每經(jīng)記者 周程程    每經(jīng)編輯 陳 星    

耳念珠菌來了，它的耐藥性及高致死率引發(fā)關(guān)注。但世界上的“超級真菌”不止耳念珠菌。近年來，對多種抗生素具有耐藥性的“超級真菌”頻頻出現(xiàn)，挑動大眾神經(jīng)。

對患者來說，如果“超級真菌”對“一線”藥物產(chǎn)生耐藥性，則須改用“二線”或“三線”藥物進(jìn)行治療，這往往會更加昂貴。更讓人擔(dān)心的是，假設(shè)“超級真菌”對所有藥物都產(chǎn)生耐藥性，到時(shí)，我們將無藥可用。

同時(shí)，由于抗生素的研發(fā)投入巨大，但利潤相對較低，藥企對于研發(fā)新抗生素的積極性并不高。

一邊是患者面臨無藥可用的困境，另一邊是藥企不愿研發(fā)新藥，我們應(yīng)該怎么辦？

世界各地驚現(xiàn)“超級真菌”

全球關(guān)于感染“超級真菌”的報(bào)道頻頻出現(xiàn)。去年2月，湖南長沙一名16歲少年在長沙市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科RICU病房被搶救了整整15天，原因就是感染了“超級真菌”——MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）。

2017年，美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）也曾發(fā)布一項(xiàng)病例報(bào)告——在美國內(nèi)華達(dá)州的里諾市，一位70多歲的女子感染上耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌，對美國現(xiàn)有的26種抗生素產(chǎn)生耐藥性。

碳青霉烯類耐藥也在世衛(wèi)組織發(fā)布的首份抗生素耐藥“重點(diǎn)病原體”名單中，被列為1類重點(diǎn)。該名單共3類12種。

讓我們來看一組數(shù)據(jù)：世界衛(wèi)生組織——全球每年有70萬人死于“超級真菌”感染，其中包括23萬新生兒。經(jīng)合組織——最致命的“超級真菌”碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌增幅最大，從2007年至今增長了7倍。約75%的“超級真菌”感染發(fā)生在醫(yī)院和診所。歐洲疾病預(yù)防控制中心——?dú)W盟國家每年死于抗生素耐藥性細(xì)菌感染的人數(shù)約為3.3萬人，是2007年的3倍。

多領(lǐng)域存抗生素濫用情況

“超級真菌”的出現(xiàn)，與人類濫用抗生素密切相關(guān)。

世衛(wèi)組織發(fā)布的《抗生素消耗監(jiān)測報(bào)告》研究了全球65個(gè)國家使用抗生素的情況。報(bào)告指出，蒙古消耗抗生素情況最為嚴(yán)重，平均每千名國民日均抗生素?cái)z取量達(dá)64.41劑。非洲國家布隆迪消耗量最低，日均攝取量為4.44劑。

世衛(wèi)組織研究指出，如不對抗生素濫用情況加以遏制，到2050年，全球每年死于抗生素耐藥性感染的將有1000萬人。

經(jīng)合組織的報(bào)告則表明，在可能引起感染的細(xì)菌中，70%已對至少一種常用抗生素產(chǎn)生抗藥性。

抗生素的濫用，是因?yàn)樵诩膊≈委熒?，它往往被?dāng)作“萬能藥”使用。

英國衛(wèi)生部數(shù)據(jù)顯示，2017年有38%的英國病人即使出現(xiàn)咳嗽、感冒和喉嚨痛等病癥時(shí)，仍會要求醫(yī)生開抗生素處方，但這些病癥往往可自行痊愈。由于細(xì)菌對抗生素的抗藥性持續(xù)增加，即使病人接受剖腹產(chǎn)子和髖關(guān)節(jié)置換等常見的手術(shù)，也會面臨生命危險(xiǎn)，估計(jì)日后約300萬宗普通手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)將大大增加。

此外，抗生素在畜牧業(yè)等行業(yè)也存在濫用情況。今年全國兩會期間，全國人大代表、四川大學(xué)華西醫(yī)院教授甘華田提交了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)對養(yǎng)殖業(yè)抗生素監(jiān)管的建議》，指出我國每年抗生素使用量的46%~52%用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)。養(yǎng)殖業(yè)抗生素濫用的情況普遍存在，主要表現(xiàn)為：允許超品種添加、超限量添加、不遵守休藥期和停藥期規(guī)定、不遵守配伍禁忌規(guī)定、人藥獸用等。這些為食品安全埋下隱患，也為細(xì)菌耐藥提供了合適的環(huán)境。

