每經(jīng)記者 張蕊    每經(jīng)編輯 陳星    

“技術(shù)專(zhuān)利許可或授權(quán)不具排他性。”“無(wú)法對(duì)現(xiàn)有核心技術(shù)、上市產(chǎn)品及將來(lái)可能上市的藥品形成有效保護(hù)，可能將嚴(yán)重影響公司的核心競(jìng)爭(zhēng)力。”

“發(fā)行人對(duì)北京鍵凱授予的專(zhuān)利獨(dú)占實(shí)施許可權(quán)存在依賴(lài)。”……

諸多說(shuō)法引來(lái)了上海證券交易所對(duì)廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)特寶生物）的技術(shù)專(zhuān)利許可或授權(quán)問(wèn)題的多次問(wèn)詢(xún)。特寶生物主要從事重組蛋白質(zhì)及其長(zhǎng)效修飾藥物研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售，在5個(gè)聚乙二醇蛋白質(zhì)長(zhǎng)效藥物的研發(fā)過(guò)程中，其獲取了北京鍵凱科技股份有限公司在“具有Y形分支的親水性聚合物衍生物、其制備方法、與藥物分子的結(jié)合物以及包含該結(jié)合物的藥物組合物”的專(zhuān)利使用許可。

特寶生物在招股書(shū)中披露，其對(duì)鍵凱授予的專(zhuān)利獨(dú)占實(shí)施許可權(quán)存在依賴(lài)。這種“依賴(lài)”有多大？這個(gè)“專(zhuān)利獨(dú)占實(shí)施許可權(quán)”對(duì)雙方來(lái)說(shuō)意味著什么？該授權(quán)到期之后特寶生物是否面臨一些重大風(fēng)險(xiǎn)？它是否有應(yīng)對(duì)的措施？針對(duì)上述問(wèn)題，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者進(jìn)行了深入調(diào)查，同時(shí)采訪了專(zhuān)利許可的雙方當(dāng)事人，并就專(zhuān)業(yè)問(wèn)題采訪了業(yè)內(nèi)權(quán)威專(zhuān)家，試圖為讀者揭示雙方合作關(guān)系中存在的重大風(fēng)險(xiǎn)。10月30日晚間，特寶生物回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱(chēng)，關(guān)于其與鍵凱的專(zhuān)利問(wèn)題，可參考招股說(shuō)明書(shū)（上會(huì)稿）的相應(yīng)章節(jié)。未就具體問(wèn)題進(jìn)行正面回復(fù)。

▲特寶生物選取了與北京鍵凱許可合同項(xiàng)下同類(lèi)的Y鏈PEG相似結(jié)構(gòu)其他廠商的產(chǎn)品價(jià)格進(jìn)行比較 圖據(jù)公司招股書(shū)

招股書(shū)披露前后矛盾

技術(shù)專(zhuān)利許可或授權(quán)對(duì)于創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展具有十分重要的意義?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，對(duì)于技術(shù)專(zhuān)利許可或授權(quán)方面的介紹，特寶生物的表述前后矛盾。

在介紹技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)部分，申報(bào)版招股書(shū)中明確提到，技術(shù)專(zhuān)利許可或授權(quán)不具排他性。招股書(shū)強(qiáng)調(diào)，從北京鍵凱和美國(guó)普達(dá)公司取得的相關(guān)專(zhuān)利的獨(dú)占許可，對(duì)公司而言“極其重要”。但若相關(guān)技術(shù)專(zhuān)利許可或授權(quán)的專(zhuān)利技術(shù)被認(rèn)定為無(wú)效，或因申請(qǐng)專(zhuān)利時(shí)技術(shù)條件限制、認(rèn)知局限等原因?qū)е鹿炯夹g(shù)專(zhuān)利不再具有足夠的排他性，將無(wú)法對(duì)現(xiàn)有核心技術(shù)、上市產(chǎn)品及將來(lái)可能上市的藥品形成有效保護(hù)，可能將嚴(yán)重影響公司的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

但在對(duì)第一次問(wèn)詢(xún)回復(fù)中，特寶生物表述為：專(zhuān)利許可協(xié)議約定的專(zhuān)利許可方式為獨(dú)占許可，許可方北京鍵凱自己不得實(shí)施，也不得許可任何第三方將許可專(zhuān)利應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物的開(kāi)發(fā)。因此，該許可具有排他性。

圍繞相關(guān)專(zhuān)利問(wèn)題，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者向北京超凡知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理咨詢(xún)有限公司進(jìn)行專(zhuān)業(yè)詢(xún)問(wèn)，具有12年生物領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)的生物醫(yī)藥部總經(jīng)理孫薇接受了記者的深度采訪，超凡是國(guó)內(nèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。

