每經(jīng)記者 孫嘉夏    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 鄭潔    每經(jīng)編輯 趙 橋    

癌癥最早在公元前400多年被古希臘名醫(yī)希波克拉底發(fā)現(xiàn)，他以希臘語(yǔ)中的“螃蟹”為這個(gè)疾病命名，這似乎表明，那時(shí)候人類(lèi)已經(jīng)意識(shí)到這種疾病擴(kuò)散起來(lái)的張牙舞爪。2000多年后，21世紀(jì)的第二個(gè)十年就要到來(lái)，人類(lèi)仍處于“談癌色變”的時(shí)代。

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2018年全球新增1810萬(wàn)例癌癥病例，死亡人數(shù)達(dá)960萬(wàn)。而在中國(guó)，癌癥每年的新增病例數(shù)大約為380萬(wàn)，因病死亡人數(shù)為230萬(wàn)，平均每分鐘就有7人被確診。全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的癌種是肺癌。2018年全球新發(fā)肺癌病例已經(jīng)達(dá)到209萬(wàn)例，因病死亡176萬(wàn)例。對(duì)應(yīng)到中國(guó)，這兩組數(shù)據(jù)分別為77.4萬(wàn)和51.9萬(wàn)。

隨著近年來(lái)靶向治療、免疫細(xì)胞療法高速發(fā)展，臨床治療癌癥的思路已從徹底消除癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕c癌共存，重在提高癌癥患者五年生存率、提升患者的生存質(zhì)量。在這一跑道上，貝達(dá)藥業(yè)（300558，SZ）于十七年前開(kāi)始布局。

首個(gè)國(guó)產(chǎn)小分子靶向抗癌藥

2002年，丁列明等幾位留美博士在實(shí)驗(yàn)室篩選出一組有高度活性的靶向抗癌藥候選化合物，獲得了令其滿(mǎn)意的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。當(dāng)時(shí)我國(guó)癌癥靶向治療領(lǐng)域尚處空白，丁列明從中看到了機(jī)遇，帶著項(xiàng)目回國(guó)。

創(chuàng)業(yè)維艱。貝達(dá)藥業(yè)方面向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露，埃克替尼的研發(fā)過(guò)程中，公司遇到并攻克了如技術(shù)難題、資金困難、審批速度慢等不少難關(guān)。“最困難的是在2008年，公司正準(zhǔn)備啟動(dòng)?？颂婺崛谂R床試驗(yàn)，需要4800萬(wàn)元資金，受全球金融危機(jī)的影響，原來(lái)有投資意向的機(jī)構(gòu)改變了決定，公司一度面臨資金鏈斷裂的險(xiǎn)境，在幾位創(chuàng)始人變賣(mài)了所有家當(dāng)后，資金缺口依然巨大。”

“緊要關(guān)頭，我們給公司所在的余杭區(qū)政府寫(xiě)了一份報(bào)告，余杭區(qū)委、區(qū)政府雪中送炭，提供1500萬(wàn)元幫扶資金，購(gòu)買(mǎi)了第一批研究對(duì)照藥，啟動(dòng)了三期臨床研究，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)、浙江省、杭州市等各級(jí)政府也以不同的方式予以扶持，才使得試驗(yàn)順利進(jìn)行。”貝達(dá)藥業(yè)的品牌負(fù)責(zé)人回憶起十年前遇到的困境，依然十分感慨。

2011年，丁列明帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)鉆研了9年多的1.1類(lèi)新藥埃克替尼終于在國(guó)內(nèi)獲批，成為中國(guó)第一個(gè)自主研發(fā)的小分子靶向抗癌藥物。?？颂婺嵘唐访Q(chēng)是“凱美納”，適用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，也可試用于治療既往接受過(guò)至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

從2011年上市開(kāi)始，?？颂婺岜悛?dú)力撐起了貝達(dá)藥業(yè)的業(yè)績(jī)。以貝達(dá)藥業(yè)上市后近些年的業(yè)績(jī)?yōu)槔?017年貝達(dá)藥業(yè)錄得營(yíng)業(yè)收入10.3億元，其中?？颂婺嵴急?9.96%；2018年貝達(dá)藥業(yè)營(yíng)業(yè)收入為12.2億元，其中?？颂婺徜N(xiāo)售額占比達(dá)98.72%。

