每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 何劍嶺    

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

2019年12月以來(lái)，新冠肺炎一直牽動(dòng)所有人的心。

2月1日凌晨，權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（下稱NEJM）在線發(fā)表了多篇關(guān)于2019-nCoV病例的論文，其中一篇介紹了美國(guó)首例確診病例的診療過(guò)程以及其接受吉利德科學(xué)（下稱吉利德）在研藥物瑞德西韋（Remdesivir）作為同情用藥進(jìn)行試驗(yàn)性治療的臨床表現(xiàn)。結(jié)果顯示，該患者在治療之后，病情出現(xiàn)了迅速緩解。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，2015年是吉利德最風(fēng)光的一年，營(yíng)收首次突破320億美元，成功擠入全球藥企銷(xiāo)售額十強(qiáng)。那么，這家公司背后究竟有怎樣的故事？為什么偏偏是它率先將對(duì)新冠肺炎有效的藥物研發(fā)了出來(lái)呢？記者梳理發(fā)現(xiàn)，在吉利德成立的這30多年中，公司已經(jīng)累計(jì)用300億美元收購(gòu)了15家醫(yī)藥公司，因此掌握了一些核心的醫(yī)療技術(shù)，成為了公司成長(zhǎng)道路中不可或缺的財(cái)富。

公司董事長(zhǎng)因擔(dān)任美國(guó)國(guó)防部部長(zhǎng)辭職

吉利德由內(nèi)科醫(yī)生邁克爾·瑞沃丹（Michael L. Riordan）成立于1987年6月，總部位于美國(guó)加州福斯特城。與其他一些諸如葛蘭素史克和強(qiáng)生等傳統(tǒng)藥企巨頭比，它仍然是一個(gè)非常年輕的公司。盡管如此，公司早在1992年1月便上市，目前是納斯達(dá)克生物技術(shù)指數(shù)和標(biāo)普500指數(shù)的成分股。

“吉利德”一詞來(lái)自于一個(gè)中東的古地名，因當(dāng)?shù)厥a(chǎn)一種名為吉利德的乳膏而得名，而該乳膏被視為人類(lèi)歷史上第一個(gè)真正意義上的藥品。

吉利德的發(fā)家是靠研發(fā)商業(yè)化的抗病毒藥品，公司主要專注于用于治療艾滋病、乙肝、丙肝和流感的抗病毒藥物。在過(guò)去的20年里，吉利德先后上市了多種抗HIV和HCV藥物，抗流感病毒藥物達(dá)菲也出自吉利德之手。

瑞沃丹曾在華盛頓大學(xué)、約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和哈佛商學(xué)院就讀，創(chuàng)立吉利德時(shí)年僅29歲。之所以吉利德的主要研發(fā)重點(diǎn)是抗病毒的藥物，是因?yàn)檫@是瑞沃丹感興趣的一個(gè)領(lǐng)域——早年他在菲律賓擔(dān)任學(xué)者工作時(shí)，曾感染上了登革熱，這在當(dāng)時(shí)是一種無(wú)法治療的病毒性疾病。

成立第二年，吉利德拿到了風(fēng)投公司Menlo Ventures 200萬(wàn)美元的投資，公司的董事長(zhǎng)也由Menlo Ventures的人擔(dān)任，到了1993年瑞沃丹才成為董事長(zhǎng)。1997年1月，唐納德·拉姆斯菲爾德?lián)喂径麻L(zhǎng)，但在2001年因就任美國(guó)國(guó)防部長(zhǎng)而辭職。此外，瑞沃丹還招募了諾貝爾得主、后來(lái)成為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院院長(zhǎng)的哈羅德·瓦默斯（Harold Varmus）和2009年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者杰克·紹斯塔克（Jack Szostak）擔(dān)任吉利德的顧問(wèn)。早年間，瑞沃丹還曾嘗試招募“股神”巴菲特作為公司的投資者和董事會(huì)成員，但最終未能成功。

盡管瑞沃丹已經(jīng)多次獲得風(fēng)險(xiǎn)投資，但吉利德在成立后的最初幾年里仍然沒(méi)有任何收入。直到1991年3月，吉利德首次獲得了130萬(wàn)美元的合作經(jīng)費(fèi)，然而這“第一桶金”尚不足以彌補(bǔ)高達(dá)400萬(wàn)美元的虧損。同年，瑞沃丹與一個(gè)歐洲大學(xué)實(shí)驗(yàn)室簽署協(xié)議，獲得了一組核苷酸化合物的開(kāi)發(fā)權(quán)，開(kāi)啟了吉利德抗病毒藥物的研究。當(dāng)年9月，瑞沃丹又獲得2000萬(wàn)美元的投資，公司隨即加大了研發(fā)投入。

