每經(jīng)編輯 何小桃    

今天（2月8日），一則消息令網(wǎng)友十分吃驚。

據(jù)新京報(bào)報(bào)道，北京中日醫(yī)院醫(yī)院出現(xiàn)一名3次咽拭子檢測均為陰性、通過下呼吸道樣本才確診“新冠肺炎”的患者。

這一消息迅速登上熱搜，網(wǎng)友紛紛表示“病毒太狡猾了”。

每經(jīng)小編（微信號(hào)：nbdnews）注意到，不止北京，多地均出現(xiàn)過核酸檢測假陰性的情況。

根據(jù)浙江青田縣今日發(fā)布的公告，一名確診患者曾連續(xù)4次核酸檢測均為陰性，直到第5次核酸檢測才呈陽性。

而剛剛逝去的李文亮醫(yī)生共查了3次核酸，第一次結(jié)果未知，第二次為陰性，第三次才為陽性，而這離他起病已過去了23天。

為什么會(huì)出現(xiàn)假陰性？面對(duì)假陰性該怎么辦？

視頻：記者揭秘核酸檢測實(shí)驗(yàn)室

北京出現(xiàn)“三陰”感染者 有確診者曾連續(xù)4次陰性

據(jù)新京報(bào)報(bào)道，2月7日下午，一則消息在網(wǎng)上傳開。消息稱，一位武漢來北京的發(fā)熱肺炎患者2月5日在中日醫(yī)院呼吸四部確診為新型冠狀病毒感染肺炎，目前正等待轉(zhuǎn)往定點(diǎn)醫(yī)院。此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸檢測均為陰性，甲流核酸檢測陽性，因此于1月30日以“重癥甲流”收入院。入院后插管上呼吸機(jī)，通過肺泡灌洗檢測才發(fā)現(xiàn)新冠病毒核酸陽性。

北京一位三甲醫(yī)院呼吸科大夫告訴記者，常規(guī)對(duì)疑似患者進(jìn)行兩次咽拭子核酸檢測，如果出現(xiàn)一次陽性則確診，如出現(xiàn)兩次陰性，則基本可排除感染。三次咽拭子新冠病毒核酸檢測均為陰性，說明病毒隱匿性很強(qiáng)。

“病變發(fā)生在肺部，即下呼吸道，有時(shí)上呼吸道咽喉部找不到病原。”北京世紀(jì)壇醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師丁新民解釋，也因此，會(huì)出現(xiàn)該病例通過肺泡灌洗檢測才確診陽性的情況，而現(xiàn)在很難做到對(duì)每一例疑似患者都進(jìn)行下呼吸道標(biāo)本采樣，這也給確診帶來一定挑戰(zhàn)。

不過，他也表示，目前類似的病例只是個(gè)例，普通民眾無需恐慌，在疫情期間，個(gè)人防護(hù)不可松懈。此外，對(duì)出院病人如何判斷和管理，應(yīng)引起更多重視。

視頻截圖

另外，今天，浙江青田縣新型冠狀病毒感染的肺炎疫情防控工作指揮部發(fā)布公告，尋找與一名確診患者有過密切接觸、尚未集中隔離或居家隔離的人員。

公告表示，患者章某某，男，51歲，為當(dāng)?shù)毓ど滔?號(hào)“青田麥餅王”經(jīng)營者，家住鶴城街道東山路3號(hào)，有高血壓、血糖偏高、氣管炎等病史。1月24日開始，章某某有發(fā)熱癥狀到醫(yī)院就診，2月1日起連續(xù)4次核酸檢測均為陰性，2月4日在縣人民醫(yī)院留觀隔離。2月7日第5次核酸檢測呈陽性，確診為新型冠狀病毒感染的肺炎病例。

大半病人核酸檢測會(huì)是陰性！是什么造成了假陰性？

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長王辰院士2月5日在接受央視采訪時(shí)說：“并不是所有的病患都能檢測出核酸陽性，對(duì)于真是新型冠狀病毒感染的病人，也不過只有30%至50%的陽性率。通過采集疑似病例咽拭子的辦法，還是有很多假陰性。”換句話說，可能有一大半真正感染新型冠狀病毒的人核酸檢測會(huì)是陰性。

