來自上海交大、復(fù)旦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的聯(lián)合科研團(tuán)隊最近設(shè)計了一款mRNA新冠疫苗。動物實(shí)驗數(shù)據(jù)顯示，通過給小鼠一次性注射1.5 ug p24劑量的疫苗，在第二周就可以在小鼠中觀察到產(chǎn)生高滴度的spike特異抗體。

圖片來源：bioRxiv平臺截圖

5月15日，上海交通大學(xué)蔡宇伽團(tuán)隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)應(yīng)天雷、洪佳旭團(tuán)隊以及本導(dǎo)基因公司在預(yù)印本平臺bioRxiv公布了一種新型冠狀病毒候選疫苗ShaCoVacc（BD131）的動物數(shù)據(jù)。ShaCoVacc（BD131）是基于自主研發(fā)的mRNA遞送核心平臺技術(shù)Virus-like particle (VLP)開發(fā)的，這是一種產(chǎn)生病毒模擬顆粒（Virus Simulating Particles）的新型技術(shù)。

新型冠狀病毒SARS-CoV-2內(nèi)部裝載有病毒核酸，外部裝飾有病毒棘突蛋白spike，致病力強(qiáng)大，但康復(fù)者依然可以產(chǎn)生能夠抑制新冠病毒的中和抗體。ShaCoVacc的設(shè)計思路是最大限度的模擬新冠病毒，以期像新冠病毒自身一樣在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，同時又避免在中間過程產(chǎn)生任何感染性的病毒。

圖片來源：bioRxiv公布的論文截圖

ShaCoVacc（BD131）通過mRNA表達(dá)spike蛋白仿生病毒內(nèi)部的核酸（因而也是一種mRNA疫苗），并在疫苗表面裝飾具有3D結(jié)構(gòu)的spike蛋白（具備滅活疫苗的特點(diǎn)），從而自內(nèi)而外最大程度的模擬新冠病毒。

此外，ShaCoVacc（BD131）的疫苗表面也同時裝飾有具有泛細(xì)胞偏好性的VSV-G膜蛋白，從而促進(jìn)疫苗被抗原呈遞細(xì)胞吸收，提高免疫效果。ShaCoVacc（BD131）疫苗的內(nèi)部平均攜帶4個拷貝的mRNA，其表面的spike蛋白高度糖基化，類似于新冠病毒的毒棘突蛋白。

另外，該疫苗不會激活I(lǐng)型干擾素，從而避免產(chǎn)生過量的細(xì)胞因子。

中和抗體的產(chǎn)生是評價一款疫苗的核心指標(biāo)?？蒲袌F(tuán)隊通過給小鼠一次性注射1.5 ug p24劑量的疫苗，在第二周就可以在小鼠中觀察到產(chǎn)生高滴度的spike特異抗體。同時，研究團(tuán)隊對免疫小鼠的血清進(jìn)行抗病毒中和效果測試，在兩種不同的假病毒體系中均顯示高效的中和作用(EC50均值=908)。

為了研究ShaCoVacc（BD131）疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的spike特異抗體的表位，研究團(tuán)隊通過多肽芯片技術(shù)全方位解析了抗體的表位。研究發(fā)現(xiàn)不同的小鼠接種ShaCoVacc（BD131）疫苗后，產(chǎn)生不同的抗體反應(yīng)，其表位呈現(xiàn)多態(tài)性。同時，也發(fā)現(xiàn)了三個具有通用性的抗體表位，其中一個表位S2-83位于HR2。HR2區(qū)域在冠狀病毒家族中具有很高的保守性（SARS-CoV與SARS-CoV-2一致），因此，研究團(tuán)隊認(rèn)為ShaCoVacc（BD131）具備成為通用型疫苗的潛力。

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封面圖片來源：攝圖網(wǎng)