每經(jīng)記者 滑昂 劉晨光    每經(jīng)編輯 宋思艱    

12月29日，上海綠谷制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱綠谷制藥）宣布旗下原創(chuàng)治療阿爾茨海默病新藥“九期一”（甘露特鈉膠囊）上市?；颊邚漠?dāng)天起可憑醫(yī)生處方，至全國(guó)各大專業(yè)藥房（DTP藥房）購(gòu)買該藥物。

此前，國(guó)家藥監(jiān)局于11月2日有條件批準(zhǔn)了“九期一”的上市申請(qǐng)，該藥用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。這也是十七年之后，全世界再次有治療阿爾茨海默病的新藥上市。

但《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，相比此前國(guó)內(nèi)臨床上常用的，“多奈哌齊+美金剛”組合治療阿爾茨海默病月成本僅約1800元左右，而患者使用“九期一”的月費(fèi)用為3580元，負(fù)擔(dān)更大。尤其在面對(duì)此前“九期一”備受質(zhì)疑的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，患者會(huì)如何選擇？

“九期一”研發(fā)團(tuán)隊(duì)及綠谷制藥表示，這款藥物更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)正在期刊投稿過(guò)程中。針對(duì)“九期一”的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界研究也即將開展。綠谷制藥董事長(zhǎng)呂松濤則表達(dá)了對(duì)“九期一”未來(lái)前景的看好，他希望這款藥物能最終入圍國(guó)家醫(yī)保。

十七年來(lái)首個(gè)抗AD新藥上市

“今天在這，我們一起見證‘九期一’的新起點(diǎn)、新征程！”12月29日，在中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所聯(lián)合綠谷制藥一起舉辦的“九期一”上市活動(dòng)中，耿美玉顯得格外激動(dòng)。而在活動(dòng)開場(chǎng)的VCR里，這位中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所學(xué)術(shù)所長(zhǎng)，同時(shí)也是“九期一”的主要發(fā)明人回憶起該藥長(zhǎng)達(dá)22年的研發(fā)歷程時(shí)，一度哽咽。

“九七一”主要發(fā)明人耿美玉在上市活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng) 每經(jīng)記者 滑昂 攝

今年11月2日，這本是周末的一天。國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)突然更新了“九期一”獲有條件批準(zhǔn)上市“用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能”的信息。一時(shí)間，醫(yī)藥界熱鬧起來(lái)。

熱鬧的原因，是此前全球范圍內(nèi)已長(zhǎng)達(dá)17年沒(méi)有治療阿爾茨海默?。笰D藥物）上市。而2018年全球約有5000萬(wàn)名阿爾茨海默病患者。在我國(guó)，這一患病群體約有1000萬(wàn)人。上述患者多年來(lái)只能依靠包含膽堿酯酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑兩大類藥物治療疾病。且這些藥物，都只能緩解阿爾茨海默病的癥狀，不能治愈。

熱鬧的另一原因，則是因?yàn)?ldquo;九期一”顯得那么與眾不同：“九期一”是全球首個(gè)靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，且藥物本身屬于低分子酸性寡糖化合物。這與此前上市的任何一款治療阿爾茨海默病的藥物都不同。

與此同時(shí)，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，外界開始對(duì)“九期一”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑，認(rèn)為這款藥物“療效不夠”。這其中，一封疑似首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)饒毅教授的實(shí)名舉報(bào)信中提到，“九期一”存在論文造假的情況。

中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所隨后回應(yīng)這一質(zhì)疑，據(jù)《文匯報(bào)》報(bào)道，該所表示涉及阿爾茨海默癥新藥GV-971（即“九期一”——記者注）的研究論文和耿美玉研究員均不存在學(xué)術(shù)造假問(wèn)題。

呂松濤則對(duì)包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體談到，“一直以來(lái)這個(gè)藥的質(zhì)疑聲就不斷”、“質(zhì)疑是完全可以理解的”。呂松濤將對(duì)“九期一”的信心概括為對(duì)藥物臨床療效的信心，國(guó)際專家對(duì)臨床試驗(yàn)的肯定，以及研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)“九期一”作用機(jī)理的進(jìn)一步探索和了解。

耿美玉則對(duì)媒體透露了“九期一”的大鼠長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)正式報(bào)告，已于12月20日提交給藥物審評(píng)部門。此前，正是該項(xiàng)資料的暫缺，“九期一”沒(méi)有獲批完全上市。

價(jià)格難言親民 “九期一”未來(lái)市場(chǎng)如何？

隨著綠谷制藥宣布“九期一”正式登陸全國(guó)各大專業(yè)藥房（DTP藥房），患者終于可以憑借醫(yī)師處方購(gòu)買此藥。此前曾有神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，最近她接診的患者中不時(shí)有人來(lái)打聽“九期一”這款新藥。

但事實(shí)上，這款備受患者期待的藥品，價(jià)格卻難言親民。呂松濤29日向媒體透露，“九期一”的零售價(jià)為895元一盒（150mg*14粒*3板——記者注），患者單月的用藥成本為3580元，年用藥成本約為4萬(wàn)元。而《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從上述神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生處了解到，當(dāng)前國(guó)內(nèi)臨床常用的“多奈哌齊+美金剛”組合治療阿爾茨海默病，患者單月僅需負(fù)擔(dān)約1800元的醫(yī)藥費(fèi)。