就技術(shù)排他性而言，她表示，如果技術(shù)對(duì)應(yīng)的專(zhuān)利由于無(wú)效等其他原因而使得專(zhuān)利權(quán)不存在或者終止，確實(shí)會(huì)導(dǎo)致技術(shù)不具有排他性。

“同時(shí)，即使特寶生物技術(shù)具有排他性，但產(chǎn)品是否存在其他侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)（如落入其他基礎(chǔ)專(zhuān)利保護(hù)范圍內(nèi)）還需要核查確認(rèn)。”孫薇說(shuō)，具體而言，需要確認(rèn)鍵凱的該專(zhuān)利是基礎(chǔ)專(zhuān)利還是改進(jìn)型專(zhuān)利。如果是改進(jìn)型專(zhuān)利，則會(huì)有基礎(chǔ)專(zhuān)利在第三人手中導(dǎo)致特寶生物仍有可能侵別人權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)。

也就是說(shuō)，如果鍵凱的專(zhuān)利本身存在侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)，特寶生物獲得授權(quán)的專(zhuān)利也存在“連帶”侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。

另外，特寶生物對(duì)鍵凱的專(zhuān)利許可是否存在重大依賴(lài)的表述也存在一定矛盾。其在上會(huì)版招股書(shū)中披露，北京鍵凱上述專(zhuān)利中的Y型聚乙二醇（YPEG）結(jié)構(gòu)對(duì)發(fā)行人取得現(xiàn)有的長(zhǎng)效重組蛋白質(zhì)藥物的結(jié)構(gòu)專(zhuān)利具有重要意義，發(fā)行人對(duì)北京鍵凱授予的專(zhuān)利獨(dú)占實(shí)施許可權(quán)存在依賴(lài)。但在后文又披露稱(chēng)，北京鍵凱專(zhuān)利對(duì)公司最終取得現(xiàn)有的長(zhǎng)效重組蛋白質(zhì)藥物的結(jié)構(gòu)專(zhuān)利具有重要意義，但在技術(shù)層面上并不屬于對(duì)發(fā)行人有重要影響的技術(shù)。

就專(zhuān)利獨(dú)占性而言，孫薇表示，獨(dú)占許可是指技術(shù)的接受方在協(xié)議的有效期內(nèi)，在特定地區(qū)，對(duì)協(xié)議規(guī)定的技術(shù)擁有獨(dú)占的使用權(quán)；同時(shí)技術(shù)的許可方不得在該地區(qū)使用該技術(shù)制造和銷(xiāo)售商品。招股書(shū)也提到，許可方自己不得實(shí)施，并且不得許可任何第三方將許可專(zhuān)利應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物，許可期限至專(zhuān)利失效之日。

此外，特寶生物在招股書(shū)中還披露：未經(jīng)發(fā)行人許可，北京鍵凱不得向第三方銷(xiāo)售用于相關(guān)生產(chǎn)和銷(xiāo)售目的的相關(guān)化合物。

“換句話說(shuō)，如果鍵凱把授權(quán)特寶的專(zhuān)利所對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品出售給第三方，就需要跟第三方另外簽訂合同，規(guī)定在某一個(gè)時(shí)間段之內(nèi)，不得用于這些蛋白質(zhì)藥物的生產(chǎn)。在這種情況下，鍵凱理論上是可以向第三方出售的。”孫薇說(shuō)。

那么，第三方是不是可以利用該產(chǎn)品進(jìn)行同類(lèi)蛋白質(zhì)藥物的研發(fā)呢？

對(duì)此，孫薇坦言：“如果第三方公司在協(xié)議的規(guī)制期內(nèi)私下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研發(fā)，只要協(xié)議的規(guī)制期過(guò)了，由實(shí)驗(yàn)室研發(fā)轉(zhuǎn)成商業(yè)性研發(fā)，將來(lái)就可能付諸生產(chǎn)銷(xiāo)售。這其實(shí)是降低了特寶生物專(zhuān)利許可的獨(dú)占性，加大了風(fēng)險(xiǎn)。”

此外，孫薇還補(bǔ)充了一點(diǎn)，獨(dú)占許可的被許可人是伯塞基因，特寶生物是作為被許可人的關(guān)聯(lián)人，他們的權(quán)屬范圍是否一樣需要進(jìn)一步明確。

沒(méi)有披露斷供后的應(yīng)對(duì)措施

特寶生物在招股書(shū)中披露，報(bào)告期內(nèi)，發(fā)行人的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入均來(lái)自于派格賓、特爾立、特爾津和特爾康的銷(xiāo)售收入。

