每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 謝欣    

每經(jīng)記者 謝欣

細(xì)胞治療技術(shù)是目前國際醫(yī)學(xué)前沿重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，它給一些人類疑難疾病的治療提供了新的希望。近年來，細(xì)胞治療領(lǐng)域不斷取得新的研究成果，細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)與評價(jià)也日益受到國內(nèi)外制藥企業(yè)及各國政府部門的高度關(guān)注。12月22日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《總局關(guān)于發(fā)布細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2017年第216號）》，進(jìn)一步規(guī)范了細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量可控性水平，從而推動(dòng)和促進(jìn)我國細(xì)胞治療領(lǐng)域的健康發(fā)展。

同樣在12月，南京傳奇生物科技 有 限 公 司 申 報(bào) 的 LCARB38MCAR-T細(xì)胞自體回輸制劑臨床申請已被正式受理，成為我國首例臨床申請獲受理的CAR-T療法。

而在國內(nèi)A股上，南京新百也已宣布擬收購控股股東三胞集團(tuán)旗下資產(chǎn)世鼎香港，其目標(biāo)便在于世鼎香港的主要經(jīng)營性資產(chǎn)美國生物醫(yī)藥公司 Dendreon所擁有的首個(gè)獲得美國FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞免疫治療藥物Provenge（普列威）。此外，南京新百持有及參股了全球3成左右的臍帶血干細(xì)胞儲存資源，與Provenge未來在技術(shù)上帶來協(xié)同效應(yīng)。12月24日，南京新百董事卜江勇就南京新百的健康業(yè)務(wù)接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》的專訪。

重倉細(xì)胞治療領(lǐng)域

“南京新百未來希望成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的龍頭”，卜江勇在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》采訪時(shí)這樣表示。

顯然，南京新百對未來的信心與底氣來源于大股東三胞集團(tuán)擬注入上市公司的Provenge這張“王牌”抗癌藥。

據(jù)介紹，Provenge作為世界上第一個(gè)自體細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，其生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程與傳統(tǒng)的化學(xué)藥品不同，經(jīng)歷了嚴(yán)格的審批流程，是美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)細(xì)胞免疫治療藥物，也是目前世界上治療晚期前列腺癌的細(xì)胞免疫治療藥物。

那么，Provenge與最近熱炒的CAR-T技術(shù)相比，又各有怎樣的優(yōu)劣勢呢？

卜江勇向記者介紹，CAR-T技術(shù)與Provenge所采用的樹突細(xì)胞技術(shù)（Dendritic cells或DC）兩者在生產(chǎn)、運(yùn)營上相近，都是利用病人自體細(xì)胞，在體外改造后回輸。因?yàn)樵诠に嚿嫌邢嗨浦帲?013年Dendreon新澤西工廠出售給了正在進(jìn)行細(xì)胞治療研發(fā)的諾華制藥，正是在這里，諾華制藥制備并生產(chǎn)出了FDA批準(zhǔn)的首個(gè)CAR-T產(chǎn)品。

“DC是主動(dòng)免疫，激活的是指揮系統(tǒng)，然后再去攻擊前列腺癌細(xì)胞，因?yàn)榀熜чL，見效可能慢一點(diǎn)，但是副作用小，病人可能會稍微感覺有點(diǎn)發(fā)熱、感冒癥狀，有的甚至都沒有癥狀反應(yīng)，治療方式上只需六周內(nèi)完成三次回輸”?！癈AR-T也是抽取外周血，進(jìn)行細(xì)胞改造，優(yōu)點(diǎn)就是打準(zhǔn)了見效快，風(fēng)險(xiǎn)是安全性差，會引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性，并且目前工藝下CAR-T進(jìn)不了細(xì)胞，因此只能應(yīng)用于血液腫瘤，在實(shí)體瘤上還沒有突破?！辈方逻@樣對記者解釋兩者的區(qū)別。

Provenge的III期臨床研究（IMPACT）入組了512名病人，在為期36個(gè)月的試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，接受Provenge治療的患者的中位生存期為25.8個(gè)月，而與之相對照的未接受該藥治療患者的中位生存期為 21.7個(gè)月，患者中位總體生存期獲益為 4.1個(gè)月，隨著后續(xù)的追蹤，多數(shù)病人的生存期獲益可以達(dá)到12個(gè)月以上。