事實(shí)證明，瑞沃丹也是一個(gè)玩資本的天才，在吉利德成立之初，他能夠一次次地募集到風(fēng)險(xiǎn)投資，讓公司屢次度過(guò)難關(guān)，甚至讓毫無(wú)收益的公司成功上市。而公司上市后，他又拿著自己的資本來(lái)玩風(fēng)險(xiǎn)投資，通過(guò)幾次“豪賭”，使得一個(gè)小公司在短短的20年內(nèi)成功蛻變成制藥巨頭。當(dāng)時(shí)的瑞沃丹，還把公司的未來(lái)幾乎全部押注在HIV治療上。同時(shí)正因?yàn)閷Ｗⅲ碌漠a(chǎn)品研發(fā)效率非常高，截止目前，吉利德研發(fā)共投入250.2億美元，回報(bào)卻高達(dá)1750億美元，而且這還不算在研產(chǎn)品的價(jià)值。

30年蛻變：300億美元收購(gòu)15家制藥公司

1990年，吉利德與葛蘭素史克簽訂了一項(xiàng)合作研究協(xié)議，共同研發(fā)基因阻滯劑。后來(lái)，雙方的合作于1998年終止，吉利德的這一知識(shí)產(chǎn)權(quán)組合也被出售給Ionis制藥公司。1992年1月，吉利德登陸納斯達(dá)克資本市場(chǎng)，IPO募資8625萬(wàn)美元。

1993年3月，在與科羅拉多州博爾德市的Nexstar制藥公司進(jìn)行了兩年的談判后，吉利德收購(gòu)了該公司。當(dāng)時(shí)，Nexstar的年銷(xiāo)售額為1.3億美元，是吉利德銷(xiāo)售額的三倍。Nexstar的兩種創(chuàng)收藥物分別是：一種名為AmBisome的可注射真菌治療藥物，以及一種名為DaunoXome的艾滋病毒患者服用的腫瘤學(xué)藥物。

1996年2月，吉利德第四次公開(kāi)發(fā)行股票400萬(wàn)股，獲得1.625億美元。

1996年6月，吉利德推出了治療艾滋病患者巨細(xì)胞病毒（CMV）視網(wǎng)膜炎的西多福韋注射液，這種注射液后來(lái)還在美國(guó)以外的地方銷(xiāo)售。

1999年，制藥巨頭羅氏宣布，首次批準(zhǔn)達(dá)菲（奧司他韋）用于治療流感。需要指出的是，奧司他韋最初是被吉利德發(fā)現(xiàn)的，并授權(quán)給羅氏進(jìn)行后期的開(kāi)發(fā)和營(yíng)銷(xiāo)。

2001年，吉利德獲得許可的替諾福韋首次獲得治療艾滋病毒的批準(zhǔn)，而這個(gè)產(chǎn)品成為了吉利德發(fā)展壯大的主要財(cái)源。

2002年開(kāi)始，吉利德轉(zhuǎn)型專攻抗病毒藥物，將其抗癌藥業(yè)務(wù)以2億美金的價(jià)格賣(mài)給OSI制藥，同年10月決定以4.64億美金收購(gòu)三角制藥。吉利德經(jīng)過(guò)一系列的兼并后形成了現(xiàn)在的規(guī)模，隨后推出的兩款明星藥物Sovaldi和Harvoni，丙肝治愈率高達(dá)90%。同年12月，Gilead以大約4.64億美元收購(gòu)Triangle公司，后者當(dāng)時(shí)的主要藥物是接近FDA批準(zhǔn)的恩曲他濱，而恩曲他濱也是吉利德以后十年的財(cái)源之一。在2002年晚些時(shí)候，吉利德的阿德福韋被批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎，恩曲他濱被批準(zhǔn)用于治療HIV。

2004年，吉利德推出了Truvada。數(shù)年后，通過(guò)積極分子和其他團(tuán)體的努力，吉利德稱，固定劑量的替諾福韋和恩曲他濱的組合可以用作暴露前的預(yù)防艾滋病病毒傳播的藥物。

2006年，吉利德完成了三筆收購(gòu)，使得公司業(yè)務(wù)從抗病毒領(lǐng)域擴(kuò)展到心血管和呼吸治療領(lǐng)域，前兩個(gè)收購(gòu)標(biāo)的分別是Myogen和Corus Pharma，Inc.，收購(gòu)規(guī)模分別是25億美元和3.65億美元。Myogen在美國(guó)銷(xiāo)售用于治療原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的氟羅蘭，收購(gòu)Myogen鞏固了吉利德在肺部疾病這一治療領(lǐng)域的地位；收購(gòu)Corus Pharma，Inc.則標(biāo)志著吉利德進(jìn)入呼吸道領(lǐng)域。同年7月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Truvada，將百時(shí)美施貴寶的Sustiva和吉利德的產(chǎn)品Truvada聯(lián)合使用。同年11月，吉利德用1.333億美元收購(gòu)了Raylo Chemical，Inc.，該標(biāo)的公司是制藥和生物制藥行業(yè)的活性藥物成分和高級(jí)中間體的定制制造商。

