每經(jīng)記者 張瀟尹    每經(jīng)編輯 魏官紅    

赴港上市近一年，復(fù)宏漢霖-B（02696，HK）迎來了第二款商業(yè)化產(chǎn)品。

公司漢曲優(yōu)®（注射用曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®）于今年7月和8月相繼獲得歐盟委員會(huì)及國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)中歐雙批的國產(chǎn)單抗生物類似藥，可用于HER2陽性早期乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性胃癌的治療。

8月30日，在上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化發(fā)展論壇暨首個(gè)國產(chǎn)曲妥珠單抗中歐上市新聞發(fā)布會(huì)上，復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官劉世高在接受包括每日經(jīng)濟(jì)新聞在內(nèi)的媒體采訪時(shí)表示，“這次（漢曲優(yōu)®）進(jìn)歐盟，我們打的是‘世界杯’，而不是一個(gè)（局限在）國內(nèi)或者亞洲的比賽。”

復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官劉世高 圖片來源：主辦方供圖

中國籍生物藥要打“世界杯”

中國醫(yī)藥企業(yè)參與單抗生物類似藥“世界杯”比賽，這是頭一次。

據(jù)艾昆瑋咨詢業(yè)務(wù)高級(jí)總監(jiān)李浛君介紹，單抗生物藥是近五年來生物藥領(lǐng)域增長最快的一個(gè)類別。但同時(shí)，因?yàn)榫哂醒邪l(fā)壁壘高、工藝開發(fā)難、生產(chǎn)要求高等諸多特點(diǎn)，單抗藥研發(fā)周期長、投入高。

據(jù)了解，漢曲優(yōu)項(xiàng)目啟動(dòng)于2010年，自2015年開始開展國際多中心3期臨床試驗(yàn)；2018年，復(fù)宏漢霖與全球性制藥公司Accord簽訂許可協(xié)議，授權(quán)后者獲得在歐洲地區(qū)53個(gè)國家、中東及北非地區(qū)17個(gè)國家和部分獨(dú)聯(lián)體國家對(duì)漢曲優(yōu)的獨(dú)家商業(yè)化許可；同時(shí)，復(fù)宏漢霖還與Cipla、Mabxience等國際一流的生物制藥企業(yè)達(dá)成合作，持續(xù)推動(dòng)產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程，累計(jì)覆蓋全球80多個(gè)國家和地區(qū)。

劉世高此前在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)表示，在中歐上市之后，公司也有意推動(dòng)漢曲優(yōu)®在美國上市，“HLX02（漢曲優(yōu)®）的臨床數(shù)據(jù)非常好，跟原研藥赫賽汀同樣在歐盟獲批上市，毫無疑問是具備國際標(biāo)準(zhǔn)的，而且價(jià)格更便宜，我們相信這個(gè)產(chǎn)品能得到醫(yī)生和患者的認(rèn)可，公司也在尋求HLX02在美國上市，目前正在積極地跟FDA溝通，看是否需要補(bǔ)充提交相關(guān)材料。”

在復(fù)宏漢霖總裁張文杰看來，漢曲優(yōu)®在歐洲上市，對(duì)于公司和國內(nèi)生物制藥行業(yè)而言是里程碑事件，“這只是第一步，接下來我們會(huì)進(jìn)一步在美國以及其他創(chuàng)新產(chǎn)品全球市場(chǎng)進(jìn)行開拓，包括發(fā)達(dá)市場(chǎng)和新興市場(chǎng)，這是中國生物制藥早晚要走的一條路徑。”

競(jìng)技場(chǎng)競(jìng)爭激烈

漢曲優(yōu)®的原研藥是羅氏的赫賽汀，赫賽汀于1998年在美國上市，上市二十余年，赫賽汀一直是HER2陽性乳腺癌治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”藥物。

近年來，專利期的到來對(duì)赫賽汀的銷售額造成一定沖擊。據(jù)了解，赫賽汀在歐盟的專利已于2014年7月到期，美國專利也于2019年6月到期。羅氏2019財(cái)報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)受歐洲、日本和美國生物類似藥競(jìng)爭的影響，赫賽汀的銷量下降了12%；羅氏2020上半年財(cái)報(bào)顯示，以恒定匯率計(jì)算，赫賽汀營收22億瑞郎，同比下降28%，其中美國市場(chǎng)下降最嚴(yán)重，降幅達(dá)42%，其次是日本，降幅達(dá)37%。

2020上半年赫賽汀銷售額受生物類似藥影響情況

這也意味著，盡管是首個(gè)中歐雙批的國產(chǎn)單抗生物類似藥，但放眼到國際市場(chǎng)，漢曲優(yōu)®要想分走“蛋糕”，仍然面對(duì)諸多對(duì)手。在歐洲市場(chǎng)方面，已上市的曲妥珠單抗除了赫賽汀，還包括Celltrion的Herzuma®，Samsung Bioepis的Ontruzant®等。據(jù)IQVIA MIDASTM數(shù)據(jù)估計(jì)，2019年原研曲妥珠單抗及其生物類似藥在歐洲地區(qū)的銷售額為13.68億美金。

