2019年12月31日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局宣布批準(zhǔn)廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司（下稱“廈門萬泰”）的雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（商品名：馨可寧，Cecolin）上市注冊(cè)申請(qǐng)。該產(chǎn)品由廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)和廈門萬泰共同研發(fā)，是首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)人乳頭瘤病毒疫苗，適用于9-45歲女性。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)從廈門萬泰獨(dú)家獲悉，馨可寧的定價(jià)為329元/支，9-14歲女性只需要接種2針，15-45歲女性接種3針，該產(chǎn)品目前正準(zhǔn)備投產(chǎn)。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

10億支缺口

HPV疫苗是宮頸癌疫苗的簡(jiǎn)稱，主要用來預(yù)防女性宮頸癌。研究發(fā)現(xiàn)99.7%的宮頸癌都是因感染人乳頭瘤病毒（HPV）造成的，目前有超過100種已知類型的HPV病毒，其中至少有14種基因型（即高危型）被認(rèn)為可以導(dǎo)致宮頸癌。

根據(jù)疫苗覆蓋的病毒亞型的種類多少，宮頸癌疫苗可分為二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)等。二價(jià)HPV疫苗對(duì)2種高危型別（HPV-16和HPV-18）有保護(hù)作用，中國(guó)人群中84.5%的宮頸癌由這兩種引起。四價(jià)HPV疫苗在二價(jià)HPV疫苗基礎(chǔ)上增加了兩種低危型別HPV-6和HPV-11，能減少尖銳濕疣的發(fā)生，九價(jià)HPV疫苗則在四價(jià)的基礎(chǔ)上又增加5種高危型別。

全球HPV疫苗接種市場(chǎng)中，二價(jià)HPV的生產(chǎn)廠家為葛蘭素史克（GSK），在國(guó)內(nèi)適用于9-45歲；四價(jià)HPV和九價(jià)HPV的生產(chǎn)廠家為默沙東，在國(guó)內(nèi)分別適用于20-45歲和16-26歲女性，其中九價(jià)苗最受成年女性追捧，“搖號(hào)接種”“一針難求”的現(xiàn)象屢見不鮮。

不過二價(jià)苗和九價(jià)苗的保護(hù)率相差不大，二價(jià)HPV的保護(hù)率為84.5%，九價(jià)HPV的保護(hù)率為90%。世界衛(wèi)生組織（WHO）2017年指出：“現(xiàn)有證據(jù)表明，從公共衛(wèi)生角度，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗在免疫原性，預(yù)防16、18型HPV相關(guān)宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可預(yù)防大多數(shù)的相關(guān)癌癥。”

馨可寧的上市也意味著，中國(guó)由此成為全球繼美英后第三個(gè)成功研發(fā)生產(chǎn)HPV疫苗的國(guó)家，此前被外資藥企壟斷的HPV疫苗市場(chǎng)終于迎來了本土玩家。國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的GSK和默沙東的HPV疫苗都需要接種3針，而馨可寧對(duì)9-14歲女性群體只需要接種2針。

從2006年第一支HPV疫苗上市起，目前HPV疫苗累計(jì)銷售數(shù)量約3.5億支，年需求量在1億支，且需求日益增加。中國(guó)食品藥品檢定研究院數(shù)據(jù)顯示，2017年我國(guó)HPV疫苗簽發(fā)量146萬支，2018年為700萬支，2019年1-11月為870萬支。按照3.56億適齡女性、每人3針計(jì)算，市場(chǎng)缺口超過10億支。

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)記者此前在上海普陀區(qū)一家社區(qū)接種醫(yī)院看到，九價(jià)HPV疫苗價(jià)格約為1300元/針，四價(jià)HPV疫苗價(jià)格約為800元/針，二價(jià)HPV疫苗約為600元/針，對(duì)應(yīng)的全部接種費(fèi)用分別為4000元、2400元和1800元左右。

面對(duì)已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市、具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的幾款產(chǎn)品，在保護(hù)率相差不大的情況下，馨可寧329元/支的定價(jià)接種2針費(fèi)用為660元，3針約為1000元，更具價(jià)格優(yōu)勢(shì)。

消除宮頸癌

馨可寧的多中心三期臨床試驗(yàn)從2012年開始，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室教授喬友林擔(dān)任主要研究者。喬友林告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)記者，三期臨床試驗(yàn)入組人數(shù)為7372人，來自山西陽(yáng)城、河南新密、河北豐寧、江蘇阜寧、廣西柳州等地，都是中國(guó)人，并且考慮了樣本的地域多樣性。