其他國家和地區(qū)也存在類似的問題。例如，智利作為三文魚出口大國，而當(dāng)?shù)厮a(chǎn)商在養(yǎng)殖時(shí)卻大量使用抗生素。據(jù)媒體報(bào)道，2015年，智利著名水產(chǎn)商Australis Seafood使用的抗生素最多，平均每噸三文魚使用1.062千克。

產(chǎn)生耐藥將加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

抗生素的濫用無疑促使耐藥情況的產(chǎn)生。西京醫(yī)院皮膚科副主任醫(yī)師張海龍對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，人和微生物是共生的關(guān)系，而非敵對的關(guān)系。過度使用抗生素藥物，在除草、動物飼養(yǎng)過程中大量使用抗生素，會逐漸導(dǎo)致菌落環(huán)境的失調(diào)。使用抗生素，可能在殺滅優(yōu)勢菌種的同時(shí)，原有的弱勢菌種由于對藥物不敏感反而會借此大量繁殖?！斑^去表現(xiàn)為弱勢菌種，如今變成一個(gè)能夠危害到人的菌種，這有一個(gè)長期的過程?！?/p>

細(xì)菌也可以通過變異來應(yīng)對外部抗生素的入侵，從而產(chǎn)生耐藥性。

一旦出現(xiàn)抗生素耐藥，對患者來說，意味著更重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)可能面臨無藥可用的情況。

世衛(wèi)組織指出，如果感染對首選或“一線”藥物產(chǎn)生耐藥性，則須改用“二線”或“三線”藥物進(jìn)行治療，這往往會更加昂貴，而且某些環(huán)境中可能無法獲得。例如，用于治療耐多藥結(jié)核病的藥物比用于治療非耐藥性結(jié)核病的“一線”藥物貴100倍以上。

此外，英國政府委托埃克塞特大學(xué)等院校的學(xué)者們開展的一項(xiàng)研究顯示，耐藥性的危害對勞動力健康和生產(chǎn)部門的實(shí)質(zhì)性影響可能使全球經(jīng)濟(jì)（以GDP衡量）下降2%~3.5%。

學(xué)者建議支持抗生素開發(fā)

歐洲疾病預(yù)防控制中心在一份聲明中表示，作為人類最后的救命稻草，如果這些抗生素都不能起效，那么很可能這種感染將無法治愈。

但目前的情況是，新抗生素的研制步伐十分緩慢。一些制藥巨頭對于抗生素市場并不抱有過高的熱情。去年諾華公司宣布終止抗生素、抗病毒藥物的早期研發(fā)。此前，阿斯利康就向輝瑞出售了抗生素業(yè)務(wù)。

這與研制新抗生素需要巨額投入但卻未能獲得相匹配的收益有關(guān)。杜克大學(xué)馬戈利斯健康政策中心的研究數(shù)據(jù)顯示，從2000年到2017年獲批的16種品牌抗生素中，只有5種的年銷售額能夠超過1億美元。而新型抗癌藥物的銷售額則動輒數(shù)十億美元，差距懸殊。并且，目前遏制抗生素使用的要求不斷加強(qiáng)，也讓一些企業(yè)在研發(fā)投入上產(chǎn)生顧慮。

國家衛(wèi)健委發(fā)布的《2017年國家醫(yī)療服務(wù)與質(zhì)量安全報(bào)告》顯示，中國門診抗菌藥物使用率從2010年的19.4%下降到2017年的7.7%，下降了11.7個(gè)百分點(diǎn)。住院患者抗菌藥物使用率從2010年的67.3%下降到2017年的36.8%，下降了30.5個(gè)百分點(diǎn)。

難道我們陷入了一種怪圈，無法跳出嗎？這兩者之間或許能夠找到一個(gè)平衡點(diǎn)。上述英國政府委托的研究認(rèn)為，在處方和配藥不分離的國家，醫(yī)生開抗生素處方可能有經(jīng)濟(jì)上的動機(jī)。建議對醫(yī)生開出的每一種抗生素都征稅，或者在地方或國家一級征稅，以此鼓勵(lì)減少抗生素處方，所增加的稅收可投資于抗生素的開發(fā)。

上述研究報(bào)告認(rèn)為，另一種選擇可能是建立一個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)，為處方者提供處方許可或配額，然后讓市場決定價(jià)格。稅收和配額也可以用來阻止養(yǎng)殖業(yè)的抗生素濫用，同時(shí)稅收可以用于抗生素的開發(fā)。

研究報(bào)告的撰寫者之一、?？巳卮髮W(xué)的理查德·史密斯教授表示，如果抗生素的成本由于征稅或配額制而增加，那么只有那些負(fù)擔(dān)得起抗生素價(jià)格的人才可以用藥的情況必須得到相關(guān)機(jī)制的管控，這是至關(guān)重要的。