每經(jīng)記者 胡健    每經(jīng)實習記者 丁新磊    每經(jīng)編輯 陳旭    

近年來，黑色素瘤成為我國發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約2萬例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經(jīng)成為嚴重危及我國人民健康的疾病之一。然而在治療手段方面，對于一線治療失敗的黑色素瘤患者來說，目前依然缺乏有效的標準治療方案。

12月17日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)公布，我國首個國產(chǎn)PD-1單抗(單克隆抗體藥物)——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）獲批上市。

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局公告，這是我國企業(yè)獨立研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的生物制品創(chuàng)新藥品，用于治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。該藥品的臨床試驗結(jié)果顯示，疾病控制率達57.5%，一年生存率達69.3%。

那么，本次新藥上市有著什么樣的意義？對醫(yī)學界戰(zhàn)勝黑色素瘤這一病魔能產(chǎn)生怎樣的影響？針對這一系列問題，《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪該藥品的主要研究專家，北京腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍。

國內(nèi)外原研藥品同一年獲批上市

特瑞普利單抗作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以抗程序性死亡-1（PD-1）為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。

自2016年初開始臨床研發(fā)，該項目至今已有20多項臨床試驗正在進行中，包括在美國同步開展的臨床試驗。2018年3月，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理了特瑞普利單抗的上市注冊申請，并將其納入優(yōu)先審評審批品種，予以加快審評審批。

圖片來源：新華社

國家藥品審評中心、藥品審核查驗中心及中國食品藥品檢定研究院等相關單位通力協(xié)作，主動與申報單位溝通指導，及時解決審評中遇到的技術(shù)問題，優(yōu)先安排技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查和實驗室檢驗，并基于申請人已完成的中國晚期黑色素瘤II期研究有效性數(shù)據(jù)和7項臨床研究的安全性數(shù)據(jù)，于12月17日有條件批準了本品上市注冊。

特瑞普利單抗主要研究者、北京腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時介紹，目前我國共有3種PD-1單抗藥物獲批：今年7月份前后，國家藥品監(jiān)督管理局先后批準了制藥巨頭BMS公司的Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O藥）、默沙東制藥公司的Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K藥，中文名稱帕博利珠單抗）這兩款國外PD-1單抗藥物，緊接著在12月17日特瑞普利單抗注射液又獲批上市。同類國產(chǎn)原研藥與國外原研藥同年獲批上市，這也完全超出行業(yè)人士的預期。按照以往情況，國外原研藥在中國獲批上市之后，同類國產(chǎn)藥通常需要3~5年左右的時間才能上市。

郭軍認為，國家藥品監(jiān)督管理局簡化新藥上市審批程序、優(yōu)化藥品臨床試驗審批程序、取消進口化學藥品逐批強制檢驗等措施卓有成效，此次首個國產(chǎn)PD-1抗體藥快速獲批上市，是實實在在的惠民措施，能讓所有黑色素瘤患者從中獲益。

黑色素瘤治療又添新助手

據(jù)郭軍介紹，對于黑色素瘤的治療，在沒有免疫治療方法之前，主要以化療手段為主，但有效率極低，按照以往治療數(shù)據(jù)統(tǒng)計，平均有效率低于5%。在應用靶向治療后，BRAF V600基因突變型患者群體能夠獲得有效的治療手段。比如在今年10月份進入醫(yī)保的17種抗癌新藥中，威羅菲尼就是針對BRAF V600突變型黑色素瘤的藥品。

然而在中國，BRAF V600基因突變型的患者僅占到20%左右，另外約80%的黑色素瘤患者依然沒有良好有效的治療方法，只能繼續(xù)沿用化療手段治療。而剛剛獲批的特瑞普利單抗對于所有黑色素瘤患者來說，無論其是否存在基因突變，藥效作用時間都會延長，疾病控制率也能大大提高。

國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站披露的信息稱，據(jù)特瑞普利單抗注射液的臨床試驗結(jié)果顯示，治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%，一年生存率達69.3%。這也表明，該藥品的上市批準對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。

未來適應癥擴增將惠及更多癌種

郭軍介紹，目前K藥、O藥已在全球范圍內(nèi)得到應用，今年進入中國市場價格已經(jīng)便宜了一半左右。而特瑞普利單抗有望成為比K藥、O藥還要便宜而且醫(yī)保能夠有效覆蓋的抗癌藥。

該藥目前雖然以黑色素瘤適應癥獲批上市，但自2014年9月以來，PD-1抑制劑已經(jīng)被美國FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）正式批準適用于：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌等十余種實體瘤。

此外，PD-1抑制劑在結(jié)直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、惡性間皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多種實體瘤中，均顯示出初步的、鼓舞人心的療效。國內(nèi)PD-1抗體藥物的相關研究也正在進行中，相信不久的未來，同為PD-1抗體藥物的國產(chǎn)原研藥也會像國外K藥、O藥那樣，取得更多癌種適應癥的結(jié)果。

來自北京腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科的醫(yī)生斯路告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，截至目前，已有5種PD-1抑制劑在歐美幾十個國家上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體；而國內(nèi)已有3種PD-1抑制劑上市，分別是O藥、K藥以及剛剛獲批上市的特瑞普利單抗。

有相關報道稱，恒瑞、君實、百濟等十幾家國產(chǎn)的PD-1抑制劑正在開展臨床試驗，排隊等著上市。

以免疫治療對抗癌癥漸成趨勢

癌癥的治療主要分為手術(shù)治療、化療、放療、靶向治療幾類。每種治療方法針對不同的癌癥，治療效果各有千秋，但總體上來說還是不能夠滿足對疾病的治療需求。

近年來，免疫治療逐漸成為癌癥研究領域的熱點之一。目前，腫瘤免疫治療領域研究熱點主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點抑制劑上，它和傳統(tǒng)的化療和靶向治療不同，主要是通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。

此次獲批的特瑞普利單抗是由蘇州眾合生物醫(yī)藥股份有限公司研制開發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫抑制，使免疫細胞重新發(fā)揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。

PD-1單抗藥物2006年開啟第一項臨床試驗，2014年9月正式上市。今年10月，諾貝爾生理與醫(yī)學獎被授予美國免疫學家詹姆斯·艾利森以及日本免疫學家本庶佑，以表彰這兩位癌癥免疫性治療方式的發(fā)明者所作出的杰出貢獻，這足以體現(xiàn)腫瘤免疫治療的地位。