2010年P(guān)rovenge在美國獲批上市，此后Dendreon對Provenge進(jìn)行了跟蹤監(jiān)測和上市后臨床試驗(yàn)。在Provenge的上市后臨床試驗(yàn)研究中，入組人群共1976例，對接受有效治療的1902例患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后顯示，患者的總生存期中位數(shù)達(dá)到30.7個(gè)月，腫瘤負(fù)擔(dān)較輕的患者總生存期可延長1年以上。此外有數(shù)據(jù)顯示，使用Provenge的患者在三年后，存活人數(shù)相比未使用Provenge的患者多出37.8%。

卜江勇認(rèn)為，國內(nèi)相關(guān)在研產(chǎn)品與Provenge相比還差了“三個(gè)10”，即從實(shí)驗(yàn)室到實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化所需“10年”、“10億美金”以及“10 thousand用戶”。

Provenge未來將進(jìn)入中國市場

三胞集團(tuán)在本次前述交易中承諾：如本次交易在2018年完成，標(biāo)的資產(chǎn)未來三年扣除非經(jīng)常性損益后的凈利潤分別不低于5億元、5.6億元和6.28億元。公告顯示，Provenge2016年以及2017年前三季度的營收分別為20.71億元和17.74億元，同期凈利潤分別為4.25億元和3.68億元。

卜江勇認(rèn)為，在特朗普實(shí)施減稅方案后，Dendreon的凈利潤會進(jìn)一步增加。當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月22日，美國總統(tǒng)特朗普簽署自1986年來最大規(guī)模的減稅法案，從2018年開始美國聯(lián)邦企業(yè)所得稅稅率將從現(xiàn)在的35％降至21％。這意味著，包括Dendreon在內(nèi)的美國企業(yè)明年所得稅將“減負(fù)”四成，少繳的所得稅將轉(zhuǎn)化為公司實(shí)實(shí)在在的利潤。

而事實(shí)上，Provenge還有著可觀的銷售潛力。

“目前Provenge在美國市場上的滲透率約8%?！辈方聦τ浾弑硎尽?jù)了解，此前由于Dendreon團(tuán)隊(duì)在銷售戰(zhàn)略上的失誤，曾使得Provenge在美國的銷售未達(dá)預(yù)期，不過卜江勇介紹，目前這些問題都已解決。

Provenge主要渠道在美國私人診所，為此主要采取了兩個(gè)調(diào)整的方式，一個(gè)將銷售方向從過去以癌癥醫(yī)生為主轉(zhuǎn)向以泌尿科醫(yī)生為主；二是Dendreon提高了醫(yī)?；乜畹男?，引入了商業(yè)模式確保醫(yī)生能夠及時(shí)收到醫(yī)保和商保支付。而且Provenge也是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）指南推薦的晚期前列腺癌的一線首選療法。

除了繼續(xù)深耕美國市場外，目前Provenge已在為進(jìn)入中國市場做著前期準(zhǔn)備。

卜江勇說，目前的計(jì)劃是近兩年加快Provenge在香港的上市進(jìn)程,內(nèi)地與東南亞病人便可以前往香港接受Provenge治療。實(shí)現(xiàn)內(nèi)地上市具體操作上將分為兩步，選定實(shí)驗(yàn)室做臨床試驗(yàn)，同時(shí)選定細(xì)胞工廠。而根據(jù)CFDA對《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行）相關(guān)問題的解讀，Provenge這類具有成熟質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、可靠檢測方法、詳實(shí)臨床前數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)的產(chǎn)品有望大大縮短國內(nèi)申報(bào)時(shí)間。

值得一提的是，Dendreon在未來還將在適應(yīng)癥等方面進(jìn)行研發(fā)拓展。卜江勇表示，Dendreon還會在早期前列腺癌應(yīng)用以及其他一些細(xì)胞免疫治療方面加強(qiáng)研發(fā)，具體信息目前還在保密階段。

