2017年8月，美國FDA快速批準(zhǔn)了兩款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品上市，這讓全球數(shù)百家在CAR-T領(lǐng)域默默研發(fā)的公司看到了勝利曙光，由于承載著廣大人類癌癥患者的希望，CAR-T也被資本市場認(rèn)為是未來十年全球生物科技最大風(fēng)口。

值得高興的是，目前中國在CAR-T領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展和技術(shù)能力與美國的差距并不大，是中國藥企最有可能與全球巨頭同臺競技的生物科技領(lǐng)域。我國目前有大大小小的近百家公司專業(yè)研究CAR-T，其中最知名的企業(yè)有復(fù)星醫(yī)藥、藥明康德、安科生物、金斯瑞等上市公司，這些公司憑借突出的技術(shù)優(yōu)勢和資本優(yōu)勢在CAR-T研發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)走到了世界的前列。除上述比較知名的大企業(yè)外，國內(nèi)也有一些創(chuàng)業(yè)型生物醫(yī)藥公司在CAR-T領(lǐng)域走到了世界的前沿，比如延安必康（002411.SZ）30%參股的西安桑尼賽爾生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“桑尼賽爾”）就是CAR-T領(lǐng)域掌握核心技術(shù)的公司。

CAR-T已成癌癥治療新方式，但目前主流的自體CAR-T存在痛點(diǎn)

據(jù)桑尼賽爾研發(fā)技術(shù)總監(jiān)彭作翰博士介紹，CAR-T是一種細(xì)胞治療技術(shù)，它通過體外轉(zhuǎn)導(dǎo)一個識別癌細(xì)胞的人工基因于人體T細(xì)胞上，使人體T細(xì)胞具有特異殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，也就是利用人體免疫細(xì)胞來對抗腫瘤，目前臨床上主要用于治療淋巴瘤、急性淋巴白血病等疾病。隨著技術(shù)的進(jìn)步，預(yù)計(jì)未來很快將在肝癌、胃癌、膠質(zhì)瘤等實(shí)體癌治療領(lǐng)域取得突破。

據(jù)介紹，相比化療、靶向藥等傳統(tǒng)治療手段，CAR-T主要用于復(fù)發(fā)難治的癌癥領(lǐng)域，并且CAR-T在副作用方面也更具優(yōu)勢。比如化療藥會導(dǎo)致脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、靜脈炎、局部組織壞死等一系列的副作用，極大地降低了病人的生存質(zhì)量，而CAR-T療法一般只有前10天適應(yīng)期有比較大的副作用反應(yīng)，挺過10天左右的適應(yīng)期后，患者的狀態(tài)表現(xiàn)就和正常人無異。

彭作翰博士同時表示，目前市面上和大多數(shù)在研的CAR-T產(chǎn)品都屬于自體CAR-T（就是從患者自身血液中提取T細(xì)胞），這類產(chǎn)品仍存在一些難以克服的痛點(diǎn)，比如復(fù)發(fā)風(fēng)險高和治療成本高等。特別是在治療成本方面，自體CAR-T因無法標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；a(chǎn)，要在確定患者后臨時定制化生產(chǎn)，導(dǎo)致成本非常高，例如美國諾華的自體CAR-T上市產(chǎn)品Kymriah上市定價是47.5萬美元，折合人民幣319萬元，不是一般患者可以承受的。

通用CAR-T或成未來發(fā)展方向，桑尼賽爾掌握核心技術(shù)

為解決自體CAR-T存在的復(fù)發(fā)風(fēng)險高、治療成本高兩大痛點(diǎn)，桑尼賽爾自始至終都堅(jiān)持在通用型CAR-T領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)和技術(shù)突破。相比自體CAR-T，通用CAR-T至少存在以下優(yōu)勢：第一，通用CAR-T從健康人血液提取T細(xì)胞，可按照生產(chǎn)藥物的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)大規(guī)模量產(chǎn)，生產(chǎn)成本會大幅降低；第二，通用CAR-T無需“私人定制”，可提前制備，作為一種“擺在貨架上的藥品”，隨時給患者使用；第三，由于通用CAR-T采用健康人血液提取T細(xì)胞制備，無需患者自身提供，因此不受患者身體狀況（T細(xì)胞狀態(tài)）左右，患者可無限制使用；第四，如果患者通過自體CAR-T治療復(fù)發(fā)后，還可就同一靶點(diǎn)用通用CAR-T進(jìn)行治療，提升CAR-T治療效果。

