每經(jīng)記者 謝欣    每經(jīng)編輯 趙橋    

圖片來源：視覺中國 （圖文無關(guān)）

今日（7月9日），華海藥業(yè)（600521，SH）公告確認(rèn)，歐洲藥品管理局（EMA）正在審查其含有纈沙坦原料藥（API）的制劑。審查是由于公司在提供給歐洲市場的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)一種亞硝基二甲胺（NDMA）的雜質(zhì)后而展開的。在審查期間，歐盟相關(guān)國家的政府也正在召回含有公司提供的纈沙坦原料藥的制劑。

不過，荷蘭、瑞典等歐美國家也公告表示，NDMA雜質(zhì)的致癌可能很小，其風(fēng)險(xiǎn)與烤肉、熏制肉類相當(dāng)。此次召回事件也折射出目前行業(yè)中對(duì)于NDMA雜質(zhì)的含量規(guī)定尚未有明確標(biāo)準(zhǔn)。華海藥業(yè)則表示，后續(xù)將就相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定與各國管理機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通。

公司確認(rèn)客戶召回涉事產(chǎn)品

華海藥業(yè)表示，據(jù)公司了解的情況，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布了召回公告。德國、意大利、芬蘭、奧地利、日本等多個(gè)國家相繼發(fā)布了召回公告。

EMA公告稱，EMA將會(huì)調(diào)查纈沙坦制劑中NDMA含量和對(duì)服用該藥患者的潛在影響，以及減少或消除未來公司供應(yīng)的纈沙坦原料藥中該雜質(zhì)的方法和措施。除此之外，作為預(yù)防性措施，該審查還將調(diào)查其他纈沙坦藥物是否亦可能受到影響。 

同時(shí)，EMA還表示，目前正在評(píng)估纈沙坦藥物內(nèi)NDMA對(duì)患者的潛在影響，該雜質(zhì)是否可能對(duì)患者造成任何風(fēng)險(xiǎn)，EMA將在第一時(shí)間告知。

7月6日，華海藥業(yè)大跌超過7%，隨后公司公告稱其纈沙坦原料藥檢測出毒性雜質(zhì)NDMA，今日開盤跌停。

今日下午，華海藥業(yè)召開投資者說明會(huì)?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，會(huì)上，投資者針對(duì)這一事件是否會(huì)影響華海藥業(yè)今年銷售情況，纈沙坦原料藥何時(shí)可以復(fù)產(chǎn)，出口美國產(chǎn)品是否可能受到波及等提出疑問。

華海藥業(yè)方面表示，本次因工藝變更而造成纈沙坦原料藥檢測出毒性雜質(zhì)NDMA，但此前一直遵循注冊(cè)國的變更要求，所有重大工藝變更均獲得官方的批準(zhǔn)；目前公司是主動(dòng)暫停銷售，沒有被限制銷售，除纈沙坦暫停生產(chǎn)外，目前公司生產(chǎn)經(jīng)營正常。華海藥業(yè)目前尚無法準(zhǔn)確評(píng)估此事件對(duì)當(dāng)期業(yè)績的影響。纈沙坦暫停發(fā)貨會(huì)對(duì)半年度原料藥的銷售產(chǎn)生一定影響。

華海藥業(yè)表示，公司可能面臨客戶退換貨的損失，以及制劑廠商因召回所要承擔(dān)的附帶責(zé)任。目前，公司正積極與客戶進(jìn)行協(xié)商，根據(jù)客戶對(duì)其制劑召回的情形、制劑及原料藥的庫存量等作出有效判斷，并根據(jù)與客戶簽訂的供應(yīng)協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議和其他相關(guān)交易文件，協(xié)商解決方案，以將損失降到最低。

各國對(duì)NDMA雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)尚未出臺(tái)

根據(jù)此前公告，華海藥業(yè)是在對(duì)纈沙坦原料藥質(zhì)量進(jìn)行優(yōu)化評(píng)估的過程中發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)雜質(zhì)。而據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解，纈沙坦原料藥是華海藥業(yè)眾多沙坦類原料藥產(chǎn)品中的一個(gè)，目前銷往北美、歐洲等地，2017年銷售額為3.3億元，2015年起纈沙坦制劑在美國上市，2017年度華海藥業(yè)纈沙坦制劑的銷售額為2043萬美元。

有相關(guān)文獻(xiàn)顯示，N-二甲基亞硝胺（NDMA）是亞硝基類化合物的一種，也廣泛存在于日常食用的熏制物中，只是需要注意相應(yīng)的攝入。目前，該化合物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性有相應(yīng)依據(jù)，但是能否對(duì)人類仍致癌，證據(jù)有限，是未定論的學(xué)術(shù)問題。

荷蘭藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)所發(fā)的公告顯示，使用含該雜質(zhì)藥物的患者，實(shí)際上患上癌癥的可能性很小，這種可能與經(jīng)常食用烤肉導(dǎo)致的癌癥風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。而瑞典藥品署則表示，NDMA是大部分人每天都可能會(huì)接觸到的一種物質(zhì)，比如熏制食品。

華海藥業(yè)方面表示，多年來公司纈沙坦原料藥一直嚴(yán)格按照各供應(yīng)所在國的GMP標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)法規(guī)要求進(jìn)行合規(guī)生產(chǎn)，其中“單個(gè)未知雜質(zhì)含量”及“總未知雜質(zhì)含量”也一直低于國際注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（ICH）的標(biāo)準(zhǔn)。

值得注意的是，目前各國的注冊(cè)法規(guī)對(duì)NDMA雜質(zhì)的允許含量限度尚未出臺(tái)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

出于上述原因，NDMA雜質(zhì)具體標(biāo)準(zhǔn)的制定將對(duì)纈沙坦乃至原料藥的生產(chǎn)與銷售產(chǎn)生一定影響，華海藥業(yè)則表示，目前正積極地與包括美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在內(nèi)的各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行主動(dòng)溝通，希望盡快能夠制定出原料藥中關(guān)于NDMA雜質(zhì)可接受控制限度的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。一旦各監(jiān)管機(jī)構(gòu)新制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)后，華海藥業(yè)將配合各國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)和客戶做好后續(xù)處置工作。