貝達(dá)藥業(yè)方面告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，2019年前三季度?？颂婺徜N(xiāo)售收入占公司主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的97.9%。前三季度?？颂婺徜N(xiāo)量同比增長(zhǎng)33.15%，預(yù)計(jì)全年的銷(xiāo)售額將再創(chuàng)歷史新高。

?？颂婺岬匿N(xiāo)售曲線，與貝達(dá)藥業(yè)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄等有密切關(guān)系。在2016年國(guó)家藥品價(jià)格談判中，貝達(dá)藥業(yè)生產(chǎn)的埃克替尼成為最終入選的三款藥品之一，?？颂婺峤祪r(jià)54%。2017年2月，?？颂婺岜患{入新版國(guó)家醫(yī)保目錄，當(dāng)年?？颂婺徜N(xiāo)量即實(shí)現(xiàn)42%的增長(zhǎng)。而2019年三季度的業(yè)績(jī)不俗，與2019年8月埃克替尼作為常規(guī)納入品種進(jìn)入《2019版國(guó)家醫(yī)保目錄》有重要關(guān)系。

天風(fēng)證券研報(bào)稱(chēng)，中國(guó)EGFR藥物市場(chǎng)滲透率仍存在相當(dāng)?shù)奶嵘臻g，短期來(lái)看，?？颂婺嵩?ldquo;基藥+醫(yī)保”雙加持以及渠道下沉和大力推廣下仍有望保持較快增長(zhǎng)。此外，?？颂婺嵊糜谠缙贓GFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助治療的III期臨床研究已經(jīng)完成入組，預(yù)計(jì)2019年完成中期評(píng)估。未來(lái)貝達(dá)藥業(yè)或?qū)榘？颂婺嵘暾?qǐng)EGFR突變的術(shù)后輔助治療新適應(yīng)癥，不斷鞏固?？颂婺岬牟町惢瘍?yōu)勢(shì)，并進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)。

多研發(fā)管線推進(jìn)

?？颂婺岬匿N(xiāo)售進(jìn)入上升通道并非意味著貝達(dá)藥業(yè)業(yè)績(jī)長(zhǎng)虹。2018年，貝達(dá)藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入12.24億元，扣非凈利潤(rùn)為1.38億元，較2017年同期下降30.74%。貝達(dá)藥業(yè)方面表示，業(yè)績(jī)下滑主要是由于新藥研發(fā)加速推進(jìn)，研發(fā)投入增加較多，報(bào)告期內(nèi)實(shí)施股票期權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，相應(yīng)成本費(fèi)用增加，無(wú)形資產(chǎn)攤銷(xiāo)同比增加等原因。

對(duì)于貝達(dá)藥業(yè)這樣單品種起步自主進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)的藥企來(lái)說(shuō)，在核心產(chǎn)品上市后能否繼續(xù)順利推出新藥來(lái)維持公司營(yíng)收是至關(guān)重要的。貝達(dá)藥業(yè)方面表示，埃克替尼的通式化合物專(zhuān)利權(quán)到期日為2023年3月27日，晶體化合物專(zhuān)利權(quán)到期日為2029年7月6日。這意味著以上新藥品上市的時(shí)間節(jié)點(diǎn)需要在2~3年內(nèi)，以彌補(bǔ)專(zhuān)利到期后的可能遭遇的營(yíng)收懸崖。

貝達(dá)藥業(yè)方面透露，其寄希望接棒?？颂婺岬闹匕醍a(chǎn)品、新一代肺癌ALK靶點(diǎn)抑制劑恩沙替尼，已經(jīng)提交國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)，并被國(guó)家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評(píng)程序，正在審批中，國(guó)際多中心三期臨床研究也在順利開(kāi)展，有望成為第一個(gè)由中國(guó)公司主導(dǎo)的在全球同步上市的肺癌創(chuàng)新藥。

