每經(jīng)記者 張瀟尹 滑 昂    每經(jīng)編輯 張海妮    

等待半個(gè)月后，2019國(guó)家醫(yī)保談判靴子落地。11月28日，完整版的2019年《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》（以下簡(jiǎn)稱新版國(guó)家醫(yī)保目錄）正式發(fā)布。

意料之中的是，明星抗腫瘤藥PD-1成功進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷行列，但結(jié)果卻讓人有些意外：四家參選，入圍名單上卻只有信達(dá)生物（01801，HK）一家?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，信達(dá)生物PD-1產(chǎn)品信迪利單抗（達(dá)伯舒）拿出十足的誠(chéng)意，以2843元（10ml：100mg/瓶）的定價(jià)進(jìn)入國(guó)家乙類醫(yī)保，相比其上市時(shí)的定價(jià)7838元（10ml：100mg/瓶），降幅達(dá)到63.73%。

接受降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保、力拔頭籌是信達(dá)生物的選擇。對(duì)于沒(méi)有入圍的百時(shí)美施貴寶、默沙東、君實(shí)生物（01877，HK；833330，OC）來(lái)說(shuō)，一場(chǎng)關(guān)于擴(kuò)適應(yīng)癥的競(jìng)賽，也在中外藥企間展開(kāi)。經(jīng)過(guò)一年市場(chǎng)檢驗(yàn)的PD-1企業(yè)又將如何對(duì)壘？新版國(guó)家醫(yī)保目錄是否會(huì)重塑賽道？

信達(dá)生物的“豪賭”

11月11日至13日，被稱為“史上最貴”的國(guó)家醫(yī)保談判緊鑼密鼓進(jìn)行。按照獲批時(shí)間統(tǒng)計(jì)，去年獲批的兩個(gè)進(jìn)口PD-1，百時(shí)美施貴寶納武利尤單抗（O藥）、默沙東帕博利珠單抗（K藥），以及兩個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1——君實(shí)生物特瑞普利單抗（拓益）、信達(dá)生物信迪利單抗，都具備參與此次談判的資格。據(jù)《經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)》、界面新聞等報(bào)道，四家公司的談判代表均出現(xiàn)在了醫(yī)保談判現(xiàn)場(chǎng)，但并未向外界透露談判信息。

答案揭曉，只有信達(dá)生物獨(dú)中。這多少令市場(chǎng)有些意外，但也有人猜中結(jié)果。

民生證券此前發(fā)布研究報(bào)告分析了PD-1可能出現(xiàn)的3種醫(yī)保談判結(jié)果。在一種PD-1產(chǎn)品（信迪利單抗）進(jìn)入醫(yī)保的猜想中，民生證券認(rèn)為，這種結(jié)果是以醫(yī)保局對(duì)納入高價(jià)PD-1單抗藥物態(tài)度較為謹(jǐn)慎為前提，PD-1產(chǎn)品會(huì)面臨第二次報(bào)價(jià)時(shí)的大殺價(jià)。

“第一，預(yù)計(jì)帕博利珠不會(huì)出現(xiàn)極端殺價(jià)行為，主要考慮到伴隨著后續(xù)新適應(yīng)癥陸續(xù)（在）國(guó)內(nèi)上市，若此次大降價(jià)其后續(xù)醫(yī)保談判續(xù)約仍面臨降價(jià)壓力。第二，特瑞普利單抗2L（二線）黑色素瘤有帕博利珠單抗競(jìng)爭(zhēng)，且預(yù)計(jì)市場(chǎng)空間提升與大幅降價(jià)不一定成正比，大幅降價(jià)后對(duì)銷售額影響也有限，因此并不認(rèn)為特瑞普利單抗有更大的降價(jià)意愿。第三，面臨腫瘤管線銷售能力強(qiáng)的恒瑞醫(yī)藥及贈(zèng)藥方案后，年治療費(fèi)用更低的卡瑞利珠單抗競(jìng)爭(zhēng)，以及即將上市的臨床效果更好的替雷利珠單抗競(jìng)爭(zhēng)，信迪利單抗有可能會(huì)以大幅降價(jià)的姿態(tài)搶占進(jìn)入醫(yī)保的名額，談判年治療費(fèi)用預(yù)計(jì)為8萬(wàn)~10萬(wàn)（對(duì)應(yīng)降幅62%~70%）。”民生證券認(rèn)為，若降幅低于預(yù)期甚至進(jìn)入醫(yī)保數(shù)量?jī)H有一個(gè)，對(duì)PD-1廠商影響不大，因?yàn)閺哪壳暗乃膫€(gè)已上市產(chǎn)品銷量數(shù)據(jù)及PD-1領(lǐng)域未得到滿足的臨床需求狀況來(lái)看，藥企盈利能力是可以保證的。

