每經(jīng)編輯 何小桃    

11月29日，一封疑似首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)饒毅，寫給國(guó)家自然基金會(huì)李靜海主任的信在網(wǎng)上流傳。

網(wǎng)傳信中，饒毅舉報(bào)稱武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院李紅良多年持續(xù)學(xué)術(shù)造假，而中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生化細(xì)胞所研究員裴鋼1999年發(fā)表的論文中，3張圖不真實(shí)，存在造假嫌疑。此外，饒毅還在信中提到，今年中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員作為通訊作者，發(fā)表的宣稱可治療小鼠阿爾茨海默癥論文存在造假情況。

這樣一封重磅的舉報(bào)信震驚學(xué)術(shù)圈，因?yàn)檫@不僅關(guān)乎3位知名學(xué)者的聲譽(yù)，更讓剛剛獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療阿爾茨海默癥的原創(chuàng)新藥“九期一”（甘露特鈉，代號(hào)GV-971）站上風(fēng)口浪尖。因?yàn)樯鲜鲋袊?guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員正是這款新藥的主要發(fā)明人。

據(jù)《中國(guó)新聞周刊》報(bào)道，記者將上述截圖發(fā)給饒毅本人求證，饒毅回復(fù)稱：“沒有發(fā)出，有過(guò)草稿。”

據(jù)紅星新聞報(bào)道，11月29日下午，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)辦公室宣傳處相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，目前，該委已經(jīng)掌握相關(guān)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)輿情，正在調(diào)查核實(shí)，“網(wǎng)傳內(nèi)容是否系饒毅本人所發(fā)，被舉報(bào)三人是否涉嫌學(xué)術(shù)造假，這些都會(huì)進(jìn)行調(diào)查核實(shí)。”

關(guān)于饒毅在信中提到，“昨天收到貴委11月22日寄首都醫(yī)科大學(xué)函，稱單位調(diào)查所謂我發(fā)表的論文涉嫌存在學(xué)術(shù)不端的行為”，該工作人員表示，“這些事情我們都在核實(shí)。”

“如果最后核實(shí)完，我們會(huì)后續(xù)處理的，目前正在核實(shí)當(dāng)中。”該工作人員稱。

北大官網(wǎng)截圖

三位“被舉報(bào)者”均是權(quán)威專家

資料顯示，舉報(bào)者饒毅是北大生命科學(xué)學(xué)院教授，現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)，北京生命科學(xué)研究所資深研究員、學(xué)術(shù)副所長(zhǎng)，未來(lái)論壇咨詢委員會(huì)委員，《知識(shí)分子》主編。

饒毅，圖片來(lái)源：視頻截圖

饒毅所指三人，無(wú)一不是民眾眼中“頗具威望”亦或有“突出貢獻(xiàn)”的專家學(xué)者。

李紅良，男，1974年9月出生，理學(xué)博士。武漢大學(xué)博士生導(dǎo)師、二級(jí)教授，國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者、教育部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授、科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才 、國(guó)家“萬(wàn)人計(jì)劃”領(lǐng)軍人才。

武漢大學(xué)官網(wǎng)

裴鋼，1953年出生于遼寧省沈陽(yáng)市，細(xì)胞生物學(xué)家，中國(guó)科學(xué)院院士、發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士，國(guó)產(chǎn)最高水平學(xué)術(shù)期刊 Cell Research 雜志主編，曾任中科院上海生科院院長(zhǎng)、同濟(jì)大學(xué)校長(zhǎng)。

同濟(jì)大學(xué)官網(wǎng)

耿美玉，女，1963年出生，山東青島人，藥理學(xué)專家，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所學(xué)術(shù)所長(zhǎng)、研究員、課題組長(zhǎng)。主要從事抗阿爾茨海默病和抗腫瘤分子靶向藥物研發(fā)和生物標(biāo)志物研究，是首款抗阿爾茲海默癥藥物GV-971的研發(fā)者。

視頻截圖

據(jù)紅星新聞報(bào)道稱，方舟子在接受記者采訪時(shí)，稱網(wǎng)傳內(nèi)容確系饒毅本人所發(fā)，“國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)給饒毅所在的首都醫(yī)科大學(xué)發(fā)函，稱有人舉報(bào)饒毅發(fā)表的論文涉嫌造假，饒毅就寫了這封答復(fù)，發(fā)給一些人征求意見，被人傳出去了。信里主要是反駁造假指控，說(shuō)方舟子已經(jīng)查過(guò)那些論文了，不是他造假，是別的實(shí)驗(yàn)室的共同作者造假，舉報(bào)他是對(duì)他的打擊報(bào)復(fù)。最后是反戈一擊，提了三點(diǎn)建議。”