“我們的目標(biāo)是把通用CAR-T的生產(chǎn)成本和售價做到自體CAR-T的十分之一左右，從而為廣大癌癥患者提供有效且能負(fù)擔(dān)的細(xì)胞治療藥物”彭作翰博士提到，據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)單次生產(chǎn)即可制備滿足上百位患者的UCAR-T細(xì)胞制品，初步預(yù)測單劑量的UCAR-T，其成本完全可以做到自體CAR-T成本的1/10。

國內(nèi)大概有100家左右的企業(yè)從事CAR-T研發(fā)，其中研發(fā)通用CAR-T的企業(yè)不超過10家，目前申報(bào)臨床的30多個CAR-T項(xiàng)目也都是自體CAR-T。既然通用CAR-T優(yōu)勢這么明顯，為什么國內(nèi)外大部分企業(yè)都在研發(fā)自體CAR-T，而研發(fā)通用CAR-T企業(yè)卻這么少呢？

對于這個問題，彭作翰博士解釋到，因?yàn)橥ㄓ肅AR-T從健康人血液中提取的T細(xì)胞很容易被患者機(jī)體排斥，這就需要通過基因編輯技術(shù)和病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)對T細(xì)胞進(jìn)行改造，這是一項(xiàng)研發(fā)難度很高的技術(shù)；另外，通用CAR-T研發(fā)出來后，在生產(chǎn)工藝方面也沒有成熟的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，生產(chǎn)環(huán)節(jié)的難度也很高，這也是很多公司更偏向研發(fā)技術(shù)、工藝相對成熟的自體CAR-T主要原因。

彭作翰博士同時表示，經(jīng)過多年的技術(shù)攻關(guān)，桑尼賽爾在上述兩個技術(shù)難點(diǎn)上都有了實(shí)質(zhì)性突破。目前公司有5個通用型CAR-T項(xiàng)目在研發(fā)（4個是針對白血病，1個針對實(shí)體瘤），其中有兩個項(xiàng)目完成了臨床前的認(rèn)證。

桑尼賽爾在通用型CAR-T領(lǐng)域持續(xù)突破，與公司強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和研發(fā)能力密切相關(guān)。據(jù)介紹，桑尼賽爾的研發(fā)成員均擁有多年的生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，在基因編輯、抗體的開發(fā)、CAR-T細(xì)胞的培養(yǎng)等各重要環(huán)節(jié)都有行業(yè)頂級的研發(fā)人員，彭作翰博士本人就曾在知名醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)從事過多年的研發(fā)工作。

延安必康的支持至關(guān)重要

延安必康全資子公司陜西必康2018年用1,200萬元自有資金獲得了桑尼賽爾30%股權(quán)，成為桑尼賽爾重要股東。按照當(dāng)時的投資協(xié)議，待桑尼賽爾相應(yīng)藥品取得藥監(jiān)局臨床批件后，延安必康有權(quán)以約定的價格取得桑尼賽爾51%的控股權(quán)，待桑尼賽爾拿到2項(xiàng)專利證書后，延安必康有權(quán)受讓桑尼賽爾股權(quán)，持股比例達(dá)到70%。也就是說，只要桑尼賽爾沿著預(yù)期的軌道發(fā)展，就必然會成為延安必康的控股子公司。

彭作翰博士認(rèn)為，在通用型CAR-T前期研發(fā)階段需要耗費(fèi)的資金相對較少，公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的自有資金還可以應(yīng)付，但到后期臨床試驗(yàn)、規(guī)模化生產(chǎn)和市場推廣階段需要耗費(fèi)的巨量資金是創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)無法承受的，因此引入資本實(shí)力強(qiáng)大的延安必康為公司的控股股東對桑尼賽爾的后續(xù)發(fā)展至關(guān)重要。

更重要的是，延安必康作為國內(nèi)大型制藥公司，在醫(yī)藥渠道、藥品標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)、市場推廣方面擁有無可比擬的優(yōu)勢，這些都是桑尼賽爾未來發(fā)展不可或缺的，實(shí)際上，公司通用型CAR-T臨床試驗(yàn)的醫(yī)院就是延安必康幫忙對接的。

“在延安必康的支持下，相信用不了多久，桑尼賽爾的首款通用型CAR-T藥物就會研發(fā)成功并推向市場，成為中國乃至世界的癌癥患者有效且能負(fù)擔(dān)的細(xì)胞治療藥物。”彭作翰博士最后信心滿滿地說到。

（本文不構(gòu)成任何投資建議，投資者據(jù)此操作，風(fēng)險自擔(dān)。）