招股書(shū)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入數(shù)據(jù)顯示，特寶生物的核心產(chǎn)品派格賓，2018年在主營(yíng)業(yè)務(wù)收入中的占比已經(jīng)達(dá)到42%，并且有上升趨勢(shì)。2019年上半年，派格賓的銷(xiāo)售收入占主營(yíng)收的比重升至46.67%。

也就是說(shuō)，特寶生物近五成的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入來(lái)自派格賓，而派格賓需要利用鍵凱的專(zhuān)利進(jìn)行研發(fā)才能生產(chǎn)出來(lái)。

鍵凱內(nèi)部一位接近管理層的人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，聚乙二醇衍生物本身有比較高的合成工藝門(mén)檻，而化學(xué)合成的特點(diǎn)就是在一些非常細(xì)微的地方（比如過(guò)程控制、特定設(shè)備的選擇等方面）存在差別，最后合成出來(lái)的東西質(zhì)量會(huì)相差很大。鍵凱就是在過(guò)程控制、控制程度等方面掌握了關(guān)鍵技巧。

該人士繼續(xù)說(shuō)，藥物有效的是一個(gè)分子，但這個(gè)分子不一定能直接對(duì)人體產(chǎn)生作用，或者說(shuō)直接吃下去毒性會(huì)很大。而鍵凱的聚乙二醇衍生物可以連接藥物分子，從而降低毒性，提高它在生物體內(nèi)的活性。也就是說(shuō)加上這個(gè)東西之后，藥物的毒性會(huì)降低，藥效會(huì)提高。“所以聚乙二醇衍生物對(duì)于特寶生物的藥物來(lái)講，是很重要的原料。”該人士說(shuō)。

“如果沒(méi)有這個(gè)衍生物，特寶生物的藥品是否完全做不出來(lái)？”對(duì)于記者的疑問(wèn)，對(duì)方表示肯定：“所以這就是為什么會(huì)有一些下游制藥企業(yè)來(lái)采購(gòu)我們產(chǎn)品的原因，采購(gòu)了我們的產(chǎn)品它的藥才能做出來(lái)。”

記者注意到，特寶生物在申報(bào)版招股書(shū)中明確提到，目前，公司在聚乙二醇蛋白質(zhì)長(zhǎng)效藥物領(lǐng)域有5個(gè)聚乙二醇蛋白質(zhì)長(zhǎng)效藥物獲準(zhǔn)開(kāi)展臨床研究，其中派格賓已獲批上市。上述藥物的主要原材料之一為40kD Y型分支聚乙二醇衍生物，供應(yīng)商系北京鍵凱。公司與北京鍵凱合作多年，雙方訂立了《專(zhuān)利實(shí)施許可合同》和《專(zhuān)利實(shí)施許可合同之補(bǔ)充協(xié)議》，降低了核心原材料的供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，但是并不能完全排除未來(lái)可能產(chǎn)生的關(guān)鍵原材料供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

那么，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)真的存在嗎？如果發(fā)生了，藥企該怎么辦？

該人士向記者表示，雖然更換供應(yīng)商會(huì)比較麻煩，但是不能說(shuō)沒(méi)有這種可能。理論上所有制藥公司主要原料的供應(yīng)商都可以換。對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，這就要求企業(yè)有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)控制，當(dāng)某一個(gè)供應(yīng)商不能繼續(xù)供應(yīng)原料之后，必須要有其他的備選。

但是記者發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是在招股書(shū)里，還是在對(duì)問(wèn)詢(xún)函的回復(fù)中，特寶生物均沒(méi)有披露一旦原材料斷供后公司的應(yīng)對(duì)措施。

該人士同時(shí)表示，目前國(guó)內(nèi)有GMP生產(chǎn)能力、做該衍生物的供應(yīng)商并不是很多。

孫薇則認(rèn)為，從現(xiàn)在的情況來(lái)看，特寶生物更換其他的供應(yīng)商基本不太可能。孫薇對(duì)記者表示，特寶生物在招股書(shū)中明確標(biāo)注：北京鍵凱的該衍生物具有獨(dú)特專(zhuān)利結(jié)構(gòu)，與其他廠家銷(xiāo)售的分子空間結(jié)構(gòu)不相同。“正常情況下找到完全能替代鍵凱的可能性不大。”

“如果能夠找到跟鍵凱一樣的供應(yīng)商，那鍵凱這個(gè)專(zhuān)利很可能就有問(wèn)題了，所以更換供應(yīng)商無(wú)異于大海撈針，除非奇跡出現(xiàn)。”孫薇說(shuō)。

