每經(jīng)記者 劉晨光    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

近日，康寧杰瑞生物制藥（以下稱(chēng)康寧杰瑞)在港交所公布了自己的首份招股書(shū)（申請(qǐng)版，下同），聯(lián)席保薦人為摩根士丹利、中信里昂證券及Jefferies。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，康寧杰瑞是一家暫時(shí)沒(méi)有盈利的生物科技公司，在雙特異性及蛋白質(zhì)工程方面擁有全面整合的專(zhuān)有生物制劑平臺(tái)，公司核心藥品為KN026雙特異性抗體，目前處于臨床二期階段。雖然近兩年持續(xù)虧損，但其仍未有產(chǎn)品問(wèn)世，其研發(fā)進(jìn)度最快的藥品PD-L1抑制劑KN035尚處于臨床三期。

尚未有產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化

又一家生物科技公司遞表港交所，招股書(shū)顯示康寧杰瑞產(chǎn)品管線(xiàn)由八種腫瘤候選藥物組成，其中四種處于臨床階段。

其中進(jìn)度最快的是聯(lián)合研發(fā)的PD-L1抑制劑KN035，目前到了臨床三期。據(jù)了解，KN035是康寧杰瑞與思路迪聯(lián)合開(kāi)發(fā)，根據(jù)相關(guān)合同開(kāi)發(fā)協(xié)議，獲得KN035的BLA（生物制品許可申請(qǐng)）批準(zhǔn)后，思路迪將負(fù)責(zé)KN035商業(yè)化。據(jù)康寧杰瑞的招股書(shū)，作為一種皮下注射的PD-L1抑制劑，KN035具有安全性、便利性、順應(yīng)性、適用于不適合輸液的患者以及較低的醫(yī)療成本等優(yōu)點(diǎn)。

一位有多年海外藥企工作經(jīng)驗(yàn)的業(yè)內(nèi)人士表示，“常溫儲(chǔ)存，皮下注射，更加方便，患者可以像胰島素那樣自己在家注射，長(zhǎng)期治療就不需要老去醫(yī)院，節(jié)約住院資源”。

除了KN035，康寧杰瑞還有三種藥物在臨床過(guò)程中，包括BsAb免疫檢查點(diǎn)抑制劑KN046、新一代抗HER2 BsAb抗體KN026以及一種基于CTLA-4的免疫抑制劑融合蛋白KN019。

眾所周知，生物制藥公司由于要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)階段，燒錢(qián)是必然的，根據(jù)康寧杰瑞公布的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，截至2017及2018年12月31日年度虧損分別約為6482.6萬(wàn)元、2.03億元。其中研發(fā)開(kāi)支一項(xiàng)，2017年為5322.1萬(wàn)元，2018年為6560.8萬(wàn)元。

至于招股價(jià)格等信息，康寧杰瑞沒(méi)有在第一份招股書(shū)中披露，不過(guò)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，康寧杰瑞遞表之前僅經(jīng)歷了兩輪融資，2018年11月17日，康寧杰瑞母公司Alphamab Oncology宣布已成功完成A輪融資，募集超過(guò)1億美元；2019年5月，由Hudson Bay Capital領(lǐng)投康寧杰瑞完成了6000萬(wàn)美元B輪融資。

17日，記者就公司主要產(chǎn)品未來(lái)的上市預(yù)期計(jì)劃等問(wèn)題向公司發(fā)去采訪(fǎng)函，但截至發(fā)稿未獲回復(fù)。

核心產(chǎn)品為“雙抗”類(lèi)

近年來(lái)，免疫抑制劑因其廣譜抗癌性頗受資本市場(chǎng)青睞。不過(guò)目前國(guó)內(nèi)PD-（L）1（包含PD-1和PD-L1）賽道競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，相比傳統(tǒng)抗腫瘤方式，這種腫瘤免疫治療領(lǐng)域的原理主要是激活人體自身的免疫細(xì)胞來(lái)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。截至目前，除了跨國(guó)公司的“O藥”和“K藥”，還包括君實(shí)生物、信達(dá)生物以及恒瑞醫(yī)藥的免疫抑制劑已經(jīng)紛紛入局。

值得注意的是，康寧杰瑞在招股書(shū)中比較突出自己的雙特異性抗體平臺(tái)，其雙抗藥物KN046也被列為核心產(chǎn)品。資料顯示，與單特異性單抗不同，雙特異性單抗可通過(guò)同時(shí)阻斷多個(gè)已識(shí)別的信號(hào)傳導(dǎo)途徑的受體或配體的雙重靶向來(lái)開(kāi)發(fā)，從而誘導(dǎo)出之前的單特異性單抗無(wú)法實(shí)現(xiàn)的生物學(xué)效應(yīng)，并增加腫瘤特異性靶向和功效。其中康寧杰瑞的KN046同時(shí)靶向兩個(gè)臨床驗(yàn)證的免疫檢查點(diǎn)是PD-L1及CTLA-4；另外一種KN026為新一代抗HER2 BsAb（雙特異性抗體），可以同時(shí)結(jié)合兩種不同的經(jīng)臨床驗(yàn)證的HER2表位。

根據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)報(bào)告，許多癌癥患者對(duì)作為單藥療法的PD-(L)1或CTLA-4抑制劑的反應(yīng)有限。研究表明，在所有的癌癥患者中，只有不到20%的患者對(duì)獲批準(zhǔn)的PD-1或PD-L1抑制劑（作為單一療法）具有臨床上有意義的反應(yīng)，這也意味著更多的癌癥患者采用的是聯(lián)合療法，這也為雙特異性抗體的發(fā)展提供給了一定空間。

一位資深的醫(yī)藥分析師對(duì)記者表示，“（突出雙抗）算是差異化，同質(zhì)化的太多，得有不一樣的方面，才能沖出來(lái)，要不如果研發(fā)進(jìn)度相對(duì)較慢，競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境會(huì)帶來(lái)很大的發(fā)展壓力”。

根據(jù)康寧杰瑞披露的招股書(shū)數(shù)據(jù)，針對(duì)其核心藥物KN046的相關(guān)靶點(diǎn)，我國(guó)PD-(L)1/CTLA-4 BsAb的市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)在2022年為1億美元，預(yù)計(jì)2030年增長(zhǎng)至29億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為47.5%。截至今年5月31日，針對(duì)PD-(L)1/CTLA-4 BsAb市場(chǎng)，我國(guó)已有3種靶向兩個(gè)不同的免疫檢查點(diǎn)的BsAb候選藥物，包括兩種PD-(L)1/CTLA-4 BsAb候選藥物及一種PD-1/PD-L1 BsAb候選藥物，其中就包括康寧杰瑞的KN046。

一位資深的業(yè)內(nèi)人士告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，關(guān)注雙功能抗體的企業(yè)還是比較多的，雙功能抗體本身沒(méi)有十分特別，關(guān)鍵是靶點(diǎn)選擇。相比于聯(lián)合療法，該業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，“（雙抗）關(guān)鍵看設(shè)計(jì)，雙功能抗體靶點(diǎn)選得好，理論上療效是超過(guò)1+1”。此外，他表示，相比單特異性抗體，研發(fā)PD-1雙特異性抗體工藝稍微難些，但和PD-1單抗的研究情況基本沒(méi)有關(guān)系。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)