2009年，吉利德用14億美元收購(gòu)了CV Therapeutics, Inc. ，將Ranexa和Lexiscan這兩種關(guān)鍵藥物納入囊中。Ranexa是一種心血管藥物，用于治療與冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)的胸痛。這兩種產(chǎn)品和生活流水線都擴(kuò)大了吉利德在心血管領(lǐng)域的專營(yíng)權(quán)。

2010年，吉利德用1.2億美元收購(gòu)了CGI制藥公司，將公司的研究專長(zhǎng)擴(kuò)展到激酶生物和化學(xué)領(lǐng)域。同年晚些時(shí)候，吉利德用2.25億美元收購(gòu)了Arresto Biosciences，Inc.，獲得治療纖維性疾病和癌癥在發(fā)展階段的研究成果。

2011年，吉利德用3.75億美元收購(gòu)了Calistoga制藥公司，提升了吉利德在腫瘤學(xué)和炎癥領(lǐng)域的實(shí)力。當(dāng)年晚些時(shí)候，吉利德以104億美元收購(gòu)了PharmAsset，Inc.，這是當(dāng)時(shí)自吉利德成立以來(lái)最重要的一次收購(gòu)，也是最昂貴的一次收購(gòu)。這筆交易使吉利德獲得了索索布韋的控制權(quán)，從而鞏固了公司在丙型肝炎病毒治療方面的領(lǐng)先地位。也正是從2011年年底，吉利德的股價(jià)開(kāi)始飆升，一發(fā)不可收拾。截至2015年6月底創(chuàng)出上市以來(lái)的新高113.79美元/股，吉利德的股價(jià)在3年半的時(shí)間里，漲幅超過(guò)10倍！

圖片來(lái)源：東方財(cái)富

2012年7月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了吉利德的Truvada用于預(yù)防HIV感染（此前是被批準(zhǔn)用于治療HIV）。

2013年，吉利德用5.1億美元收購(gòu)了YM生物科學(xué)公司，使候選藥物CYT387進(jìn)入吉利德的腫瘤學(xué)流水線。

2015年，吉利德分別以4.7億美元、6500萬(wàn)美元和4.25億美元收購(gòu)了Phenex制藥公司、EpiTreeutics和加拉帕戈斯公司15%的股權(quán)，使得吉利德在肝病、基因轉(zhuǎn)錄和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎/潰瘍性結(jié)腸炎等疾病治療方面獲得了巨大進(jìn)展。

2016年，吉利德用4億美元收購(gòu)了Nimbus Apollo，Inc.，控制了ndi-010976（一種ACC抑制劑）和其他臨床前ACC抑制劑，這些抑制劑用于治療非酒精性脂肪性肝炎和潛在的肝細(xì)胞癌治療。

2017年，吉利德溢價(jià)近30%、以119億美元收購(gòu)了Kite Pharma。同年晚些時(shí)候，吉利德又用5.67億美元收購(gòu)了Cell Design Labs。在收購(gòu)Kite Pharma之后，吉利德持有的現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物還有300多億美元，相信在不遠(yuǎn)的未來(lái)，吉利德還將發(fā)起一筆上百億美元的大收購(gòu)來(lái)豐富自己的產(chǎn)品線，以彌補(bǔ)丙肝市場(chǎng)下滑帶來(lái)的銷(xiāo)售額損失。

2019年5月9日，美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部宣布，吉利德公司將在11年內(nèi)每年向20萬(wàn)名患者免費(fèi)捐贈(zèng)唯一被批準(zhǔn)用于預(yù)防艾滋病毒感染的藥物Truvada。

從上述梳理可以看出，在接近30年的時(shí)間里，吉利德就豪擲了近300億美元，收購(gòu)了15家公司。然而，在吉利德30年的發(fā)家史里，同樣有著很多投資失敗的案例，比如說(shuō)2006年的巨額投資就幾乎是“石沉大海”。但是無(wú)論如何，通過(guò)一次次的收購(gòu)，吉利德成功蛻變了，原料問(wèn)題解決了，產(chǎn)品線和研發(fā)管線也豐富了起來(lái)。

從最新的財(cái)報(bào)來(lái)看，吉利德的主要收入來(lái)源仍是丙型肝炎病毒（HCV）。