美國市場(chǎng)方面，已有5款赫賽汀的生物類似藥獲得FDA的獲批上市，分別是Mylan和Biocon開發(fā)的Ogivri®，Celltrion的Herzuma®，輝瑞的Trazimera®、安進(jìn)和艾爾建的Kanjinti®以及默沙東的Ontruzant®。

國內(nèi)市場(chǎng)方面，赫賽汀于2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄,價(jià)格定為7600元/440mg，2019年，新版國家醫(yī)保目錄調(diào)整，赫賽汀價(jià)格降至5500元/440mg。復(fù)宏漢霖總裁張文杰介紹稱，漢曲優(yōu)的定價(jià)是1688元/支，每支的規(guī)格是150mg。“因?yàn)楦兴幰?guī)格不同，很難在定價(jià)上作直接對(duì)比，對(duì)于不同規(guī)格和不同劑量，國家發(fā)改委有規(guī)定好的轉(zhuǎn)換公式。”

走“城鄉(xiāng)并進(jìn)”的商業(yè)化道路

盡管受制于規(guī)格不同，很難與原研藥在價(jià)格上進(jìn)行直接對(duì)比，但在上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)會(huì)長傅大煦看來，生物類似藥真正要成為患者“用得起”的藥物，可能還要一個(gè)過程。“因?yàn)楝F(xiàn)在用的裝備、分離介質(zhì)、反應(yīng)袋、培養(yǎng)基全是進(jìn)口，真正做讓患者‘用得起’，為患者健康服務(wù)的藥物，行業(yè)同仁需繼續(xù)努力，繼續(xù)奮進(jìn)。我相信抗體藥物的前景，還是十分廣闊的。”

劉世高也曾向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露，公司生產(chǎn)涉及的相關(guān)材料在尋求國產(chǎn)代替進(jìn)口，“其實(shí)就是為了降本增效，我們?cè)诒ＷC質(zhì)量一致的前提下，用國產(chǎn)代替進(jìn)口，有利于降低成本，首先進(jìn)口稅這一塊就可以大大降低。”

在商業(yè)化方面，張文杰將漢曲優(yōu)的商業(yè)策略概括為“城鄉(xiāng)并進(jìn)”，“我們會(huì)多方挖掘市場(chǎng)潛力，核心市場(chǎng)和廣闊市場(chǎng)都會(huì)給予同樣重視，因?yàn)楹诵氖袌?chǎng)是未來新產(chǎn)品上市的制高點(diǎn)，但我們的主旨是‘不讓一個(gè)HER2+患者落下’，所以對(duì)于廣闊市場(chǎng)，尤其是那些未被最佳治療的患者，我們會(huì)不遺余力給他們提供最好的治療。”

張文杰進(jìn)一步表示，“政府對(duì)生物類似藥給了很多支持，藥品一上市就自動(dòng)屬于國家醫(yī)保，但每個(gè)省的醫(yī)保落地需要時(shí)間，所以我們接下來4個(gè)月的工作重點(diǎn)就是全力以赴做準(zhǔn)入，同時(shí)我們也已經(jīng)與商業(yè)保險(xiǎn)展開合作，通過額外的商業(yè)保險(xiǎn)給予病人在醫(yī)保之外更好的保險(xiǎn)服務(wù)。”

復(fù)宏漢霖已上市及近期可商業(yè)化的產(chǎn)品

產(chǎn)品管線方面，公開資料顯示，公司的貝伐珠單抗已于本月完成治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的3期臨床研究，且已達(dá)到預(yù)設(shè)的主要及次要研究終點(diǎn)；阿達(dá)木單抗目前已遞交NDA上市申請(qǐng)；利妥昔單抗（漢利康®）已經(jīng)獲批原研藥在中國獲批的全部適應(yīng)癥，同時(shí)公司對(duì)漢利康®采取差異化的開發(fā)策略，同步開展原研藥在國內(nèi)尚未獲批的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的臨床研究，目前該項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成患者入組。此外，復(fù)宏漢霖還擁有二十余個(gè)臨床在研和臨床前的產(chǎn)品。

劉世高表示，未來公司在創(chuàng)新藥研發(fā)方面將重視與國際藥廠的合作，“這也是我們降低風(fēng)險(xiǎn)的方式之一，通過跟國際藥廠或者是有相同理念的生物技術(shù)公司合作，可以共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，共享資源，以同樣的投資去做更多的品種，也有更高的成功上市機(jī)會(huì)。”

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)