在非小細(xì)胞肺癌藥物領(lǐng)域，除了一代的克唑替尼，二代包括色瑞替尼和阿來(lái)替尼，恩沙替尼如預(yù)期上市，將成為第四個(gè)可選擇的藥物。面對(duì)眾多“前輩”的壓力，貝達(dá)藥業(yè)品牌傳播負(fù)責(zé)人表示，恩沙替尼的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在整體療效更優(yōu)、對(duì)ALK二次突變的療效明顯、安全性更好、患者用藥方便等四個(gè)方面。

“2019年10月16日，國(guó)際著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》全文發(fā)表了恩沙替尼臨床研究成果，國(guó)際知名癌癥專(zhuān)家、美國(guó)科羅拉多大學(xué)Ross Camidge教授在同期雜志發(fā)表編者按，評(píng)價(jià)恩沙替尼療效確切、安全好，是ALK突變晚期肺癌的二線治療新選擇，并可能成為一線治療用藥。”上述人士告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者。

不過(guò)，2019年11月末，同為ALK靶點(diǎn)藥的進(jìn)口藥阿來(lái)替尼被納入新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，這對(duì)恩沙替尼或形成一定競(jìng)爭(zhēng)影響。其品牌負(fù)責(zé)人在回應(yīng)記者問(wèn)題時(shí)表示，對(duì)恩沙替尼充滿(mǎn)了信心，恩沙替尼作為針對(duì)ALK靶點(diǎn)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，其上市將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。

ALK突變是非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因中占比較高的一種基因突變，不同于EGFR突變，ALK突變對(duì)于患者人種沒(méi)有特別差異。除了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)外，貝達(dá)藥業(yè)對(duì)恩沙替尼還有海外市場(chǎng)的期許，“海外市場(chǎng)將是一個(gè)全新的領(lǐng)域與挑戰(zhàn)，公司和控股子公司Xcovery及其他合作伙伴將共同探索、開(kāi)發(fā)全新的海外市場(chǎng)，讓全球患者認(rèn)識(shí)并認(rèn)可中國(guó)的小分子靶向創(chuàng)新藥，實(shí)現(xiàn)貝達(dá)打造‘總部在中國(guó)的跨國(guó)制藥企業(yè)’的戰(zhàn)略愿景。”貝達(dá)藥業(yè)方面表示。

除了恩沙替尼外，經(jīng)過(guò)多年布局，貝達(dá)藥業(yè)的研發(fā)管線似乎已逐步進(jìn)入收獲期。貝達(dá)藥業(yè)方面表示，目前公司在研新藥有30多項(xiàng)，進(jìn)入臨床研究的有11項(xiàng)，4項(xiàng)已經(jīng)進(jìn)入最后的三期研究階段。

國(guó)盛證券分析師張金洋、胡偌碧認(rèn)為，對(duì)貝達(dá)藥業(yè)各品種的DCF估值加和，預(yù)計(jì)2020年公司合理市值約373.06億元，對(duì)應(yīng)目前市值還有約40%以上增長(zhǎng)空間。貝達(dá)藥業(yè)是A股稀缺的創(chuàng)新藥標(biāo)的，?？颂婺岢掷m(xù)貢獻(xiàn)穩(wěn)定現(xiàn)金流，后續(xù)研發(fā)管線梯隊(duì)已逐步形成，研發(fā)團(tuán)隊(duì)具備海外研發(fā)經(jīng)驗(yàn)+過(guò)硬的研發(fā)實(shí)力，銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)實(shí)力強(qiáng)勁，看好公司長(zhǎng)期發(fā)展。

“基于肺癌靶向治療藥物的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，公司逐步將研發(fā)管線擴(kuò)展到其他治療領(lǐng)域，比如腎癌靶向治療藥物CM082、乳腺癌治療藥物BPI-16350等項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入到臨床研究階段，進(jìn)一步讓老百姓用得起用得上更多好藥。”上述貝達(dá)藥業(yè)負(fù)責(zé)人向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示。