每經(jīng)編輯 孫志成    

患有重度地中海貧血的女孩正在接受輸血和除鐵治療（圖片來源：東方IC）

自從經(jīng)歷了去年賀建奎的基因編輯嬰兒事件后，不少人對“基因編輯”談虎色變。事實(shí)上，基因編輯作為一種技術(shù)手段，其本身并無對錯，而是取決于利用它的人：比如，將成年人（而不是胚胎）的基因進(jìn)行編輯，既能治好某些基因疾病，還能免于將改造后的基因遺傳給下一代（這會對人類基因庫造成污染）。

這樣的技術(shù)在現(xiàn)實(shí)中已經(jīng)開始運(yùn)用，并且有望治好以前難以攻克的疾病。比如最近，就有醫(yī)藥公司開展了基因編輯臨床實(shí)驗(yàn)，用于治療地中海貧血（以下簡稱“地貧”）。

公開資料顯示，作為世界上分布最廣、累計(jì)人群最多的一種單基因遺傳病，全球有3.5億地貧基因攜帶者，一旦得上這種病，嚴(yán)重者可能需要終生輸血或進(jìn)行切脾治療才能維持生存。而在我國廣東，每6個(gè)人當(dāng)中就有1人攜帶地貧基因。

CRISPR技術(shù)開啟首例人類臨床試驗(yàn)

生物科技公司Crispr Therapeutics25日宣布，已經(jīng)將與其同名的基因編輯技術(shù)在臨床試驗(yàn)中用于首例人類治療。

據(jù)Crispr Therapeutics和合作伙伴Vertex Pharmaceuticals Inc透露，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)對象是一名地中海貧血患者。他們在采集病人血細(xì)胞后，在體外利用CRISPR-Cas9技術(shù)切割和編輯DNA，然后再通過干細(xì)胞移植放回病人體內(nèi)。

圖片來源：Crispr Therapeutics官網(wǎng)

這是美國和歐盟批準(zhǔn)的首個(gè)基因編輯臨床試驗(yàn)。上述公司稱，他們還在一項(xiàng)尋找鐮狀細(xì)胞疾病治療方法的研究中試用了同樣的技術(shù)，首次治療有望在年中完成。

Crispr Therapeutics首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni表示：“這是一個(gè)重要的科學(xué)和醫(yī)學(xué)里程碑，是我們?nèi)鎸?shí)現(xiàn)用Crispr –Cas9療法治療嚴(yán)重疾病的革命性的開端”。

在中國“基因編輯嬰兒事件”中，當(dāng)事人賀建奎實(shí)施的是的以生殖為目的人類胚胎基因編輯活動，而這種基因編輯行為是國家明令禁止的，因?yàn)?/span>一旦人類基因組的編輯應(yīng)用于生殖系細(xì)胞后，從而引入遺傳修飾，而這種修飾可能會傳給后代。

并且基因編輯存在脫靶（在醫(yī)學(xué)里指，原定是修復(fù)某個(gè)基因點(diǎn)，卻發(fā)生了偏移，作用了別的基因點(diǎn)）的不確定性、其他巨大風(fēng)險(xiǎn)以及更重要的倫理問題。所以有許多國家均明令禁止對人類胚胎進(jìn)行基因編輯。

與賀建奎團(tuán)隊(duì)不同的是，Crispr Therapeutics專注于改變患者個(gè)體的基因，而不是進(jìn)行影響可能持續(xù)幾代人的人類胚胎基因編輯，所以不會產(chǎn)生基因遺傳性。

什么是CRISPR-Cas9技術(shù)？據(jù)經(jīng)濟(jì)日報(bào)報(bào)道，CRISPR-Cas9是目前為止最強(qiáng)大的基因編輯技術(shù)，可以對DNA進(jìn)行永久性操作，能夠廣泛應(yīng)用在臨床、科研、農(nóng)業(yè)、工業(yè)發(fā)酵等領(lǐng)域。而最讓人期待的，就是它在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。利用基因編輯技術(shù)的基因療法給予人類無限想象空間，有可能助力癌癥治療，讓人體增強(qiáng)等成為現(xiàn)實(shí)，甚至連古人夢寐以求的長生不老也不是天方夜譚。