一旦斷供特寶生物面臨停產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

特寶生物在招股書(shū)里提到：發(fā)行人并不掌握衍生物制備方法，在北京鍵凱專(zhuān)利保護(hù)期內(nèi)，包括發(fā)行人在內(nèi)的其他主體均無(wú)權(quán)自行生產(chǎn)受專(zhuān)利保護(hù)的該衍生物。若專(zhuān)利權(quán)的保護(hù)期限屆滿(mǎn)后，北京鍵凱無(wú)法繼續(xù)履行銷(xiāo)售化合物的義務(wù)，應(yīng)在兩個(gè)月內(nèi)以10萬(wàn)元的價(jià)格向發(fā)行人轉(zhuǎn)讓相關(guān)化合物生產(chǎn)技術(shù)。在此情形下，發(fā)行人有權(quán)自行生產(chǎn)相關(guān)化合物。

而鍵凱前述內(nèi)部人士對(duì)記者表示，化合物的合成工藝是有技術(shù)門(mén)檻的。

即便特寶生物按照雙方的約定獲得生產(chǎn)技術(shù)，由于涉及制備工藝問(wèn)題，是不是仍然存在不能生產(chǎn)出完全一致的化合物，進(jìn)而不能穩(wěn)定生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)？

對(duì)此，孫薇明確表示確實(shí)有很大風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)樘貙毶铿F(xiàn)在并不具備生產(chǎn)制備條件和制備方法，它需要完全依賴(lài)鍵凱。“另外，如果鍵凱轉(zhuǎn)讓了技術(shù)，特寶生物能夠生產(chǎn)出一樣的東西，這中間也有風(fēng)險(xiǎn)。”孫薇說(shuō)，這具體涉及到相關(guān)的驗(yàn)收指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)的明確化，需要雙方就一些技術(shù)指標(biāo)，比如純度、安全性、毒性、雜質(zhì)等明確，確實(shí)和鍵凱的供貨產(chǎn)品是完全一樣的，只有在這種情況下這個(gè)轉(zhuǎn)讓才是被認(rèn)可的。

而在談到授權(quán)客戶(hù)使用技術(shù)是否也會(huì)把制備工藝給對(duì)方時(shí)，鍵凱內(nèi)部人士明確對(duì)記者表示，具體的合成工藝肯定不會(huì)給。因?yàn)楣に囀且粋€(gè)很復(fù)雜的東西，技術(shù)可能只寫(xiě)某一些特定的內(nèi)容，但是更前端的，包括產(chǎn)品的原料是怎么合成的，這些是不需要體現(xiàn)的。鍵凱的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，很大一部分是在這些前期的東西里。

對(duì)于該人士這一表述，孫薇表示，這個(gè)意思其實(shí)可以理解為，核心的工藝不在這個(gè)技術(shù)里面，鍵凱到時(shí)候把技術(shù)轉(zhuǎn)讓給特寶生物，但是沒(méi)有給核心的工藝，特寶生物也做不出來(lái)化合物。

孫薇補(bǔ)充說(shuō)，即便特寶生物拿到了生產(chǎn)工藝，而且能做出來(lái)，還要考慮審批流程的問(wèn)題。醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)徟鞒瘫容^長(zhǎng)，它相當(dāng)于把原料供應(yīng)商換成自己，而換原料生產(chǎn)廠家需要重新到藥監(jiān)部門(mén)注冊(cè)、備案、審批，拿到生產(chǎn)批件才可以生產(chǎn)。原料生產(chǎn)出來(lái)后還需要進(jìn)行審評(píng)，整個(gè)流程的時(shí)間成本至少1~2年，而這期間特寶生物面臨停產(chǎn)的重大風(fēng)險(xiǎn)。此外，特寶生物還要重新建一套生產(chǎn)線，也需要耗費(fèi)很大人力、物力和時(shí)間成本。所以“它真正重復(fù)出來(lái)鍵凱這一套，去大規(guī)模量產(chǎn)，非常麻煩”。

“雙方專(zhuān)利權(quán)終止以后的原料藥問(wèn)題仍需明確，從現(xiàn)在這幾點(diǎn)協(xié)議內(nèi)容來(lái)看太單薄了，沒(méi)有約束鍵凱。”孫薇說(shuō)。