事實(shí)上，在今年5月之前，我國(guó)癌癥患者僅能選擇這四家公司的PD-1藥物，而彼時(shí)“2+2（進(jìn)口-國(guó)產(chǎn)）”的競(jìng)爭(zhēng)格局已經(jīng)出現(xiàn)，是全球競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的市場(chǎng)之一。原本兩款進(jìn)口PD-1的定價(jià)較海外售價(jià)已有降低，其中“K藥”價(jià)格較美國(guó)市場(chǎng)降低四成。但隨后上市的國(guó)產(chǎn)PD-1的售價(jià)進(jìn)一步突破人們預(yù)期，價(jià)格僅為進(jìn)口同類藥品的三到四成。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，上述四款PD-1藥物在獲批上市后均實(shí)現(xiàn)了快速放量。上海醫(yī)藥（601607，SH）曾披露，其代理的“O藥”“K藥”在去年上市后僅一個(gè)季度，銷售收入就分別達(dá)到1.9億元和1.5億元。而君實(shí)生物、信達(dá)生物PD-1在今年上半年銷售收入也雙雙突破了3億元。

但我國(guó)PD-1市場(chǎng)“2+2”的格局，如今已經(jīng)被打破。今年5月，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）PD-1卡瑞利珠單抗獲批上市。百濟(jì)神州（BGNE，O；06160，HK）PD-1替雷麗珠單抗在本月中旬也結(jié)束了在國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）的審評(píng)程序，進(jìn)入藥審中心審評(píng)隊(duì)列，有望近期獲批上市。我國(guó)PD-1市場(chǎng)即將迎來(lái)“2+4”競(jìng)爭(zhēng)格局。

體現(xiàn)了最大誠(chéng)意？

記者注意到，作為唯一入選新版醫(yī)保目錄的PD-1，信迪利單抗以2843元（10ml：100mg/瓶）的定價(jià)進(jìn)入國(guó)家乙類醫(yī)保，相比其上市時(shí)的定價(jià)7838元（10ml：100mg/瓶），降幅達(dá)到63.73%。

對(duì)于這一新定價(jià)，信達(dá)生物方面回應(yīng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示：“（公司）在此次醫(yī)保談判中體現(xiàn)了最大的誠(chéng)意。”

值得注意的是，此次信迪利單抗被納入醫(yī)保，僅限于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的患者，這也是信迪利目前獲批的唯一適應(yīng)癥。而據(jù)信達(dá)生物介紹，針對(duì)支付范圍內(nèi)的參保患者，將結(jié)合2843元（10ml：100mg/瓶）的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)、各地區(qū)醫(yī)保政策享受相應(yīng)報(bào)銷待遇；限定支付范圍以外的患者，將享受2843元（10ml：100mg/瓶）的最新市場(chǎng)價(jià)格。

具體而言，“限定范圍外”指的是，患者在2019年12月31日前的過(guò)渡期價(jià)格是7838元/支，同時(shí)享受新方案換購(gòu)政策，總價(jià)格和2020年1月1日新版國(guó)家醫(yī)保目錄實(shí)施后購(gòu)買價(jià)格保持一致，讓患者可以立即以低價(jià)開(kāi)始治療。

信達(dá)生物方面表示，信迪利單抗進(jìn)入新版國(guó)家醫(yī)保目錄后，將進(jìn)一步提升患者對(duì)于新型高質(zhì)量免疫治療藥物的可及性。而在未來(lái)銷量方面，公司表示很有信心，“目前我們市場(chǎng)銷售人員都是具有豐富經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)團(tuán)隊(duì)。醫(yī)生和患者的認(rèn)可，以及團(tuán)隊(duì)的壯大讓我們對(duì)未來(lái)業(yè)務(wù)的發(fā)展非常有信心。”

信達(dá)生物“以量換價(jià)”的做法，又將給PD-1賽道帶來(lái)哪些變化？

一位從事醫(yī)藥投資的人士告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，信迪利單抗進(jìn)入醫(yī)保，“對(duì)于信達(dá)生物這種中小型創(chuàng)新藥企，通過(guò)以價(jià)換量能迅速搶占市場(chǎng)，同時(shí)對(duì)后面的新適應(yīng)癥市場(chǎng)開(kāi)拓也有幫助”。

記者注意到，信達(dá)生物PD-1信迪利單抗正在瞄準(zhǔn)肺癌、肝癌等“大癌種”。這款藥物目前有20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)中，包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌等。

目前已經(jīng)上市的國(guó)產(chǎn)PD-1中，君實(shí)生物特瑞普利單抗適應(yīng)癥為黑色素瘤，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗同信達(dá)生物PD-1一樣，獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，都不是“大癌種”。這兩家企業(yè)同樣也正在開(kāi)展諸多臨床試驗(yàn)。

而國(guó)產(chǎn)PD-1的國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手們，則先一步獲批了“大癌種”。

默沙東旗下PD-1“K藥”目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批了4個(gè)適應(yīng)癥，其中3個(gè)適應(yīng)癥均為肺癌一線治療。尤其是今年3月以來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局先后批準(zhǔn)“K藥”聯(lián)合化療用于EGFR/ALK基因突變陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、PD-L1表達(dá)≥1%（NMPA批準(zhǔn)的檢測(cè)）且EGFR/ALK基因突變陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。11月25日，“K藥”又獲批一新適應(yīng)癥為“K藥”聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

而我國(guó)最先獲批上市的PD-1，百時(shí)美施貴寶旗下“O藥”，首個(gè)適應(yīng)癥即非小細(xì)胞肺癌。目前，“O藥”也獲批了第二個(gè)適應(yīng)癥，被獲準(zhǔn)用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且腫瘤PDL1表達(dá)陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者。