呂松濤希望未來(lái)“九期一”能夠有機(jī)會(huì)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。“國(guó)家醫(yī)保能夠支付一部分，患者自己支付一部分，我想總體上講這個(gè)價(jià)格患者還是可以接受的。”而當(dāng)下，他對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，全國(guó)患者已經(jīng)都可以買到“九期一”。首批開售的藥房包括國(guó)控藥房、思派大藥房等連鎖專業(yè)藥房（DTP藥房）。

老百姓（603883，SH）相關(guān)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，阿爾茨海默癥治療新藥甘露特納近日在老百姓大藥房旗下首批35家授權(quán)經(jīng)營(yíng)門店有售，主要位于安徽、江蘇、浙江、廣東、湖北、天津等省份。

中國(guó)藥店管理學(xué)院湖南分院副院長(zhǎng)黃修祥告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，有湖南DTP藥店負(fù)責(zé)人表示廠家已經(jīng)發(fā)貨，“明后兩天應(yīng)該可以銷售”。黃修祥稱，DTP藥店銷售此藥品需要廠家授權(quán)，且要求比較高，一般普通藥店難以獲得廠家授權(quán)。

但黃修祥也認(rèn)為，相比其他藥物，“九期一”月均3580元的價(jià)格相對(duì)較高。他表示，未來(lái)如果這款藥品進(jìn)入醫(yī)保，相關(guān)費(fèi)用或可降低，患者負(fù)擔(dān)也會(huì)相應(yīng)減輕，不過(guò)即便納入，醫(yī)保所要負(fù)擔(dān)的費(fèi)用并不低，可能年均超過(guò)一萬(wàn)元，這也是未來(lái)會(huì)比較實(shí)際考慮的一個(gè)因素。

北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人史立臣認(rèn)為，由于“九期一”剛剛上市，行業(yè)內(nèi)部分人士對(duì)這個(gè)產(chǎn)品或持有一定的疑慮，此前有知名學(xué)者對(duì)相關(guān)論文結(jié)論提出質(zhì)疑，也一度引起廣泛討論。史立臣認(rèn)為因?yàn)樗幤肥怯袟l件批準(zhǔn)上市，后期應(yīng)該繼續(xù)補(bǔ)充相關(guān)實(shí)驗(yàn)或臨床數(shù)據(jù)，且相關(guān)數(shù)據(jù)也會(huì)嚴(yán)格審核。

我國(guó)當(dāng)前擁有1000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，隨著人口老齡化加快，這一數(shù)字有望繼續(xù)增長(zhǎng)?？笰D藥物市場(chǎng)需求正在持續(xù)上升。

但史立臣坦言，并不容易預(yù)測(cè)“九期一”未來(lái)的銷售情況，關(guān)鍵在于產(chǎn)品到底效果達(dá)到什么程度，由于相關(guān)數(shù)據(jù)尚未補(bǔ)充全面，還難以下一個(gè)肯定的結(jié)論，需要時(shí)間來(lái)觀察后續(xù)銷售情況。

投入30億美元開展全球研究 綠谷錢從哪來(lái)？

“九期一”的臨床試驗(yàn)仍在繼續(xù)。綠谷藥業(yè)表示，將在未來(lái)10年投入30億美元支持“九期一”上市后的真實(shí)世界研究和國(guó)際多中心3期臨床研究。此外，該藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)人員也表示，“九期一”更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)正在期刊投稿過(guò)程中。

綠谷制藥還計(jì)劃進(jìn)行“九期一”擴(kuò)大適應(yīng)癥研究和機(jī)制深入研究。其中國(guó)際多中心3期臨床研究，將以超過(guò)2000例輕、中度阿爾茨海默病患者為對(duì)象，在北美、歐盟、東歐、亞太等地區(qū)的200個(gè)臨床中心開展12個(gè)月的雙盲試驗(yàn)和6個(gè)月的開放試驗(yàn)。公司還計(jì)劃2024年完成國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，爭(zhēng)取在2025年完成新藥全球注冊(cè)申報(bào)。

但事實(shí)上，在“九期一”之前，綠谷制藥僅在心血管領(lǐng)域布局了中成藥產(chǎn)品注射用丹參多酚酸鹽多個(gè)劑型產(chǎn)品，并非一家創(chuàng)新型藥企。

呂松濤透露，這款同樣出自中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的產(chǎn)品從2009年1000萬(wàn)元的銷售額，到后來(lái)2014年和2015年最高時(shí)，實(shí)現(xiàn)了年?duì)I收30億元到40億元。“這十年，我們靠這一個(gè)品種積累了30億元的利潤(rùn)，我們把整個(gè)利潤(rùn)投到‘九期一’了”。

而對(duì)于接下來(lái)的30億美元投入，這位頗具冒險(xiǎn)精神的藥企老總表示，除開現(xiàn)有產(chǎn)品和“九期一”上市后帶來(lái)的銷售利潤(rùn)，“綠谷還不是一家上市公司，我們未來(lái)還會(huì)有更多的融資渠道。”

此外，呂松濤還透露，當(dāng)前許多跨國(guó)公司已經(jīng)針對(duì)“九期一”的合作與綠谷制藥進(jìn)行接洽。“未來(lái)十年（資金）來(lái)源渠道非常多，我們也是非常自信。”

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)