每經(jīng)記者 周程程    每經(jīng)編輯 陳旭    

10月22日，藥品管理法修正草案初次提請十三屆全國人大常委會第六次會議審議。

此次修正草案提出實(shí)行藥品上市許可持有人制度，增加了諸多與之相關(guān)的條款，同時刪除了藥企的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范(GSP)認(rèn)證，并將藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由許可管理改為備案管理。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，此前藥品是否取消GMP證書一度是備受關(guān)注焦點(diǎn)。業(yè)內(nèi)共識是，無論是否取消，國家對制藥質(zhì)量的監(jiān)管只會越來越嚴(yán)。

草案對藥品全過程監(jiān)管制度進(jìn)行了完善，明確了加強(qiáng)事中事后監(jiān)管的措施。此外，草案加大了對違法行為的處罰力度，包括提高了對違法行為罰款的下限和上限等。

圖片來源：視覺中國

上市許可持有人制度提速新藥上市

與歐美、日本等藥業(yè)發(fā)達(dá)國家不同，此前我國藥品注冊制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁制”的管理模式，即藥品上市許可（藥品批準(zhǔn)文號）只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員則不具備獨(dú)立獲取藥品上市許可的資質(zhì)。

這一制度不利于鼓勵藥物創(chuàng)新，容易產(chǎn)生低水平的重復(fù)建設(shè)。對此，2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，藥品上市許可持有人制度納入了改革的視野。

2016年6月，國辦正式印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，公布了在北京、天津、河北、上海、四川等10個?。ㄊ校╅_展試點(diǎn)，試點(diǎn)實(shí)施至2018年11月4日。

而此次草案新增第五條明確，國家實(shí)行藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對保證藥品安全、有效，對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程依法承擔(dān)責(zé)任。

這也意味著，通過試點(diǎn)驗(yàn)證了該制度的科學(xué)性及可行性，藥品上市許可持有人制度出現(xiàn)在此次草案中，邁出了在我國藥品領(lǐng)域全面推廣實(shí)施的重要一步。

從試點(diǎn)情況來看，10月22日，提請審議的國務(wù)院關(guān)于《全國人民代表大會常務(wù)委員會關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》實(shí)施情況的報(bào)告（以下簡稱《報(bào)告》）顯示，截至2018年9月底，10個試點(diǎn)?。ㄊ校┚猩暾埲颂岢鲈圏c(diǎn)申請，其中江蘇216件，占19.3%；廣東省207件，占18.5%；山東省146件，占13.1%。

這也有助于推動新藥、好藥加快上市，更好滿足公眾用藥需求。《報(bào)告》顯示，與試點(diǎn)前相比，參與試點(diǎn)的各類主體可以采用合同生產(chǎn)的方式，節(jié)約了基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、工商登記、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證等環(huán)節(jié)花費(fèi)的時間。調(diào)研顯示，合同生產(chǎn)模式平均可以縮短藥品上市時間約22個月。并且，研發(fā)機(jī)構(gòu)的持有人申請中，均傾向于選擇合同生產(chǎn)，預(yù)計(jì)累計(jì)節(jié)約投資建廠和新建生產(chǎn)線成本約82.7億元，平均節(jié)省成本6776.1萬元。

看到利好的同時，上述《報(bào)告》也指出，持有人的藥品質(zhì)量主體責(zé)任落實(shí)仍需進(jìn)一步完善。持有人在生產(chǎn)制造、銷售配送、不良反應(yīng)與不良事件直接報(bào)告等藥品全生命周期的主體責(zé)任有待進(jìn)一步細(xì)化明確。

此次草案也明確規(guī)定藥品上市許可持有人對藥品的安全、有效負(fù)責(zé)，要求藥品上市許可持有人對已上市藥品的安全性、有效性開展再評價(jià)，制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，定期報(bào)告藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況。

完善藥品全過程監(jiān)管制度

記者注意到，草案刪除了藥企的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范(GSP)認(rèn)證。

國家藥品監(jiān)督管理局局長焦紅向全國人大常委會作修正草案的說明時表示，為避免短時間內(nèi)頻繁修法，草案將已經(jīng)國務(wù)院同意的藥品審批改革措施所涉及的條款一并進(jìn)行了修改：一是不再保留單獨(dú)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證，有關(guān)要求分別納入藥品生產(chǎn)和藥品經(jīng)營許可條件；二是將藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由許可管理改為備案管理，并優(yōu)化臨床試驗(yàn)審批程序。

其中在GMP方面，現(xiàn)行藥品管理法第九條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部分按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。

盡管此次草案中刪除了GMP認(rèn)證內(nèi)容，但并不意味著藥企可以“任性”生產(chǎn)。草案要求，“從事藥品生產(chǎn)活動，必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》”。同時要求建立健全生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。

我國從上世紀(jì)80年代起在制藥企業(yè)中推行GMP，它對企業(yè)生產(chǎn)藥品所需要的原材料、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、人員培訓(xùn)和質(zhì)量管理等均提出了明確要求。近30年來在規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量上發(fā)揮了重要作用。

自2017年發(fā)布《〈中華人民共和國藥品管理法〉修正案(草案征求意見稿)》以來，關(guān)于取消GMP認(rèn)證的討論一直沒有停歇。

曾有原國家食藥監(jiān)部門的官員表示，GMP認(rèn)證就等于給好人發(fā)證明。但監(jiān)管部門發(fā)現(xiàn)，在實(shí)際檢查中，發(fā)現(xiàn)問題這些企業(yè)都是認(rèn)證通過的企業(yè)。存在過去給企業(yè)頒發(fā)的GMP證書5年有效，所以企業(yè)拿到證書之后，反而不嚴(yán)格按照要求去做的情況。

那么，如果取消GMP認(rèn)證，是否會對監(jiān)管產(chǎn)生影響？目前業(yè)內(nèi)共識是，即便取消GMP認(rèn)證，國家對制藥質(zhì)量的監(jiān)管只會越來越嚴(yán)。包括藥品飛行檢查等一系列檢查方式的進(jìn)行，對藥品生產(chǎn)等行為進(jìn)行有力監(jiān)管。

草案對藥品全過程監(jiān)管制度進(jìn)行了完善，明確了加強(qiáng)事中事后監(jiān)管的措施。

此外，草案擬從四方面加大對違法行為的處罰力度，解決違法成本低、處罰力度弱的問題：一是全面加大對違法行為的行政處罰力度；二是落實(shí)“處罰到人”要求，對嚴(yán)重違法行為的責(zé)任人進(jìn)行處罰；三是結(jié)合本次修法相應(yīng)補(bǔ)充了藥品上市許可持有人的法律責(zé)任以及違法報(bào)告、召回等新設(shè)義務(wù)的法律責(zé)任；四是細(xì)化并加重對地方政府負(fù)責(zé)人和監(jiān)管人員的處分，對隱瞞、謊報(bào)、緩報(bào)藥品安全事故等行為規(guī)定了嚴(yán)格的處分。