每經(jīng)記者 滑昂    每經(jīng)編輯 趙橋    

2019年行將結(jié)束。此前，中國一級(jí)市場的日益健全與繁榮，催生了一大批手握多個(gè)處于臨床后期在研產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企業(yè)。經(jīng)過多輪的市場檢驗(yàn)與融資，這些企業(yè)的估值已如滾雪球般不斷上升，亟待進(jìn)入二級(jí)市場。

在繼2018年港股為未盈利生物醫(yī)藥公司敞開大門后，2019年科創(chuàng)板又為更多的國內(nèi)創(chuàng)新藥企帶來機(jī)會(huì)。企業(yè)得到新鮮血液的同時(shí)，擴(kuò)大了自身影響力，亦能協(xié)同產(chǎn)品銷售。隨著一、二級(jí)市場機(jī)制不斷健全與發(fā)展，廣闊的投融資平臺(tái)為中國新藥研發(fā)提供充足動(dòng)力，加速產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)。

另一方面，中國未來醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展主線將從以仿制藥為主，逐漸向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化。2019年，以國產(chǎn)PD-1為代表的中國創(chuàng)新藥進(jìn)入新版國家醫(yī)保目錄，成為2015年以來中國藥政和醫(yī)保體系推出多項(xiàng)改革接軌措施后的新氣象。與此同時(shí)，中國已開始在全球創(chuàng)新藥市場中占據(jù)相當(dāng)份額，并成為僅次于美國的全球第二大單一市場。中國創(chuàng)新藥市場將成為未來中國醫(yī)藥市場進(jìn)一步擴(kuò)容的主要驅(qū)動(dòng)力，也會(huì)成為全球創(chuàng)新藥企業(yè)競爭的重要戰(zhàn)場。

科創(chuàng)板助力創(chuàng)新藥

2018年中國醫(yī)藥市場規(guī)模已達(dá)1.5萬億元，在人口老齡化及社會(huì)保障水平提高等要素影響下，這一市場容量還將繼續(xù)增長。當(dāng)前，我國醫(yī)藥市場仍以仿制藥為主，但緊隨國際趨勢，國內(nèi)眾多新興生物醫(yī)藥公司近年來開始發(fā)力研發(fā)，逐步撬開了此前藥企壟斷的創(chuàng)新藥市場。

日益健全與繁榮的中國一級(jí)市場逐漸認(rèn)可了這些生物醫(yī)藥公司中的佼佼者，2018年港交所也為未盈利生物醫(yī)藥公司敞開大門。如今，快速崛起的科創(chuàng)板又為中國創(chuàng)新藥企助力。

2019年6月13日，在第十一屆陸家嘴論壇開幕式上，中國證監(jiān)會(huì)和上海市人民政府聯(lián)合舉辦了上海證券交易所科創(chuàng)板開板儀式。截至12月26日，醫(yī)藥行業(yè)中已經(jīng)有15家企業(yè)成功在科創(chuàng)板IPO。

微芯生物（688321，SH）于8月12日在科創(chuàng)板上市，成為了“科創(chuàng)板生物醫(yī)藥第一股”，募集資金凈額近10億元。作為一家致力于開發(fā)新分子實(shí)體藥物的企業(yè)，目前已經(jīng)儲(chǔ)備了至少8種first-inclass（同類第一）創(chuàng)新藥，包括已上市的國家1類原創(chuàng)新藥西達(dá)本胺，未來前景廣闊。市場對(duì)微芯生物也給予了看好，公司股票上市首日開盤上漲511.85%，創(chuàng)下科創(chuàng)板新股開盤漲幅最高紀(jì)錄，當(dāng)天收盤漲幅達(dá)366.52%

與此同時(shí)，此前部分因上市規(guī)則限制“出走”港股的中國創(chuàng)新藥企，也有望登陸科創(chuàng)板回歸A股。

首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)PD-1藥物廠家，君實(shí)生物（01877，HK；833330，OC）曾在2018年12月登陸港交所募集到30億港元。如今，這家公司又遞交了科創(chuàng)板上市申請，擬融資27億元。作為一家尚未盈利的企業(yè)，君實(shí)生物可謂是充分享受到近年來H股、A股的政策利好。

研發(fā)“一哥”易主

創(chuàng)新藥研發(fā)離不開高投入。醫(yī)藥界曾有“雙十定律”，即一款新藥的研發(fā)要花費(fèi)十億美元并耗時(shí)十年。

隨著一眾國內(nèi)藥企紛紛瞄準(zhǔn)世界先進(jìn)，開發(fā)新藥，研發(fā)費(fèi)用也就水漲船高。Wind制藥行業(yè)分類下，2018年A股市場中，研發(fā)費(fèi)用超過1億元的藥企共有57家，超過5億元的有8家，超過10億元的有兩家，分別是恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）和復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）。

