每經(jīng)編輯 周程程     

2016年開始試點(diǎn)的藥品上市許可持有人制度，到目前已施行近兩年。

這項(xiàng)解除了以往藥品上市許可與生產(chǎn)許可捆綁的改革，從10個(gè)試點(diǎn)省市反饋的情況來(lái)看，對(duì)于推動(dòng)研發(fā)創(chuàng)新和研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化方面成效明顯。

根據(jù)要求，試點(diǎn)將實(shí)施至2018年11月4日，但許多地方現(xiàn)在已經(jīng)開始期盼上述試點(diǎn)能早日在全國(guó)推開?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者從知情人士處獲悉，目前食藥監(jiān)總局正考慮提前結(jié)束試點(diǎn)，并向全國(guó)推開。

每經(jīng)記者 周程程 每經(jīng)編輯 陳旭

從近期密集發(fā)布的涉及藥品上市許可持有人制度內(nèi)容的政策文件來(lái)看，“力爭(zhēng)早日在全國(guó)推開”的表述也是頻頻出現(xiàn)。

11月16日，國(guó)家食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)孫咸澤在2017中國(guó)（連云港）國(guó)際醫(yī)藥技術(shù)大會(huì)的院士專家建言獻(xiàn)策座談會(huì)上表示，上市許可持有人制度對(duì)于醫(yī)藥創(chuàng)新、地方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展非常重要，可以有效地降低新藥創(chuàng)制的成本。一些不具備生產(chǎn)條件的研發(fā)機(jī)構(gòu)等，可以不需要建廠，能夠免除原有建設(shè)新廠的成本。

孫咸澤表示，據(jù)調(diào)查了解，建一個(gè)廠哪怕是最簡(jiǎn)單的生產(chǎn)線也要投入一兩億元。而假如是委托工廠加工的話，可以節(jié)約建廠成本，目前通過(guò)上市許可持有人報(bào)批的產(chǎn)品，已節(jié)約了上百億元左右。

10省市2016年開展試點(diǎn)

與歐美、日本等藥業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家不同，此前我國(guó)藥品管理實(shí)行的是生產(chǎn)許可制度，即申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的單位必須是藥品生產(chǎn)單位。

這意味著只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請(qǐng)藥品注冊(cè)，取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。這一產(chǎn)品注冊(cè)與生產(chǎn)許可相捆綁的管理制度不利于鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，容易產(chǎn)生低水平的重復(fù)建設(shè)。

對(duì)此，2015年8月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，揭開了深化我國(guó)藥品監(jiān)管制度改革的大幕。其中，藥品上市許可持有人制度納入了改革的視野。

所謂藥品上市許可持有人制度，通常指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過(guò)提出藥品上市許可申請(qǐng)并獲得藥品上市許可批件，并對(duì)藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。

中國(guó)醫(yī)藥物資協(xié)會(huì)藥械注冊(cè)與臨床專業(yè)委員會(huì)秘書長(zhǎng)陳紅彥在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，實(shí)行藥品上市許可持有人制度是與國(guó)際接軌的做法，將有利于提高研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員的新藥研發(fā)積極性。

隨后，試點(diǎn)工作開始著手推進(jìn)。2015年11月，第十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十七次會(huì)議審議通過(guò)《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》。2016年1月，北京中關(guān)村率先開展試點(diǎn)。

2016年6月，國(guó)辦正式印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，公布了北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)?。ㄊ校╅_展試點(diǎn)，明確試點(diǎn)實(shí)施至2018年11月4日。

為加快推進(jìn)持有人制度試點(diǎn)工作，今年8月，食藥監(jiān)總局又發(fā)布了《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作有關(guān)事項(xiàng)的通知》，使得委托生產(chǎn)進(jìn)一步放開，明確了允許持有人多點(diǎn)委托生產(chǎn)、試點(diǎn)區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)放開等。

圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

研發(fā)機(jī)構(gòu)積極性得以激發(fā)

自試點(diǎn)工作開展以來(lái)，取得顯著進(jìn)展。截至今年5月底，食藥監(jiān)總局已受理藥品上市許可持有人試點(diǎn)注冊(cè)申請(qǐng)381例（含1例科研人員申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)），其中江蘇、浙江、上海、廣東、山東、四川等六省市申報(bào)量較多，占據(jù)了總申報(bào)量的92.7%。

從申報(bào)主體來(lái)看，研發(fā)機(jī)構(gòu)申報(bào)數(shù)量占56%，表明該制度的實(shí)施有效激發(fā)了研發(fā)人員的創(chuàng)新積極性。

為更好實(shí)行上市許可持有人制度，一些地方也進(jìn)行了積極探索。例如，上海制定了風(fēng)險(xiǎn)救濟(jì)賠償制度，成立了上海市藥物創(chuàng)新企業(yè)促進(jìn)聯(lián)盟，旨在激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力。廣東將創(chuàng)新藥注冊(cè)與持有人試點(diǎn)無(wú)縫對(duì)接，納入綠色通道，同步完成申報(bào)工作。江蘇、山東、福建等省搭建了供需信息平臺(tái)，推進(jìn)持有人和受托企業(yè)交流合作。

這一系列措施也取得了明顯成效。例如，截至10月31日，上海市已有22家申請(qǐng)單位、20家受托生產(chǎn)企業(yè)共33個(gè)品種（59個(gè)受理號(hào)）提交了試點(diǎn)申報(bào)資料，創(chuàng)新研發(fā)單位作為持有人重點(diǎn)突出，試點(diǎn)類型實(shí)現(xiàn)了全覆蓋，有14個(gè)品種用于治療腫瘤、代謝等重大疑難疾病，是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、尚未在國(guó)內(nèi)外上市的“全球新”1類新藥。

截至目前，江蘇省已受理藥品上市許可持有人申請(qǐng)97項(xiàng)，涉及33個(gè)持有人、53個(gè)品種，其中由藥物研究機(jī)構(gòu)申報(bào)的30項(xiàng)。已有2項(xiàng)申請(qǐng)獲批——蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司申報(bào)的原化學(xué)藥品1.1類新藥普克魯胺片以持有人形式批準(zhǔn)臨床、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司申報(bào)的醋酸卡泊芬凈以持有人形式獲批上市，試點(diǎn)成果顯著。

政策面頻提推動(dòng)全面實(shí)施

據(jù)上述知情人士透露，兩年來(lái)試點(diǎn)已經(jīng)取得了積極成效。目前，食藥監(jiān)總局正在考慮提前結(jié)束試點(diǎn)，在全國(guó)推開。

實(shí)際上，近期發(fā)布的一些政策文件已顯露出提速的端倪。

今年10月，中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出推動(dòng)上市許可持有人制度全面實(shí)施。及時(shí)總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)修訂藥品管理法，力爭(zhēng)早日在全國(guó)推開。

10月10日，食藥監(jiān)總局局長(zhǎng)畢井泉在全國(guó)深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新工作電視電話會(huì)議上指出，上市許可持有人制度試點(diǎn)進(jìn)展順利。希望各試點(diǎn)省市抓緊總結(jié)上市許可持有人試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，力爭(zhēng)早日在全國(guó)推開。

值得注意的是，畢井泉表示，要以上市許可持有人全生命周期的責(zé)任為統(tǒng)領(lǐng)，修訂《藥品管理法》，把這幾年改革的經(jīng)驗(yàn)以法律法規(guī)的形式固定下來(lái)。

這也是旨在保障有關(guān)改革措施落實(shí)于法有據(jù)。10月23日，食藥監(jiān)總局公開征求《〈中華人民共和國(guó)藥品管理法〉修正案（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱“《意見稿》”）意見，其中“全面實(shí)施藥品上市許可持有人制度”寫入其中。

