論從社會輿論、政府資助、民間資本還是學術界層面都進入寒冬。
盡管隨后有零星的成功案例，但基因療法在進入20世紀第二個10年以來才獲得了顯著突破。2012年，荷蘭UniQure公司的基因治療藥物Glybera由歐盟審批通過。該藥物以腺相關病毒（AAV）作為載體，用以治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴重肌肉疾病。Glybera的獲批上市開啟了基因治療的新時代。2014年，美國圣地亞哥醫(yī)藥公司Celladon針對心衰的基因治療藥物成為FDA首次認定的基因療法。
而如果Luxturna療法能于期望的在2018年1月12日獲美國食藥監(jiān)局批準上市，那么這將成為FDA首個批準的矯正性基因療法。
每經(jīng)實習記者 胡曉蕊
每經(jīng)編輯 王嘉琦
如需轉(zhuǎn)載請與《每日經(jīng)濟新聞》報社聯(lián)系。
未經(jīng)《每日經(jīng)濟新聞》報社授權，嚴禁轉(zhuǎn)載或鏡像，違者必究。
讀者熱線：4008890008
特別提醒：如果我們使用了您的圖片，請作者與本站聯(lián)系索取稿酬。如您不希望作品出現(xiàn)在本站，可聯(lián)系我們要求撤下您的作品。
歡迎關注每日經(jīng)濟新聞APP