事實(shí)上，Provenge能給南京新百乃至整個(gè)中國市場所帶來的不僅僅是一款先進(jìn)的抗癌藥，更是一個(gè)先進(jìn)的標(biāo)準(zhǔn)與體系。Provenge團(tuán)隊(duì)此前協(xié)助美國FDA建立起世界上第一個(gè)細(xì)胞治療監(jiān)管的規(guī)范，為美國乃至世界的細(xì)胞治療行業(yè)建立了初步的標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管通路。它的成功使曾經(jīng)不被接受的學(xué)術(shù)理論成為了實(shí)踐突破，論證了癌癥患者的確可以通過自身免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤。

搶占臍帶血庫資源

而在細(xì)胞治療領(lǐng)域，南京新百已在臍帶血庫資源上搶占了先發(fā)優(yōu)勢。

臍血庫是目前國內(nèi)干細(xì)胞行業(yè)中成熟也重要的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，臍帶血干細(xì)胞是目前國家唯一批準(zhǔn)可用于臨床的干細(xì)胞，可代替骨髓進(jìn)行干細(xì)胞移植，用來治療白血病、再生障礙性貧血等多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病，利用自體臍帶血治療上匹配性高、植活快、無排異反應(yīng)，并且由于干細(xì)胞中存在大量NK免疫細(xì)胞，這對于先天性疾病也可以起到增強(qiáng)免疫力作用，為患者贏得寶貴治療時(shí)間。長期來說，臍血擴(kuò)增技術(shù)的突破，可以使臍血移植擴(kuò)展到成人應(yīng)用，市場潛力成倍增長；臍血干細(xì)胞的再生技術(shù)成熟后，可以拓展下游，開發(fā)治療市場。

據(jù)了解，目前全球臍帶血的存儲份在370萬份左右，其中南京新百通過持有及參股，已有超過100萬份的臍帶血干細(xì)胞存儲資源。

卜江勇介紹，目前國內(nèi)臍帶血庫共有7張牌照，其中南京新百已控股山東庫即齊魯干細(xì)胞，還參設(shè)基金收購了中國臍帶血庫企業(yè)集團(tuán)(CO集團(tuán))，后者的臍帶血干細(xì)胞存儲庫包括北京、浙江、廣東三張牌照。外加上康盛人生在東南亞多個(gè)國家和地區(qū)的關(guān)聯(lián)儲量。

其中康盛人生是東南亞規(guī)模領(lǐng)先的臍帶血干細(xì)胞和臍帶膜儲存服務(wù)提供商，擁有超過16年臍帶血庫運(yùn)營經(jīng)驗(yàn)。目前在新加坡、印尼、印度、馬來西亞、菲律賓及中國香港地區(qū)擁有并運(yùn)營先進(jìn)的臍帶血處理和冷鏈儲存設(shè)備，在當(dāng)?shù)厥袌鼍幱陬I(lǐng)先地位。其中，在新加坡、菲律賓和印尼的市場份額排名第一，在其余市場均排名前三。此外，在新加坡、印度和中國香港地區(qū)的血庫均具有美國血庫協(xié)會（AABB）的認(rèn)證，達(dá)到私人臍帶血庫的世界先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)；新加坡血庫更是全球七個(gè)同時(shí)獲得AABB及FACT（細(xì)胞療法認(rèn)證基金會）認(rèn)證的企業(yè)中唯一的亞洲血庫。而中國臍帶血庫（CO）是最早獲得國家衛(wèi)計(jì)委臍帶血造血干細(xì)胞庫執(zhí)業(yè)許可的企業(yè)，在北京市、廣東省和浙江省提供臍帶血干細(xì)胞儲存業(yè)務(wù)并享有獨(dú)家經(jīng)營權(quán)。

卜江勇認(rèn)為，臍帶血干細(xì)胞存儲的意義逐漸普及。不過，更大的想象空間還在于臍帶血應(yīng)用。目前國內(nèi)臍帶血唯一批準(zhǔn)的應(yīng)用在血液病，而國外已在腦損傷、糖尿病上有著廣泛應(yīng)用。此外，未來依托臍血干細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)，還能開展免疫細(xì)胞、生殖細(xì)胞、生物組織等的存儲業(yè)務(wù)，并拓展衍生出應(yīng)用、開發(fā)業(yè)務(wù)。