值得注意的是，《意見稿》指出，藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)藥品，也可以委托他人生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)。藥品上市許可持有人對(duì)藥品臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、不良反應(yīng)報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任。

上海申赫律師事務(wù)所合伙人劉喆敏對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，通過(guò)明確和強(qiáng)化持有人在藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用的整個(gè)周期中承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，將有利于改變過(guò)去出現(xiàn)的由于分段轉(zhuǎn)讓、多次轉(zhuǎn)讓等暗箱操作帶來(lái)的權(quán)責(zé)不清，對(duì)于藥品質(zhì)量自始至終的責(zé)任主體界定更明晰，這樣將促使藥品研發(fā)人員不斷改進(jìn)和完善技術(shù)，保障藥品安全。

長(zhǎng)城證券研報(bào)曾指出，此前，為取得藥品批文，研發(fā)企業(yè)被迫自建廠房和生產(chǎn)線，取得藥品生產(chǎn)許可、GMP認(rèn)證，增大了成本壓力。多數(shù)資金不夠雄厚的研發(fā)企業(yè)選擇技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，造成藥品相關(guān)責(zé)任主體權(quán)責(zé)不清等諸多問(wèn)題。

利好三類醫(yī)藥發(fā)展模式

目前，多個(gè)地方也在積極呼吁，希望上述政策早日在全國(guó)普遍實(shí)行。

畢井泉在上述全國(guó)深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新工作電視電話會(huì)議上表示，十省市開展上市許可持有人制度試點(diǎn)，激發(fā)了科研人員創(chuàng)新的熱情，很多省份要求在全國(guó)普遍實(shí)行。

“實(shí)際上目前已經(jīng)可以完全推開了。”第三方醫(yī)藥服務(wù)平臺(tái)麥斯康萊創(chuàng)始人史立臣表示，從試點(diǎn)的情況來(lái)看進(jìn)展很順利，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)不可控的情況，且試點(diǎn)地區(qū)確實(shí)成效明顯，將上市許可和生產(chǎn)許可分離，能夠極大促進(jìn)研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員的積極性。

孫咸澤在2017中國(guó)（連云港）國(guó)際醫(yī)藥技術(shù)大會(huì)的院士專家建言獻(xiàn)策座談會(huì)上表示，上市許可持有人制度的推進(jìn)，將促進(jìn)三種醫(yī)藥模式的發(fā)展：一種是集團(tuán)模式，即產(chǎn)學(xué)研科工貿(mào)一體化，自己研發(fā)自己生產(chǎn)自己銷售，這是大集團(tuán)的發(fā)展模式；第二種是重點(diǎn)在于研究，只研究但不生產(chǎn)；第三種則是在又不能研究、又沒(méi)有大的集團(tuán)優(yōu)勢(shì)情況下，一些代工企業(yè)也將迎來(lái)發(fā)展，實(shí)際上很多大的藥企也是從委托代加工發(fā)展起來(lái)的。

長(zhǎng)城證券研報(bào)也顯示，藥品上市許可持有人制度使藥品上市和生產(chǎn)相互分離。一方面，研發(fā)人員的工作積極性提高，可有效推動(dòng)研發(fā)創(chuàng)新和研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化，推進(jìn)我國(guó)藥品質(zhì)量升級(jí)；另一方面，醫(yī)藥CMO（合同加工外包）企業(yè)作為專業(yè)的藥品生產(chǎn)外包提供者，在藥品上市持有人制度下，即使沒(méi)有藥品上市批文也可以提供生產(chǎn)環(huán)節(jié)的專業(yè)服務(wù)。CMO的業(yè)務(wù)范圍將由此前的僅提供技術(shù)服務(wù)，到現(xiàn)在的藥品生產(chǎn)服務(wù)，充分享受國(guó)內(nèi)制藥需求增長(zhǎng)。