每經(jīng)記者 陳星 岳琦    每經(jīng)編輯 文多    

基于日益擴(kuò)大的患者人群和需長期治療的慢性病特征，糖尿病治療一直是相關(guān)藥企重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域。在普通藥品競爭已成“紅海”且市場競爭格局趨于穩(wěn)定的情況下，多家企業(yè)另辟蹊徑——投入干細(xì)胞治療糖尿病的研究。

在2016年通過并購跨入醫(yī)藥領(lǐng)域的圣濟(jì)堂（600227，SH）則是該領(lǐng)域的“后入局者”之一。今年6月，圣濟(jì)堂發(fā)布非公開發(fā)行股票預(yù)案，該預(yù)案已獲公司股東大會表決通過，但截至11月23日發(fā)稿時，尚沒有此次發(fā)行獲批的消息披露。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞治療糖尿病也許又是一片“紅海”。目前，不僅有知名跨國藥企已經(jīng)進(jìn)行多年研發(fā)，而國內(nèi)眾多同業(yè)企業(yè)也投身其中，但目前均遠(yuǎn)未實(shí)現(xiàn)盈利。而圣濟(jì)堂在宣布募投計(jì)劃的前7個月，還在招募干細(xì)胞項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，資金與研發(fā)實(shí)力相對單薄的圣濟(jì)堂是“目標(biāo)遠(yuǎn)大”還是“蹭熱點(diǎn)”，目前還未可知?？梢源_認(rèn)的是，至少要應(yīng)用于臨床，還需要相當(dāng)?shù)臅r間。

圣濟(jì)堂的募資使用使用計(jì)劃 圖片來源：公司公告截圖

競爭激烈 圣濟(jì)堂轉(zhuǎn)型瞄上干細(xì)胞

由于原主營業(yè)務(wù)長期低迷，2016年9月，赤天化（后更名為圣濟(jì)堂）發(fā)行股份購買實(shí)控人丁林洪旗下的貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司（以下簡稱圣濟(jì)堂制藥）100%股權(quán)，實(shí)現(xiàn)化工與醫(yī)藥的雙主業(yè)運(yùn)營。

圣濟(jì)堂制藥官網(wǎng)顯示，公司創(chuàng)立于1996年，是一家糖尿病藥品專業(yè)化研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，主營糖尿病藥物為圣敏(鹽酸羅格列酮片)、圣平(格列美脲片)、圣特(鹽酸二甲雙胍腸溶片)等化學(xué)藥。

今年1月，圣濟(jì)堂制藥被查出虛增業(yè)績，此外，公司在2016和2017年連續(xù)兩年未完成業(yè)績承諾。未完成承諾的原因中，除“兩票制”的大環(huán)境因素外，激烈的市場競爭也是原因之一。

競爭激烈的表現(xiàn)之一是同類藥。國家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，圣濟(jì)堂的主營糖尿病藥物鹽酸羅格列酮片，共有8款產(chǎn)品取得國藥準(zhǔn)字批號。另一款產(chǎn)品格列美脲片，有20多款產(chǎn)品取得同類批件。鹽酸二甲雙胍腸溶片和格列吡嗪片，則分別有14和超過70款產(chǎn)品獲國藥準(zhǔn)字批號。

不僅同類藥品繁多，來自興業(yè)證券研究所的數(shù)據(jù)顯示，近十年來，全球糖尿病市場由諾和諾德、禮來、賽諾菲、默沙東4家巨頭合計(jì)占據(jù)近80%的降糖藥物市場份額，大型醫(yī)藥公司已經(jīng)形成寡頭壟斷式競爭格局。

而此次瞄準(zhǔn)干細(xì)胞治療糖尿病，圣濟(jì)堂也在非公開發(fā)行預(yù)案中表示：通過本次募投項(xiàng)目，將提升公司盈利水平，培育新的利潤增長點(diǎn)，增強(qiáng)市場競爭力。

多家企業(yè)試水干細(xì)胞業(yè)務(wù)“無果”

早在圣濟(jì)堂之前，已經(jīng)有多家同行業(yè)公司涉足干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域。但可以看到的是，從涉足到盈利，道阻且長。