假陰性的危害是不言而喻的，不僅會(huì)耽誤感染病人的及時(shí)治療，同時(shí)也會(huì)讓一些癥狀較輕的病人因自以為未受感染，在社會(huì)上流動(dòng)，并增加其他人的傳染幾率。另一方面，病人出院時(shí)如果核酸檢測呈假陰性，則也會(huì)讓他們誤認(rèn)為自己已經(jīng)治愈，而放松了“二次感染”的警惕。

那么，是什么造成了假陰性呢？

多位專家解釋，試劑盒檢測結(jié)果不僅與試劑盒質(zhì)量有關(guān)，還與新冠病毒自身的特點(diǎn)、采樣部位、采樣量、運(yùn)輸和儲(chǔ)存環(huán)節(jié)，以及實(shí)驗(yàn)室檢測條件和人員操作有關(guān)，由多種原因構(gòu)成，非常復(fù)雜。

據(jù)《中國新聞周刊》報(bào)道，一位專門從事核酸檢測的國家某重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員表示，由于新冠病毒的特殊性，不同的采樣部位對(duì)檢出率有很大影響。

他指出，最好的采樣部位是肺部，因?yàn)檫@種病毒分布在肺部的濃度最大，但要想采肺泡灌洗液，操作復(fù)雜，需要儀器和各種引管，且對(duì)人的損傷很大，因此只針對(duì)上了呼吸機(jī)的重癥病人；其次是痰，但這次肺炎不像以往的甲流，很多病患干咳，無痰。因此，最普遍也最簡單的采樣方式是咽拭子，而咽部的新冠病毒量最少，所以會(huì)造成漏檢。

另一位疾控系統(tǒng)內(nèi)專門研究核酸檢測的專家指出，有研究表明，新冠病毒在人的上皮細(xì)胞復(fù)制非常慢，因此，在咽部，甚至痰液內(nèi)，病毒的基數(shù)都非常低，加大了檢測的難度。

“有的病人幾次（檢測）才呈陽性，這是正常的。因?yàn)榭赡懿∪饲捌诜置诘牟《玖亢苌?，后期隨著病情的發(fā)展，病毒增多，才能檢測出來，”前述研究員說。

另外，是否采樣準(zhǔn)確、采到了關(guān)鍵部位，也會(huì)影響采樣結(jié)果。以咽拭子為例，雖然是很簡單的操作，只需要在咽部拿一個(gè)棉簽劃一下，但每個(gè)醫(yī)護(hù)人員劃的輕重、多少都不相同。尤其在武漢，在日均檢測量超負(fù)荷的狀態(tài)下，穿著厚重防護(hù)服的醫(yī)護(hù)人員要實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)采樣，難度很大。

除了采樣，從樣本運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗(yàn)室檢測的諸多環(huán)節(jié)中，每一個(gè)環(huán)節(jié)出錯(cuò)都可能造成檢驗(yàn)結(jié)果的不準(zhǔn)確。

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試劑盒的性能

據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，記者咨詢多位臨床醫(yī)生和診斷領(lǐng)域?qū)＜遥麄冋J(rèn)為，盡管病毒載量會(huì)影響檢測的陽性率，但歸根到底還是試劑靈敏度的限制。

一位長期在一家跨國生物診斷醫(yī)療公司就職的員工表示：“核酸檢測技術(shù)并不是新技術(shù)，早就已經(jīng)應(yīng)用于體外診斷（IVD）領(lǐng)域，通過對(duì)人體樣本（血液、體液、組織等）進(jìn)行檢測獲取臨床診斷信息。體外診斷產(chǎn)品主要由診斷設(shè)備（儀器）和診斷試劑構(gòu)成，在核酸檢測當(dāng)中，就是PCR擴(kuò)增儀和試劑。”

他指出，試劑和擴(kuò)增儀是相輔相成的，試劑的靈敏性和特異性的平衡，決定了檢測的精準(zhǔn)性。“質(zhì)量高的試劑一定是靈敏度高、且特異性強(qiáng)的，能很好地對(duì)‘灰區(qū)’做出處理，這是試劑的核心。擴(kuò)增儀的作用是將病毒分子放大，能辨識(shí)病毒的樣子，從而判斷是新型冠狀病毒還是其他病毒。”這位業(yè)內(nèi)人士向第一財(cái)經(jīng)記者解釋道。