鍵凱是否有可能與特寶生物形成競(jìng)爭(zhēng)？

鍵凱在聚乙二醇衍生物領(lǐng)域已然深耕近20年，如果公司自己在衍生物的基礎(chǔ)上去研發(fā)藥物，利潤(rùn)不是應(yīng)該更大嗎？

對(duì)此，孫薇坦言，鍵凱確實(shí)有足夠的動(dòng)力去研發(fā)相關(guān)的藥物，因?yàn)殒I凱其實(shí)做的是一個(gè)基礎(chǔ)，如果它發(fā)現(xiàn)下游藥企用這個(gè)東西做的蛋白質(zhì)藥物都賣(mài)得不錯(cuò)，它很有可能選幾個(gè)比較好的重點(diǎn)的藥物來(lái)做修飾或者純化。

而鍵凱上述內(nèi)部人士也向記者透露，從公司的戰(zhàn)略角度來(lái)講，在聚乙二醇衍生物的基礎(chǔ)上去研發(fā)一些藥物應(yīng)該是一個(gè)必然的方向，因?yàn)橹蛔霾牧戏矫妫@個(gè)市場(chǎng)畢竟是有限的，必須繼續(xù)往下游產(chǎn)品拓展。“但是藥就是另外一個(gè)領(lǐng)域了，而且做藥物研發(fā)投入太多，風(fēng)險(xiǎn)挺大。所以目前為止，我們的主營(yíng)業(yè)務(wù)還不是這個(gè)方向。”

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，就在10月15日，證監(jiān)會(huì)北京監(jiān)管局官網(wǎng)發(fā)布了中信證券關(guān)于北京鍵凱科技股份有限公司首次公開(kāi)發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市輔導(dǎo)工作總結(jié)報(bào)告。

報(bào)告顯示，今年的7月15日，中信證券與鍵凱股份簽署了輔導(dǎo)協(xié)議，并于7月22日向北京監(jiān)管局報(bào)送了輔導(dǎo)備案登記材料。目前中信證券已完成對(duì)鍵凱股份的上市輔導(dǎo)。

鍵凱內(nèi)部人士表示：“我們知道自己來(lái)做藥是一個(gè)非常好的方向，所以上市其中的一個(gè)比較重要的目的也是希望能夠募集到更多的資金來(lái)投入到藥物研發(fā)。”

從另外一個(gè)角度來(lái)看，記者注意到，特寶生物在第二次問(wèn)詢(xún)函回復(fù)中提到：就發(fā)行人使用YPEG活性修飾劑研發(fā)的藥品相關(guān)技術(shù)，根據(jù)發(fā)行人與北京鍵凱簽訂的專(zhuān)利實(shí)施許可合同及雙方確認(rèn)，雙方各自在該專(zhuān)利基礎(chǔ)上做出的新的發(fā)明創(chuàng)造的申請(qǐng)權(quán)，歸做出發(fā)明創(chuàng)造的一方所有，但另一方有權(quán)優(yōu)先受讓和有償使用。根據(jù)北京鍵凱出具的確認(rèn)函，對(duì)于發(fā)行人在許可專(zhuān)利基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)形成的專(zhuān)利及其他專(zhuān)有技術(shù)，北京鍵凱未進(jìn)行使用，也無(wú)使用計(jì)劃；發(fā)行人目前亦無(wú)轉(zhuǎn)讓技術(shù)的計(jì)劃。

雖然“北京鍵凱未進(jìn)行使用，也無(wú)使用計(jì)劃”，但是不是也不排除以后會(huì)有這種計(jì)劃，從而與特寶生物形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系？

對(duì)此，孫薇表示，確實(shí)不排除鍵凱有使用特寶專(zhuān)利的計(jì)劃，但使用也需要經(jīng)過(guò)特寶生物許可，否則無(wú)法使用，從而形成“鍵凱許可特寶，特寶許可鍵凱”的交叉許可模式，因此，形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系理論上存在，但實(shí)際可能性比較小。

那二者可能存在的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系是什么？“就是鍵凱也生產(chǎn)跟特寶一樣的產(chǎn)品，或者是就用一種替代的方式生產(chǎn)出來(lái)跟特寶產(chǎn)品一樣的技術(shù)，這種理論上是可能存在的。”孫薇說(shuō)。

對(duì)于會(huì)否與采購(gòu)聚乙二醇化合物的下游制藥企業(yè)之間形成競(jìng)爭(zhēng)，該人士表示，一般來(lái)講，不會(huì)去做客戶(hù)正在做的藥，不愿意跟客戶(hù)形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。而且如果是穩(wěn)定的大客戶(hù)的話，兩家公司之間肯定也會(huì)簽一系列的協(xié)議，包括不會(huì)進(jìn)行同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，不會(huì)從你這里挖人等，這些都是屬于比較常規(guī)的操作。