這其中，恒瑞醫(yī)藥曾穩(wěn)居多年中國藥企研發(fā)“一哥”席位。2015年至2018年，恒瑞醫(yī)藥每年研發(fā)費(fèi)用投入為8.92億元、11.84億元、17.59億元和26.7億元。

不過在2018年，中國藥企研發(fā)“一哥”席位易主。當(dāng)年，百濟(jì)神州（NASDAQ：BGNE；06160，HK）研發(fā)總計(jì)投入6.79億美元研發(fā)費(fèi)用，折合人民幣近45億元，遠(yuǎn)超恒瑞醫(yī)藥。

華夏幸福產(chǎn)業(yè)研究院研報(bào)認(rèn)為，大型藥企研發(fā)投入的資金來源主要為自身經(jīng)營的現(xiàn)金流。而小型制藥企業(yè)研發(fā)投入主要為外部融資，在這些金融資本的驅(qū)動(dòng)下，未來小型藥企研發(fā)投入將持續(xù)高速增長。

事實(shí)上，相比1997年成立、歷史可追溯至上世紀(jì)70年代的恒瑞醫(yī)藥，2000年在北京成立的百濟(jì)神州無疑是一位后來者。但這家公司于2016年2月登陸納斯達(dá)克，在2018年8月在港上市，實(shí)現(xiàn)了“美股+港股”兩地上市。2019年11月，美國醫(yī)藥巨頭安進(jìn)（NASDAQ：AMGN）以約27億美元入股百濟(jì)神州，創(chuàng)下了史上最大中美藥企聯(lián)姻。

創(chuàng)新藥產(chǎn)品密集落地

過去幾年，一批創(chuàng)新藥企業(yè)正接連從自己的產(chǎn)品管線中拿出中國制造的創(chuàng)新藥物。數(shù)據(jù)顯示，2014年至2018年，CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）共批準(zhǔn)一類創(chuàng)新藥28個(gè)，5年間增長了125%。這一數(shù)據(jù)也被解讀為中國已經(jīng)跨入全球創(chuàng)新藥第二梯隊(duì)。

興業(yè)證券研報(bào)認(rèn)為，政策紅利助推2018年成為了國產(chǎn)創(chuàng)新藥批量落地的元年。隨著2015年以來藥政審評(píng)審批新政逐步推進(jìn)，審評(píng)積壓的狀況出現(xiàn)明顯改觀，MAH等制度試點(diǎn)也在很大程度上減輕了初創(chuàng)型企業(yè)的投入要求，企業(yè)申報(bào)創(chuàng)新藥數(shù)量和品種獲批數(shù)量較此前有了明顯提升。醫(yī)保對(duì)創(chuàng)新藥的承接力度也在逐步加大。與此同時(shí)，海外創(chuàng)新藥也將加速進(jìn)入國內(nèi)，國內(nèi)新藥研發(fā)面臨重復(fù)申報(bào)導(dǎo)致競爭激烈和定價(jià)低于預(yù)期。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，以抗癌藥新貴PD-1為例，君實(shí)生物、信達(dá)生物（01801，HK）以及恒瑞醫(yī)藥的相關(guān)產(chǎn)品均已在內(nèi)地獲批上市。其中，信達(dá)生物“達(dá)伯舒”更是主動(dòng)降價(jià)超六成進(jìn)入新版國家醫(yī)保目錄，這一動(dòng)作甚至領(lǐng)先于百事美施貴寶、默沙東這兩家最先將各自旗下成熟PD-1產(chǎn)品引入內(nèi)地的跨國企業(yè)。與此同時(shí)，后續(xù)仍有數(shù)家國內(nèi)創(chuàng)新藥企在繼續(xù)PD-1的研發(fā)，這不僅讓外界為其前景捏了一把汗。

除此之外，對(duì)于2019年的中國創(chuàng)新藥市場，還有幾件不得不重點(diǎn)單獨(dú)列出的“現(xiàn)象級(jí)”事件。

11月2日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)放出一條重磅消息，用于治療輕度至中度阿爾茨海默病的國產(chǎn)創(chuàng)新藥甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”），被有條件批準(zhǔn)上市。這也是全世界17年來，再次有阿爾茨海默病新藥上市。

11月15日，百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）抑制劑澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA，英文通用名zanubrutinib）通過FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。該款藥物是第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實(shí)現(xiàn)了“零突破”。

12月20日，石藥集團(tuán)（01093，HK）發(fā)布公告稱，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥馬來酸左氨氯地平片（英文商品名：CONJUPRI）通過FDA新藥上市申請（NDA），用于治療高血壓。此為中國藥企率先向FDA遞交新藥上市申請并經(jīng)過FDA正常審批途徑，首個(gè)獲得FDA完全批準(zhǔn)的中國本土創(chuàng)新藥，也是我國第一個(gè)在美上市的高血壓新藥。