他同時(shí)表示，標(biāo)本提取的純度和PCR擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室的潔凈環(huán)境等外部因素也會(huì)影響檢測的結(jié)果。“容易造成誤檢測的因素太多了。”

果殼特約作者南枝表示，試劑盒檢測限問題也會(huì)影響檢測結(jié)果。

并不是只要有一個(gè)病毒，試劑盒就能檢測出來，只有當(dāng)采到的患者樣本里的病毒量達(dá)到某個(gè)值的時(shí)候，才能檢測出里面的新冠核酸。

舉個(gè)例子，假如我們從幾千米外去看前面一個(gè)地方，那里站著一個(gè)人，我們?nèi)庋劭床磺宄抢锏降子袥]有人，或者那到底是個(gè)人呢，還是一只貓貓呢？

但是要是那里不是站著一個(gè)人，而是站著一千個(gè)人，那我們就看得到了。

檢測也是，一個(gè)病毒檢測不出來，那要是有一千個(gè)病毒，那就檢測出來了，這就是檢測限。

這是檢測原理所決定的，不受人的主觀意愿改變。

雖然所有試劑盒都會(huì)存在這個(gè)最低檢測限的問題，但根據(jù)試劑盒的好壞，這個(gè)檢測限有高有低，在其他指標(biāo)相同的情況下，檢測限越低的試劑盒，就越好。

據(jù)新華社報(bào)道，一些一線檢測醫(yī)護(hù)人員反映，目前，試劑質(zhì)量參差不齊，有的試劑檢出率在60%-70%，可能導(dǎo)致部分核酸陽性的病例漏檢。據(jù)了解，目前，國家正在對(duì)投入市場的檢測試劑進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。

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CT影像，還是試劑盒檢測？

為防治假陰性病例，武漢對(duì)于一般疑似患者，都是檢測結(jié)果為“雙陰”之后才排除新冠病毒感染。一些定點(diǎn)醫(yī)院收治的疑似患者，核酸檢測第一次如果為陰性，體溫恢復(fù)正常連續(xù)三天以上且呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)，要轉(zhuǎn)入待出院類集中隔離點(diǎn)進(jìn)行觀察，按要求進(jìn)行第二次核酸檢測，被確認(rèn)為陰性才可解除留觀。

武漢一社區(qū)主任介紹，為早日確診，有的隔離點(diǎn)對(duì)于疑似患者的檢測，采取首次采樣后隔一天直接再次采樣的做法，而不是像前一段時(shí)間那樣，等到兩三天出結(jié)果后才再次采樣。

針對(duì)假陰性問題，武漢大學(xué)中南醫(yī)院影像科副主任張笑春等專家曾呼吁，采用CT影像作為此次新冠肺炎主要診斷依據(jù)，及時(shí)收治、及時(shí)隔離高度疑似病患。

國家衛(wèi)健委日前發(fā)布新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版），已將“疑似病例具有肺炎影像學(xué)特征者”作為湖北省臨床診斷病例標(biāo)準(zhǔn)。專家介紹，增設(shè)“臨床診斷病例”作為一個(gè)新的分型，便于分類處理。

在此之前，武漢金銀潭醫(yī)院一些專家已經(jīng)將CT報(bào)告作為病情評(píng)估的第一道關(guān)口。武漢目前已在改進(jìn)診斷方法，結(jié)合臨床影像和試劑檢測結(jié)果，快速篩查疑似病例。

湖北省醫(yī)療救治組專家、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任趙建平表，“咽拭子、鼻咽拭核酸檢測陽性率大概在30%到40%之間，檢測陰性是不能排除新型冠狀病毒肺炎的，就是多次檢測陰性也不能排除。”

“怎么辦？在武漢和湖北的部分地區(qū)，這個(gè)時(shí)候臨床表現(xiàn)非常關(guān)鍵。這些病人臨床表現(xiàn)有癥狀，血液里面的淋巴細(xì)胞下降，有肺炎的改變，我們就可以作為臨床癥狀，這些病人就要按照新型冠狀病毒肺炎進(jìn)行診治，這樣的病人應(yīng)該進(jìn)行收治。這樣的病人收治之后，就不會(huì)因?yàn)闄z測陰性被遺漏。”他解釋道。

每日經(jīng)濟(jì)新聞綜合第一財(cái)經(jīng)、《中國新聞周刊》、果殼等

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)