每經(jīng)記者 張瀟尹 滑昂     每經(jīng)編輯 張海妮    

等待半個月后，2019國家醫(yī)保談判靴子落地。11月28日，完整版的2019年《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（以下簡稱新版國家醫(yī)保目錄）正式發(fā)布。

意料之中的是，明星抗腫瘤藥PD-1成功進入醫(yī)保報銷行列，但結(jié)果卻讓人有些意外：四家參選，入圍名單上卻只有信達生物（01801，HK）一家?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者注意到，信達生物PD-1產(chǎn)品信迪利單抗（達伯舒）拿出十足的誠意，以2843元（10ml:100mg/瓶）的定價進入國家乙類醫(yī)保，相比其上市時的定價7838元（10ml:100mg/瓶），降幅達到63.73%。

接受降價進入醫(yī)保、力拔頭籌是信達生物的選擇。對于沒有入圍的百時美施貴寶、默沙東、君實生物（01877，HK；833330，OC）來說，一場關(guān)于擴適應(yīng)癥的競賽，也在中外藥企間展開。經(jīng)過一年市場檢驗的PD-1企業(yè)又將如何對壘？新版國家醫(yī)保目錄是否會重塑賽道？

圖片來源：攝圖網(wǎng)

信達生物的“豪賭”

11月11日至13日，被稱為“史上最貴”的國家醫(yī)保談判緊鑼密鼓進行。按照獲批時間統(tǒng)計，去年獲批的兩個進口PD-1，百時美施貴寶納武利尤單抗（O藥）、默沙東帕博利珠單抗（K藥），以及兩個國產(chǎn)PD-1——君實生物特瑞普利單抗（拓益）、信達生物信迪利單抗，都具備參與此次談判的資格。據(jù)《經(jīng)濟觀察報》、界面新聞等報道，四家公司的談判代表均出現(xiàn)在了醫(yī)保談判現(xiàn)場，但并未向外界透露談判信息。

答案揭曉，只有信達生物獨中。這多少令市場有些意外，但也有人猜中結(jié)果。

民生證券此前發(fā)布研究報告分析了PD-1可能出現(xiàn)的3種醫(yī)保談判結(jié)果。在一種PD-1產(chǎn)品（信迪利單抗）進入醫(yī)保的猜想中，民生證券認為，這種結(jié)果是以醫(yī)保局對納入高價PD-1單抗藥物態(tài)度較為謹慎為前提，PD-1產(chǎn)品會面臨第二次報價時的大殺價。

“第一，預(yù)計帕博利珠不會出現(xiàn)極端殺價行為，主要考慮到伴隨著后續(xù)新適應(yīng)癥陸續(xù)（在）國內(nèi)上市，若此次大降價其后續(xù)醫(yī)保談判續(xù)約仍面臨降價壓力。第二，特瑞普利單抗2L（二線）黑色素瘤有帕博利珠單抗競爭，且預(yù)計市場空間提升與大幅降價不一定成正比，大幅降價后對銷售額影響也有限，因此并不認為特瑞普利單抗有更大的降價意愿。第三，面臨腫瘤管線銷售能力強的恒瑞醫(yī)藥及贈藥方案后年治療費用更低的卡瑞利珠單抗競爭，以及即將上市的臨床效果更好的替雷利珠單抗競爭，信迪利單抗有可能會以大幅降價的姿態(tài)搶占進入醫(yī)保的名額，談判年治療費用預(yù)計為8萬~10萬（對應(yīng)降幅62%~70%）。”民生證券認為，若降幅低于預(yù)期甚至進入醫(yī)保數(shù)量僅有一個，對PD-1廠商影響不大，因為從目前的四個已上市產(chǎn)品銷量數(shù)據(jù)及PD-1領(lǐng)域未得到滿足的臨床需求狀況來看，藥企盈利能力是可以保證的。

事實上，在今年5月之前，內(nèi)地癌癥患者僅能選擇這四家公司的PD-1藥物，而彼時“2+2（進口-國產(chǎn)）”的競爭格局已經(jīng)是全球競爭最為激烈的市場之一。原本兩款進口PD-1的定價較海外售價已有降低，其中“K藥”價格較美國市場降低四成。但隨后上市的國產(chǎn)PD-1的售價進一步突破人們預(yù)期，價格僅為進口同類藥品的三到四成。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，上述四款PD-1藥物在獲批上市后均實現(xiàn)了快速放量。上海醫(yī)藥（601607，SH）曾披露，其代理的“O藥”、“K藥”在去年上市后僅一個季度，銷售收入就分別達到1.9億元和1.5億元。而君實生物、信達生物PD-1在今年上半年銷售收入也雙雙突破了3億元。