當(dāng)然，現(xiàn)階段這些仍屬想象，每一種技術(shù)都不完美——CRISPR-Cas9仍面臨著效率和脫靶的問題，并且遠(yuǎn)非如我們理解的像編輯文字一樣精確。

這個(gè)消息宣布后，Crispr Therapeutics股價(jià)飆漲逾25%至39.65美元，市值突破20億美元，為一年多來的最大盤中漲幅。相關(guān)生物科技公司股價(jià)也走高，Editas Medicine Inc和Intellia TherapeuticsInc股價(jià)分別上漲5%和6%。納斯達(dá)克生物科技指數(shù)周一上漲2%。

“地貧”治療費(fèi)用高昂

值得一提的是，此次Crispr Therapeutics試圖治療的疾病——地中海貧血，就是一種典型的基因遺傳疾病，由于最早被發(fā)現(xiàn)于地中海地區(qū)，因此被命名為地中海貧血。

各國地貧缺陷基因攜帶率——引自知乎王大錘

“地貧”是世界上分布最廣、累計(jì)人群最多的一種單基因遺傳病，全球有3.5億地貧基因攜帶者，我國長江以南各省份，尤其是廣東、廣西、海南、四川、重慶等省份發(fā)病率較高。

據(jù)金羊網(wǎng)報(bào)道，廣東省地貧防控項(xiàng)目辦公室2017年曾通報(bào)，廣東省人口平均地貧基因攜帶率為16.83%，相當(dāng)于每6個(gè)廣東人里就有一個(gè)人攜帶地貧基因。而全國攜帶這種基因的人數(shù)更是高達(dá)3000萬。

地中海貧血有多廣泛，多可怕？每經(jīng)小編（微信號：nbdnews）通過百度搜索出1360萬個(gè)結(jié)果，相當(dāng)于中國第一大類疾病“乙肝”搜索數(shù)（3580萬個(gè)）的三分之一。

據(jù)新華網(wǎng)2016年報(bào)道，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國共有重型和中間型地中海貧血患者30萬人。

地貧根據(jù)基因缺失分為α和β兩種地貧，根據(jù)病情輕重的不同癥狀及預(yù)后差異很大。

重度β地貧患兒多數(shù)在出生時(shí)一般沒有任何臨床表現(xiàn)，在3-6個(gè)月后開始出現(xiàn)貧血并逐漸加重，漸漸出現(xiàn)脾臟腫大，需要終生輸血和去鐵治療，嚴(yán)重的需要切脾治療，患兒體質(zhì)較差，難以進(jìn)行許多正常的工作勞動，平均壽命不超過20歲。目前可用干細(xì)胞移植的方法治療，但是配型和治療費(fèi)用使得普遍開展帶來難度。

重度α地貧又稱巴氏胎兒水腫綜合征，胎兒一般在孕晚期就表現(xiàn)出水腫綜合征，多數(shù)在出生前就會出現(xiàn)死胎，或者在出生后馬上死亡。

中間型地貧患者（包括血紅蛋白H病和中間型β地貧）的臨床表現(xiàn)差異很大，其貧血程度也有很大差異。輕度的中間型地貧一般不會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。但重度的中間型地貧患者會出現(xiàn)肝、脾大等明顯地貧特征，需要定期輸血來維持生存。

“地貧”的治療方法有兩種選擇，一種是輸血替代治療，也就是家長們常說的“加油”，年均治療費(fèi)用高達(dá)10萬元；另一種是移植治療，這是目前唯一能夠根治的方法，平均醫(yī)療費(fèi)用40萬元。

