每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 鄭潔 每經(jīng)記者 孫嘉夏    每經(jīng)編輯 魏官紅    

11月2日晚間，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家藥監(jiān)局）批準(zhǔn)了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥——九期一®（以下簡(jiǎn)稱GV-971）的上市申請(qǐng)，這則消息點(diǎn)燃了“輿論風(fēng)暴”。《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者觀察到，有眾多網(wǎng)友追問GV-971的具體功效和上市日期。

圖片來源：國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)截圖

“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對(duì)癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進(jìn)展?；诰牌谝恍碌淖饔脵C(jī)制和獨(dú)特的臨床療效特征，相信該藥能夠?yàn)榘柎暮Ｄ≈委熖峁┬路桨浮?rdquo;上海市精神衛(wèi)生中心（以下簡(jiǎn)稱上海精衛(wèi)中心）老年科主任醫(yī)師肖世富教授的一席話，燃起了很多病人和家屬的信心。

十年磨一劍：GV-971的臨床試驗(yàn)研究

2019年2月，第11屆國(guó)際精神藥物臨床研究論壇在上海市精衛(wèi)中心舉辦，論壇宣布，GV-971已進(jìn)入國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心上市審評(píng)階段。11月2日，GV-971獲國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市的消息一夜刷屏。

回頭來看，9個(gè)月前舉辦的論壇的主題頗有深意：創(chuàng)新藥臨床研發(fā)的“十年磨一劍”。正是10年前的2008年，首個(gè)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)的精神藥物GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）平臺(tái)正式落戶上海市精衛(wèi)中心。2009年，在GCP平臺(tái)上，肖世富首次接觸到中科院上海藥物所耿美玉教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的GV-971，此時(shí)GV-971即將開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

“全國(guó)范圍內(nèi)，GV-971的Ⅱ期臨床試驗(yàn)由肖世富主任牽頭，整個(gè)研究也是在GCP平臺(tái)上完成的。”上海精衛(wèi)中心宣傳科科長(zhǎng)喬穎向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，2009年開始，肖世富與其團(tuán)隊(duì)制定研究方案，確定臨床培訓(xùn)及質(zhì)量控制體系，與北京協(xié)和醫(yī)院張振馨團(tuán)隊(duì)共同成功完成GV-971的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，前后花費(fèi)了10年時(shí)間進(jìn)行研究。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究對(duì)GV-971研發(fā)成功至關(guān)重要。“臨床Ⅲ期比較突出的特點(diǎn)是，這是全世界第一個(gè)純安慰劑對(duì)照、時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)到9個(gè)月的藥物Ⅲ期臨床研究。”11月3日，肖世富在中科院、上海市政府舉行的新聞發(fā)布會(huì)上表示。

上海市精衛(wèi)中心方面向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者介紹稱，在研究期間，整個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)從入組受試者的選擇，到臨床試驗(yàn)的時(shí)間，都花費(fèi)了無數(shù)心力。根據(jù)阿爾茨海默病患者腦萎縮程度、血管病灶等狀態(tài)，肖世富團(tuán)隊(duì)從1200多例受試者里選中818例受試者服藥觀察，為期36周的臨床研究結(jié)果表明，GV-971可明顯改善輕中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

我國(guó)阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國(guó)家。而隨著人口老齡化加速，預(yù)計(jì)到2050年，我國(guó)阿爾茨海默病患者人數(shù)將達(dá)4000萬人。目前，GV-971已經(jīng)顯示出新的作用機(jī)制和獨(dú)特的臨床療效特征，且具有延緩阻止病程進(jìn)展的潛力，但相關(guān)生物標(biāo)志物研究還待進(jìn)一步探索。隨著上市申請(qǐng)獲批，新藥將很快走向臨床用于患者治療，若新藥在上市的一兩年內(nèi)得到很好的反饋，作為我國(guó)自主研發(fā)的新藥，它或許將加速進(jìn)入醫(yī)保目錄。