堅(jiān)持22年沒有放棄

終于研制出阿爾茨海默病新藥

值得注意的是，上述中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員正是甘露特鈉的主要發(fā)明人。

11月2日，上海綠谷制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“綠谷制藥”）治療阿爾茨海默病新藥——甘露特鈉膠囊被國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市。

甘露特鈉膠囊（GV-971）是由上海藥物研究所、中國(guó)海洋大學(xué)和上海綠谷制藥歷時(shí)22年共同研制、開發(fā)的，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)糖類多靶抗阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥物。

阿爾茨海默病俗稱老年癡呆癥（AD）。全球目前至少有5000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，到2050年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1.5億左右。2018年全球治療及照料費(fèi)用已達(dá)萬(wàn)億美元，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

我國(guó)阿爾茨海默病患者約1000萬(wàn)人，是世界上患者人數(shù)最多的國(guó)家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)患者將達(dá)4000萬(wàn)人。

自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來(lái)，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過(guò)去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物已宣告失敗。

今年9月，耿美玉團(tuán)隊(duì)已在《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志上發(fā)表論文，揭示了GV-971抑制阿爾茨海默癥的作用機(jī)理。據(jù)介紹，GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子。不同于傳統(tǒng)靶向抗體藥物，它能夠多位點(diǎn)、多片段、多狀態(tài)地捕獲β淀粉樣蛋白(Aβ)，抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無(wú)毒單體。最新研究發(fā)現(xiàn)，GV-971還通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進(jìn)展。

據(jù)中國(guó)科學(xué)網(wǎng)此前報(bào)道，耿美玉表示，“根據(jù)GV-971研發(fā)中發(fā)現(xiàn)的AD（阿爾茨海默癥）發(fā)病機(jī)制，老年人經(jīng)常食用海帶和酸奶，有助于預(yù)防AD的發(fā)生。”，他們還將進(jìn)一步深入研究，拓展GV-971的適應(yīng)癥，比如帕金森病、抑郁、睡眠障礙、自身免疫性疾病等。

圖片來(lái)源：視覺中國(guó)

“傳統(tǒng)主流的藥物設(shè)計(jì)針對(duì)單一靶點(diǎn)，很難找到阻止AD發(fā)生發(fā)展的藥物。”耿美玉還表示，糖鏈?zhǔn)巧笪镔|(zhì)之一，由于糖類的化學(xué)結(jié)構(gòu)最難研究，因此糖是一個(gè)長(zhǎng)期被忽視的靶點(diǎn)，糖藥物領(lǐng)域也如同一位沉睡的巨人亟待被喚醒。

據(jù)上觀新聞此前報(bào)道，從1997年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)與老年癡呆癥有關(guān)的化合物算起，耿美玉團(tuán)隊(duì)已經(jīng)堅(jiān)持了整整22年。“確實(shí)感到過(guò)孤獨(dú)，因?yàn)閯e人都在做小分子藥物，而用糖類藥物來(lái)治療老年癡呆，不管是結(jié)構(gòu)確定、質(zhì)量控制、制備工藝、還是模型建立、評(píng)價(jià)體系、體內(nèi)代謝過(guò)程研究等，都沒有先例，挑戰(zhàn)巨大。”一路走來(lái)，最讓耿美玉感到驕傲的是，她堅(jiān)持了下來(lái)，從未放棄過(guò)。“這種堅(jiān)持，最初是作為科學(xué)家的一種使命感，后來(lái)目睹了患者的強(qiáng)烈需求，這種使命感變得更加迫切，已經(jīng)超越了科學(xué)興趣，成為了非常強(qiáng)大的支撐動(dòng)力。”為了盡快做出老年癡呆的治療性藥物，這么多年耿美玉沒有發(fā)過(guò)一篇相關(guān)論文，每天都是從家里到實(shí)驗(yàn)室，再?gòu)膶?shí)驗(yàn)室到家里。

不過(guò)，據(jù)《財(cái)經(jīng)》雜志報(bào)道，甘露特鈉膠囊獲得國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市后，掀起不少爭(zhēng)議。