2011年，主營細(xì)胞資源存儲的A股上市公司中源協(xié)和（600645，SH）就在公告中提到，干細(xì)胞對糖尿病等多種病癥治療的動物實(shí)驗(yàn)已在全球完成，并已陸續(xù)在臨床開始應(yīng)用。

后在2013年，中源協(xié)和又收到相關(guān)部門對“研究脫細(xì)胞基質(zhì)工程在治療I型糖尿病中作用”的財(cái)政補(bǔ)助。2014年，有媒體報(bào)道稱，中源協(xié)和控股子公司申報(bào)的“誘導(dǎo)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞向胰島樣細(xì)胞分化的培養(yǎng)液及誘導(dǎo)方法和用途”已獲專利證書。

但此后，中源協(xié)和的此項(xiàng)技術(shù)研究便鮮有消息傳出。“干細(xì)胞治療糖尿病”的表述此后僅出現(xiàn)在2016年年報(bào)中，中源協(xié)和稱已經(jīng)有十余項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究通過當(dāng)時的衛(wèi)計(jì)委備案，其中就包括一種“糖尿病性皮膚病”。

另一家新三板掛牌企業(yè)漢氏聯(lián)合(834909，OC）也已經(jīng)連續(xù)多年對干細(xì)胞治療糖尿病展開研究。公開資料顯示，漢氏聯(lián)合的創(chuàng)始人、首席科學(xué)家和董事長韓忠朝已經(jīng)與干細(xì)胞打了30多年交道，官方資料顯示，早在2011年，韓忠朝及其科研團(tuán)隊(duì)就與遼陽糖尿病醫(yī)院合作展開胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病的病例研究。 

就在今年11月21日，漢氏聯(lián)合披露，公司自主研發(fā)的1類新藥“人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠”，已收到了國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的新藥申請受理通知書。在公告中，這款凝膠產(chǎn)品被明確屬于干細(xì)胞藥物，適應(yīng)癥為慢性創(chuàng)面（糖尿病潰瘍等）。

雖然已經(jīng)到了申請受理階段，但一位業(yè)內(nèi)人士對記者表示，我國目前進(jìn)行的干細(xì)胞治療糖尿病研究，只能叫做“個體化的臨床研究”，而不屬于“藥物的臨床試驗(yàn)”。在醫(yī)藥行業(yè)，新藥獲得受理只是“萬里長征”的第一個階段，距離成果出爐獲取利潤還有漫長的等待和巨額的投入。

圖片來源：視覺中國

在公眾公司中，還有賽萊拉（831049）、天晴股份（832035）、弘天生物(832979，OC）都曾宣布過開展干細(xì)胞治療糖尿病研究。這些企業(yè)，大多有知名的學(xué)科帶頭人領(lǐng)頭，或是與海內(nèi)外知名院校合作，他們的回報(bào)周期預(yù)估都較長，通常采取分期投入模式。在宣布研發(fā)干細(xì)胞治療糖尿病技術(shù)后的數(shù)年，這些公司的公開披露和官方備案的臨床研究進(jìn)展中，目前都鮮有進(jìn)一步的消息傳出。

去年底還在招募項(xiàng)目負(fù)責(zé)人

相較于同業(yè)企業(yè)，圣濟(jì)堂起步已經(jīng)較晚。2018年1月，圣濟(jì)堂收購貴州中觀生物技術(shù)有限公司（以下簡稱中觀生物）80%股權(quán)，才由此切入干細(xì)胞治療領(lǐng)域。

工商資料顯示，中觀生物成立于2016年，注冊資本為1250萬元。

今年6月，圣濟(jì)堂在非公開發(fā)行股票預(yù)案中表示，目前公司已完成從胎盤和臍帶提取分離不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，正在進(jìn)行干細(xì)胞相關(guān)特性的檢測分析及優(yōu)化、干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為胰島細(xì)胞等相關(guān)實(shí)驗(yàn)及不同動物糖尿病模型的建立。

今年7月，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者曾實(shí)地探訪中觀生物辦公地。當(dāng)時，中觀生物的辦公場所剛剛裝修完畢，多件實(shí)驗(yàn)儀器放在地上尚未拆封。當(dāng)天雖為工作日，但現(xiàn)場并無幾人辦公。當(dāng)記者詢問公司的干細(xì)胞治療糖尿病項(xiàng)目研究進(jìn)展時，一位工作人員對記者表示：“研究正要開始。”一位李姓主任則表示，公司的研究項(xiàng)目正在有條不紊地進(jìn)行中。

