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復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院占昌友研究員、張醉博士后等組成的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種新穎的腦靶向脂質(zhì)體藥物，血液循環(huán)過(guò)程中可精準(zhǔn)“釣”取內(nèi)源性載脂蛋白并維持生物活性，實(shí)現(xiàn)高效的腦靶向藥物遞送。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《自然·通訊》。

脂質(zhì)體是當(dāng)前臨床應(yīng)用最為廣泛的一類納米藥物載體。靶向脂質(zhì)體藥物是將脂質(zhì)體表面修飾上功能性分子（如小分子、多肽和抗體等），以期突破藥物遞送過(guò)程中的生理屏障，如血腦屏障、血眼屏障和生物膜屏障等，實(shí)現(xiàn)藥物在靶部位的蓄積，從而提高療效并降低毒副作用。

靶向脂質(zhì)體藥物的相關(guān)研究在過(guò)去近40年時(shí)間內(nèi)十分活躍，但至今仍未實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)遞送過(guò)程中血漿蛋白吸附在靶向脂質(zhì)體藥物表面形成蛋白冠，較大程度上影響靶向分子的生物活性，并可能影響藥物的生物分布，加劇毒副作用。靶向脂質(zhì)體藥物的臨床轉(zhuǎn)化或需從源頭設(shè)計(jì)調(diào)整思路。

血漿中存在多種載脂蛋白可跨越血腦屏障，而腦內(nèi)Aβ蛋白的清除機(jī)制之一，是通過(guò)結(jié)合多種載脂蛋白的脂質(zhì)結(jié)合區(qū)域，同時(shí)暴露受體結(jié)合區(qū)域，經(jīng)血腦屏障上對(duì)應(yīng)的受體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)至外周。因相關(guān)受體可雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，亦可將外周配體轉(zhuǎn)運(yùn)至腦內(nèi)。研究人員仿生Aβ蛋白設(shè)計(jì)獲得無(wú)毒短肽，修飾在脂質(zhì)體表面后，在血液循環(huán)過(guò)程中主動(dòng)吸附目標(biāo)載脂蛋白的脂質(zhì)結(jié)合區(qū)域，同時(shí)將受體結(jié)合區(qū)域暴露在脂質(zhì)體表面，發(fā)揮高效腦靶向作用。該目標(biāo)短肽修飾脂質(zhì)體載抗腫瘤藥阿霉素后，成功治療多種原位腦腫瘤（腦膠質(zhì)瘤和髓母細(xì)胞瘤），均顯著延長(zhǎng)模型鼠的中位生存期。

這一腦靶向遞藥策略突破傳統(tǒng)設(shè)計(jì)思路，主動(dòng)利用血漿中功能性蛋白，克服傳統(tǒng)腦靶向脂質(zhì)體藥物的多種缺陷，且安全性高，具有較好的臨床轉(zhuǎn)化前景，研究成果已申請(qǐng)相關(guān)國(guó)際專利。這一遞送策略在人血中具有類似的功能，且可應(yīng)用在脂質(zhì)體以外的納米遞藥系統(tǒng)上。