根據(jù)北京師范大學(xué)中國公益研究院開展的中國地中海貧血防治專項(xiàng)調(diào)查，患者家庭年收入低于3萬元的占78.1％，低于6萬元的占90.1％。也就是說，九成以上患者家庭會陷入災(zāi)難性醫(yī)療支出。

地貧患者家庭因病致貧、因貧致病的現(xiàn)象比較突出，一方面重型地貧患者常常需要家人的照料，家人無法開展生產(chǎn)；另一方面患者的醫(yī)療支出也給家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。大部分“地貧”患者家庭陷入災(zāi)難性醫(yī)療支出，只能依靠四處借款維持患者治療和家庭的基本生活。

基因編輯成近年來投資熱點(diǎn)

目前，除了一些外源性損傷（物理或化學(xué)損傷）和細(xì)菌性感染外，人類大多數(shù)疾病的發(fā)生都與基因有關(guān)，比如RPE65基因突變會造成先天性黑蒙癥，21染色體的增加造成唐氏綜合征等。癌癥也是典型的基因病，比如一旦抑癌基因BRCA1發(fā)生遺傳性突變，會導(dǎo)致女性罹患乳腺癌和卵巢癌的概率高達(dá)70%。另外，心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及病毒感染（如乙肝、艾滋?。┑葟?fù)雜疾病，都與基因有著密不可分的關(guān)系。

既然如此多的疾病都與基因有關(guān)，那修復(fù)基因不就可以從根源上治愈或者預(yù)防疾病嗎？這就是基因療法的邏輯和概念。

據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院最新報(bào)告，2016至2020年全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場規(guī)模將以每年15%的速率增長。預(yù)計(jì)2020年全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場規(guī)模將破千億美元，達(dá)到1050億美元，“基因剪刀”將是撬動千億級大市場的一把鑰匙。

以CRISPR-Cas9為代表的基因編輯技術(shù)為生命醫(yī)學(xué)帶來革命性變化，讓人們對基因編輯、基因治療等新技術(shù)寄予厚望，期待在臨床治療方面大放異彩、攻克頑疾難癥。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

2013年，CRISPR被證實(shí)可以對人類細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)地“剪切粘貼”之后， CrisprTherapeutics、Editas Medicine 和Intellia Therapeutics相繼成立，如今已經(jīng)被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是三大基因編輯公司。

然而，受對這項(xiàng)技術(shù)的質(zhì)疑以及對該項(xiàng)技術(shù)用于人類治療的不確定性影響，過去一年多來，它們的股價(jià)表現(xiàn)乏力。在昨天的大漲前，Crispr Therapeutics股價(jià)在過去一年里下跌了約四分之一，EditasMedicine 和 Intellia Therapeutics同期下跌了約45%。

近年來，基因編輯已成為投資熱點(diǎn)。據(jù)經(jīng)濟(jì)日報(bào)報(bào)道，2月11日，總部位于北京的基因編輯公司博雅輯因（EdiGene）宣布完成Pre-B+輪約7000萬元融資。而在僅僅6個(gè)月前的去年8月，該公司才完成1億元的Pre-B輪融資。

據(jù)該公司官網(wǎng)表述，博雅輯因是一家專注于基因組編輯技術(shù)的生物科技公司，致力于使用基因組編輯技術(shù)為傳統(tǒng)療法難以治愈的疾病開發(fā)新療法，以及為新藥研發(fā)提供創(chuàng)新方案。

25日，老牌藥企羅氏(Roche)以48億美元收購基因療法公司Spark Therapeutics。這項(xiàng)收購向市場傳遞了一個(gè)信號：老牌制藥公司對基因療法的前景有濃厚興趣。

每日經(jīng)濟(jì)新聞綜合華爾街見聞、經(jīng)濟(jì)日報(bào)（記者：錢箐旎）、金羊網(wǎng)、新華網(wǎng)