記者注意到，李主任當(dāng)時正忙于面試與招聘工作。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也在多個招聘網(wǎng)站和醫(yī)學(xué)院校網(wǎng)站上看到，2017年11月前后，中觀生物還在招聘干細(xì)胞研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人等職務(wù)。

圖片來源：應(yīng)屆生網(wǎng)站截圖

在圣濟(jì)堂后來發(fā)布的非公開發(fā)行預(yù)案中，Xiaoqing He博士和Kai Wang博士為中觀生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)核心。公司聲明科學(xué)研究內(nèi)容主要包括：干細(xì)胞基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用研究、干細(xì)胞技術(shù)支持服務(wù)等。

但在圣濟(jì)堂收購中觀生物的公告中，中觀生物的科研團(tuán)隊(duì)帶頭人顯示為陳志英和謝亦武。陳志英的研究領(lǐng)域?yàn)榛蚝图?xì)胞治療研究，謝亦武承擔(dān)的科研項(xiàng)目則在“人免疫球蛋白的臨床前研究” 等。Xiaoqing He本人，則是中觀生物的股東之一，以技術(shù)作價持股20%。

在收購和非公開發(fā)行預(yù)案中，研究團(tuán)隊(duì)核心成員為何不一樣？前述李姓主任表示，陳志英和謝亦武目前仍在公司進(jìn)行相關(guān)研究，但干細(xì)胞治療糖尿病的研究工作主要由Xiaoqing He和Kai Wang負(fù)責(zé)。

對比圣濟(jì)堂起步較晚的干細(xì)胞研究，一些在糖尿病治療領(lǐng)域占據(jù)絕對優(yōu)勢的跨國藥企早已布局多年，目前卻還處在等待臨床試驗(yàn)的階段。

以世界上最大的胰島素產(chǎn)品和其他糖尿病治療產(chǎn)品的生產(chǎn)商之一的諾和諾德為例，今年5月，諾和諾德曾宣布增加對干細(xì)胞治療的投入，并將對I型糖尿病的關(guān)注擴(kuò)展到其他慢性疾病領(lǐng)域。值得注意的是，在其官網(wǎng)刊載的相關(guān)文章中，諾和諾德進(jìn)行了20余年針對多能干細(xì)胞分化成胰島β樣細(xì)胞的研究，才完成了臨床前的概念驗(yàn)證。

雖然諾和諾德并未透露進(jìn)行相關(guān)研究的資金投入，但丹麥《商報(bào)》一則發(fā)布于2015年底的信息顯示，諾和諾德基金會將追加2.35億丹麥克朗（目前約合人民幣2.5億元）投資，資助相關(guān)的研究中心進(jìn)行干細(xì)胞研究，僅為加深對癌癥和糖尿病等疾病的認(rèn)識。

今年5月，諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官唐邁之曾對媒體表示：“一般情況下技術(shù)實(shí)驗(yàn)會安排50個左右科學(xué)家在一個基礎(chǔ)研究里，但現(xiàn)在諾和諾德已經(jīng)有100名科學(xué)家在干細(xì)胞的治療領(lǐng)域，這個比例在未來進(jìn)入臨床試驗(yàn)后還會增加。”可以想見的是，進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，這方面的投入也會增加。

研發(fā)時間長、資金投入大、科研力量要求高、回報(bào)不確定性大，是跨國藥企與國內(nèi)多家同行企業(yè)在試水干細(xì)胞治療糖尿病技術(shù)后得出的經(jīng)驗(yàn)。

而在起步階段募及3億元資金，扣除其他投入后僅用1.73億元投向研發(fā)的圣濟(jì)堂有多大幾率走向成功？又將等待多久才能迎來回報(bào)周期？記者多次就相關(guān)問題致電圣濟(jì)堂，但截至發(fā)稿時，其公開電話一直無人接聽。

2018年7月，貴州，記者前往中觀生物了解公司情況 圖片來源：每經(jīng)記者 陳星 攝