第一個(gè)爭(zhēng)議的是，甘露特鈉膠囊研究指標(biāo)單一，有質(zhì)疑者稱，生物標(biāo)志物不明確。

第二個(gè)爭(zhēng)議點(diǎn)是，該藥物在24周－36周的有效性增長(zhǎng)，以及安慰劑組在此期間大幅下滑，這樣的數(shù)據(jù)走向被認(rèn)為略有怪異。

“謹(jǐn)慎為好。”當(dāng)時(shí)饒毅在社交平臺(tái)上如此評(píng)價(jià)。

阿爾茨海默新藥背后的商人

據(jù)綠谷制藥官網(wǎng)，公司成立于1997年，總部位于上海張江科學(xué)城，在全國(guó)擁有約1500名員工，在上海青浦和遼寧本溪建有糖藥物生產(chǎn)基地。疾病治療領(lǐng)域包括：神經(jīng)精神類疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、代謝性疾病以及自身免疫性疾病。

啟信寶數(shù)據(jù)顯示，上海綠谷制藥有限公司成立于1996年，注冊(cè)資本5000萬(wàn)元，法定代表人為呂松濤，該公司由綠谷（集團(tuán)）有限公司100%持股，后者設(shè)立于1998年。

啟信寶截圖

綠谷集團(tuán)則由三位自然人持股。其中，呂松濤擔(dān)任董事長(zhǎng)，持股18%，為第二大股東；第一大股東為劉梅英，持股76.12%，劉梅英也是綠谷集團(tuán)法人代表及總經(jīng)理。

啟信寶截圖

啟信寶數(shù)據(jù)顯示，耿美玉曾擔(dān)任綠谷制藥監(jiān)事，不過(guò)已在2018年9月退出。另外，每經(jīng)小編（微信號(hào)：nbdnews）注意到，綠谷制藥董事長(zhǎng)呂松濤和耿美玉還在一家名為“斯內(nèi)華管理咨詢（上海）有限公司”共同任職，呂松濤為執(zhí)行董事兼總經(jīng)理，耿美玉任監(jiān)事。

啟信寶截圖

據(jù)商業(yè)人物，呂松濤1965年出生于安徽省淮北市，1983年考入東北工學(xué)院（東北大學(xué)），成為工程管理系一名本科生，后來(lái)，他又讀了社會(huì)科學(xué)系研究生。90年代他開始經(jīng)商。在珠海，呂松濤曾與在這里做生意的史玉柱產(chǎn)生交集。

1996年底到1997年初，巨人資金告急，呂松濤向其伸出援手。“我找他借錢的時(shí)候，我就一點(diǎn)沒客氣”，史玉柱接受中央電視臺(tái)《財(cái)富故事會(huì)》采訪時(shí)說(shuō)，“我在珠海情況很好的時(shí)候，我曾經(jīng)借給他500萬(wàn)，當(dāng)時(shí)他也還了，后來(lái)我就找他借50萬(wàn)。”

靠著呂松濤借出的50萬(wàn)元，史玉柱重新啟動(dòng)保健品腦白金項(xiàng)目。也是靠著保健品項(xiàng)目的成功，史玉柱還掉巨人危機(jī)欠下的巨額債務(wù)。

綠谷集團(tuán)早期主打產(chǎn)品是一種號(hào)稱有抗癌功效的保健品——“中華靈芝寶”。

據(jù)南方周末2002年報(bào)道，“中華靈芝寶”自1996年問(wèn)世以來(lái)，因其違規(guī)宣傳，已被多地工商、衛(wèi)生部門予以查處，甚至被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局撤消過(guò)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

2008年，中央電視臺(tái)《每周質(zhì)量報(bào)告》進(jìn)一步“揭秘‘綠谷’騙局”，稱其“在沒有審批的情況下擅自發(fā)布產(chǎn)品廣告，進(jìn)行虛假宣傳。”

報(bào)道中稱，綠谷集團(tuán)不斷變化名稱和宣傳內(nèi)容，使虛假?gòu)V告內(nèi)容在長(zhǎng)達(dá)10多年的時(shí)間里大行其道，誤導(dǎo)了廣大癌癥患者，造成了惡劣的社會(huì)影響，成為近十年來(lái)全國(guó)最典型的系列虛假?gòu)V告宣傳案之一。

圖片來(lái)源：央視網(wǎng)

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