據(jù)上海市精衛(wèi)中心透露，肖世富領(lǐng)銜的老年科團(tuán)隊(duì)目前正在進(jìn)行國(guó)產(chǎn)1類新藥琥珀八氫氨吖啶的Ⅲ期臨床研究，該藥為可逆性雙重膽堿酯酶抑制劑，Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束后，已獲得主要療效指標(biāo)ADAS-Cog和次要療效指標(biāo)的陽性結(jié)果，未來將有可能為廣大阿爾茨海默病患者提供更多的治療選擇。

綠谷制藥：張江40畝生產(chǎn)建設(shè)用地年內(nèi)動(dòng)工

阿爾茨海默病主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙及精神異常等癥狀，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物已宣告失敗。治療阿爾茨海默病新藥研發(fā)之路頗為坎坷，失敗的主要原因是在療效有限的情況下，血管性水腫、微梗死、微出血等副反應(yīng)較為嚴(yán)重。

圖片來源：視覺中國(guó)

GV-971是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，藥理機(jī)制是靶向腦-腸軸，據(jù)上海市精衛(wèi)中心介紹，GV-971通過重塑腸道菌群平衡、降低外周相關(guān)代謝產(chǎn)物苯丙氨酸/異亮氨酸的積累，進(jìn)而改善認(rèn)知障礙，達(dá)到治療阿爾茨海默病的效果。據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，GV-971將于2019年11月7號(hào)正式在綠谷制藥投產(chǎn)。

11月3日，在中科院、上海市政府舉辦的新聞發(fā)布會(huì)上，上海綠谷制藥有限公司董事長(zhǎng)呂松濤表示，該項(xiàng)目自始至終得到了上海市政府的大力支持，“為滿足更多患者的需求，上海市政府已經(jīng)在張江開發(fā)區(qū)給了我們40畝生產(chǎn)建設(shè)用地，我們爭(zhēng)取今年年內(nèi)動(dòng)工，計(jì)劃三年建成，屆時(shí)可以滿足每年200萬患者的用藥需求。”呂松濤表示，這個(gè)工廠是完全按照美國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的，建成之時(shí)，綠谷制藥在美國(guó)的GV-971新藥上市申請(qǐng)有望成功獲批，GV-971未來將從張江出口到全球。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，綠谷制藥在GV-971獲批后名聲大噪，網(wǎng)絡(luò)上也出現(xiàn)了一些質(zhì)疑聲，指出綠谷制藥曾涉嫌虛假宣傳。記者了解到，綠谷制藥曾先后推出了三代所謂的抗癌產(chǎn)品，分別是中華靈芝寶、雙靈固本散和綠谷靈芝寶，其曾經(jīng)的熱門產(chǎn)品“雙靈固本散”取得國(guó)藥準(zhǔn)字，打出“我國(guó)第一大抗癌中藥，獲美國(guó)FDA臨床許可”的廣告，涉嫌虛假宣傳。2008年，綠谷制藥曾被中央電視臺(tái)以《揭秘“綠谷”騙局》為題進(jìn)行報(bào)道。

11月4日中午，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者前往綠谷制藥所在地——上海市青浦區(qū)匯金路888號(hào)，安保人員表示，目前綠谷制藥不接受采訪。

上海市青浦區(qū)匯金路888號(hào)綠谷制藥所在地 圖片來源：每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 鄭潔 攝 

此外，對(duì)于本次GV-971的上市，國(guó)家藥監(jiān)局的“批準(zhǔn)”是“有條件的”：要求藥品上市后，申請(qǐng)人繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長(zhǎng)期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時(shí)提交有關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

對(duì)此，11月3日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所學(xué)術(shù)所長(zhǎng)、GV-971主要發(fā)明人耿美玉回應(yīng)稱，“新藥研究是一個(gè)長(zhǎng)期過程，需要在更多患者當(dāng)中得到驗(yàn)證，現(xiàn)在的基礎(chǔ)研究是冰山一角。接下來會(huì)按照國(guó)家藥監(jiān)局的要求，做好新藥上市后再評(píng)價(jià)以及真實(shí)世界的研究，現(xiàn)在綠谷正在積極推進(jìn)國(guó)際Ⅲ期多中心的研究，目前美國(guó)FDA和歐洲EMA都完成了第一次預(yù)答辯的溝通工作。”