喬友林表示，馨可寧在9~45歲女性中安全性和免疫原性良好，在18~45歲女性中與已上市的疫苗具有同等有效的預(yù)防HPV16/18型相關(guān)癌前病變以及持續(xù)性感染的效力。“臨床試驗(yàn)入組的受試者只能是成人，但HPV疫苗最好在第一次性行為之前接種，所以最應(yīng)該用于小年齡女性（9-14歲女性）。小年齡組免疫反應(yīng)好，但不能作婦科檢查，不看疾病終點(diǎn)，我們對(duì)小年齡組采用的是橋接試驗(yàn)，看的是抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率等免疫原性結(jié)果指標(biāo)。”

臨床數(shù)據(jù)顯示，馨可寧在防HPV16/18型相關(guān)癌前病變這項(xiàng)指標(biāo)上，保護(hù)率（95%置信區(qū)間）達(dá)到100%（55.7-100），高于或者等于國(guó)外四價(jià)和二價(jià)HPV疫苗；在預(yù)防HPV16/18型持續(xù)性感染的效力上，保護(hù)率（95%置信區(qū)間）達(dá)到97.7%（86.2-99.9），高于或者等于國(guó)外二價(jià)和四價(jià)疫苗。

宮頸癌是女性兩大癌癥之一，WHO在2018年5月曾提出過“全球消除宮頸癌”的戰(zhàn)略目標(biāo)，2019年1月出臺(tái)加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略草案（2010-2030年）。WHO提出：到2030年，9-14歲的女孩接種HPV疫苗的覆蓋率達(dá)到90%以上，35-45歲成年女性接受有效的宮頸癌篩查的覆蓋率要達(dá)到70%以上，篩查之后有病變的婦女至少90%以上需要做合理治療和合理管理。

在WHO大力推進(jìn)下，全世界194個(gè)國(guó)家中已有超過130個(gè)國(guó)家引入了HPV疫苗，其中96個(gè)國(guó)家已將該疫苗納入國(guó)家計(jì)劃免疫。2018年，全球HPV計(jì)劃免疫供應(yīng)能力僅為3000萬劑，大約占總需求量的三分之一。而在中國(guó)，目前需要接種HPV疫苗的人群就有約3.56億人。

GSK的二價(jià)苗2016年在國(guó)內(nèi)上市，默沙東的四價(jià)和九價(jià)苗分別在2017和2018年在國(guó)內(nèi)上市，在國(guó)內(nèi)均為二類疫苗，需要自費(fèi)接種。根據(jù)國(guó)內(nèi)規(guī)定，加入國(guó)家免疫計(jì)劃（免費(fèi)接種）的只能是國(guó)內(nèi)自具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的品種。

馨可寧由廈門萬泰和廈門大學(xué)國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心共同研發(fā)，具有獨(dú)立的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。不同于GSK二價(jià)苗的昆蟲細(xì)胞生產(chǎn)體系和默沙東HPV的重組釀酒酵母生產(chǎn)體系，馨可寧利用DNA重組科技在大腸桿菌中表達(dá)類病毒顆粒抗原，并使之用于疫苗生產(chǎn)，這種生產(chǎn)體系產(chǎn)能高、成本低。

中國(guó)疾控中心免疫規(guī)劃首席專家王華慶告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，馨可寧的獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和自主生產(chǎn)，為將來HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃奠定了基礎(chǔ)，但是能否納入國(guó)家免疫規(guī)劃，還要綜合考慮疾病的負(fù)擔(dān)、疾病的流行特征，疫苗的有效性、安全性、價(jià)格、產(chǎn)量等因素。

王華慶表示，針對(duì)子宮頸癌目前有三級(jí)預(yù)防措施，一級(jí)預(yù)防主要是接種疫苗，二級(jí)預(yù)防主要是子宮頸癌篩查，三級(jí)預(yù)防主要是是針對(duì)子宮頸癌的手術(shù)等治療措施。一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防都很重要，不能因?yàn)榻臃N疫苗而不做篩查。

“目前從技術(shù)上消除宮頸癌已經(jīng)沒有太大障礙，將來面臨的是技術(shù)措施普及問題。比如HPV疫苗要保持高接種率、篩查在各地區(qū)均能實(shí)施到位等，只要解決地區(qū)之間預(yù)防措施‘不平衡、不充分’的問題，消除子宮頸癌是可以實(shí)現(xiàn)的。” 王華慶說。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 瞿依賢