但內(nèi)地PD-1市場“2+2”的格局，如今已經(jīng)被打破。今年5月，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）PD-1卡瑞利珠單抗獲批上市。百濟神州（BGNE，O；06160，HK）PD-1替雷麗珠單抗在本月中旬也結(jié)束了在國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的審評程序，進入藥審中心審評隊列，有望近期獲批上市。內(nèi)地PD-1市場即將迎來“2+4”競爭格局。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

信達生物“體現(xiàn)了最大的誠意”

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，作為唯一入選新版醫(yī)保目錄的PD-1，信迪利單抗以2843元（10ml:100mg/瓶）的定價進入國家乙類醫(yī)保，相比其上市時的定價7838元（10ml:100mg/瓶），降幅達到63.73%。

對于這一新定價，信達生物方面回應(yīng)《每日經(jīng)濟新聞》記者時表示：“（公司）在此次醫(yī)保談判中體現(xiàn)了最大的誠意。”

值得注意的是，此次信迪利單抗被納入醫(yī)保，僅限于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的患者，這也是信迪利目前獲批的唯一適應(yīng)癥。而據(jù)信達生物介紹，針對支付范圍內(nèi)的參?；颊?，將結(jié)合2843元（10ml: 100mg/瓶）的醫(yī)保支付標準、各地區(qū)醫(yī)保政策享受相應(yīng)報銷待遇；限定支付范圍以外的患者，將享受2843元（10ml:100mg/瓶）的最新市場價格。

具體而言，“限定范圍外”指的是，患者在2019年12月31日前的過渡期價格是7838元/支，同時享受新方案換購政策，總價格和2020年1月1日新版國家醫(yī)保目錄實施后購買價格保持一致，讓患者可以立即以低價開始治療。

信達生物方面表示，信迪利單抗進入新版國家醫(yī)保目錄后，將進一步提升患者對于新型高質(zhì)量免疫治療藥物的可及性。而在未來銷量方面，公司表示很有信心，“目前我們市場銷售人員都是具有豐富經(jīng)驗的專業(yè)團隊。醫(yī)生和患者的認可，以及團隊的壯大讓我們對未來業(yè)務(wù)的發(fā)展非常有信心。”

（備注：信達生物PD-1產(chǎn)品信迪利單抗（達伯舒），10ml:100mg/瓶）

適應(yīng)癥競爭：進口藥領(lǐng)先一步

信達生物“以量換價”的做法，又將給PD-1賽道帶來哪些變化?

一位從事醫(yī)藥投資的人士告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，信迪利單抗進入醫(yī)保，“對于信達生物這種中小型創(chuàng)新藥企，通過以價換量能迅速搶占市場，同時對后面的新適應(yīng)癥市場開拓也有幫助”。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，信達生物PD-1信迪利單抗正在瞄準肺癌、肝癌等“大癌種”。這款藥物目前有20多項臨床試驗正在推進中，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌等。

目前已經(jīng)上市的國產(chǎn)PD-1中，君實生物特瑞普利單抗適應(yīng)癥為黑色素瘤，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗同信達生物PD-1一樣，獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，都不是“大癌種”。這兩家企業(yè)同樣也正在開展諸多臨床試驗。

而國產(chǎn)PD-1的國外競爭對手們，則先一步獲批了“大癌種”。

默沙東旗下PD-1“K藥”目前在國內(nèi)已經(jīng)獲批了4個適應(yīng)癥，其中3個適應(yīng)癥均為肺癌一線治療。尤其是今年3月以來，國家藥監(jiān)局先后批準“K藥”聯(lián)合化療用于EGFR/ALK基因突變陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌、PD-L1表達≥1%（NMPA批準的檢測）且EGFR/ALK基因突變陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。11月25日，“K藥”又獲批一新適應(yīng)癥為“K藥”聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌。

而內(nèi)地最先獲批上市的PD-1，百時美施貴寶旗下“O藥”，首個適應(yīng)癥即非小細胞肺癌。目前，“O藥”也獲批了第二個適應(yīng)癥，被獲準用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展，且腫瘤PD-L1表達陽性的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者。