每經(jīng)記者 黃鑫磊    每經(jīng)編輯 梁梟    

細(xì)菌耐藥性已成為威脅人類健康的“達(dá)摩克利斯之劍”。

9月22日，在南京國(guó)際新醫(yī)藥與生命健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新投資峰會(huì)上，江蘇普萊醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱普萊醫(yī)藥）董事長(zhǎng)陳育新接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，細(xì)菌對(duì)抗生素的耐受性越來(lái)越強(qiáng)，但很難對(duì)抗菌肽這類藥物產(chǎn)生耐藥性。

陳育新稱，抗菌肽屬于多肽類藥物，目前數(shù)量在全球醫(yī)藥市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率最高，有15%～20%的增長(zhǎng)率，而生物藥的年復(fù)合增長(zhǎng)率約為8%～10%，小分子化藥的年復(fù)合增長(zhǎng)率不到5%。

普萊醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳育新 圖片來(lái)源：主辦方供圖

據(jù)陳育新介紹，多肽藥物的歷史非常短暫。2000年之前，每年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的多肽類藥物只有40種左右，21世紀(jì)前十年，每年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的多肽類藥物有100種左右，而最近10年，每年有400多種多肽類藥物進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段。當(dāng)前，多肽藥物已經(jīng)到了一個(gè)大爆發(fā)期。

據(jù)《科學(xué)》雜志統(tǒng)計(jì)，目前世界范圍內(nèi)有29個(gè)抗菌肽品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)，中國(guó)國(guó)內(nèi)有2個(gè)。

2016年8月，原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等14部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于印發(fā)遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）的通知》，支持新型抗感染藥物研發(fā)，特別是具有不同作用機(jī)制與分子結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新藥物研發(fā)，到2020年，爭(zhēng)取研發(fā)上市全新抗菌藥物1～2個(gè)。

2019年底，國(guó)家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布《國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于加強(qiáng)體表慢性難愈合創(chuàng)面（潰瘍）診療管理工作的通知》，要求在二級(jí)、三級(jí)醫(yī)院設(shè)立以糖尿病足、壓力性損傷（壓瘡、褥瘡）特殊細(xì)菌感染性創(chuàng)面等為代表的各類疑難慢性難愈合創(chuàng)面修復(fù)科室。

陳育新認(rèn)為，抗菌肽的未來(lái)市場(chǎng)空間或?qū)⒎浅＞薮蟆?jù)他提供的數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)有1140萬(wàn)人患有“糖尿病足”，近1/3患者截肢，治療費(fèi)用約3萬(wàn)元/人；褥瘡患者有46.5萬(wàn)人，治療費(fèi)用約10萬(wàn)元/人～50萬(wàn)元/人；燒傷燙傷患者有2600萬(wàn)人，治療費(fèi)用約1萬(wàn)元/人～100萬(wàn)元/人；骨科患者人數(shù)有4000萬(wàn)人，治療費(fèi)用超過(guò)2萬(wàn)元/人。

“普萊醫(yī)藥的PL-5是國(guó)內(nèi)首個(gè)臨床試驗(yàn)階段的抗菌肽的創(chuàng)新藥，也是國(guó)內(nèi)外用抗感染領(lǐng)域中首個(gè)多肽類的創(chuàng)新藥。我們預(yù)計(jì)在2021年初PL-5將進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)三期，研發(fā)速度全國(guó)領(lǐng)先。”

據(jù)介紹，PL-5臨床應(yīng)用定位于糖尿病足、褥瘡、大面積燒傷燙傷等原因引起的開(kāi)放創(chuàng)面感染，包括普通細(xì)菌引發(fā)的一些淺表皮膚感染和頑固耐藥菌感染。在IIb期臨床試驗(yàn)時(shí)，普萊醫(yī)藥選擇了全國(guó)創(chuàng)面處理領(lǐng)域中28家頂尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為臨床試驗(yàn)單位。陳育新稱，這樣一來(lái)，藥品上市后也容易得到醫(yī)生的認(rèn)可。

陳育新表示，他在國(guó)外留學(xué)期間提出了抗菌肽的“細(xì)胞膜區(qū)分機(jī)理”，研發(fā)出多肽抗菌技術(shù)并獲得PL-5的獨(dú)家專利永久授權(quán)。

抗菌肽的“細(xì)胞膜區(qū)分機(jī)理”在于，幾乎所有的細(xì)菌細(xì)胞膜帶有負(fù)電荷，而人類細(xì)胞膜為中性脂肪，導(dǎo)致帶有正電荷的抗菌肽首先通過(guò)靜電作用被細(xì)菌細(xì)胞膜吸附，然后發(fā)生自折疊及分子翻轉(zhuǎn)，最后對(duì)細(xì)胞膜進(jìn)行破壞，致使細(xì)菌死亡。

“就像在水池里扔了一顆炸彈一樣，細(xì)胞膜瞬間就炸了，細(xì)菌也就死了。”

陳育新提到，由于不規(guī)范使用抗生素，不少患者創(chuàng)口內(nèi)的細(xì)菌、真菌產(chǎn)生了耐藥性。更危險(xiǎn)的是，一旦細(xì)菌、真菌進(jìn)入血液，就會(huì)引發(fā)敗血癥，患者死亡率高達(dá)60%。而PL-5對(duì)超級(jí)細(xì)菌MRSA及含NDM-1基因多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌等細(xì)菌真菌具有非常強(qiáng)的殺菌優(yōu)勢(shì)。

普萊醫(yī)藥的實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。用低于致死量的抗生素喂養(yǎng)細(xì)菌后，4～5代細(xì)菌就會(huì)對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性，而用同樣劑量的抗菌肽喂養(yǎng)細(xì)菌，直到32代后，提高抗菌肽劑量，細(xì)菌依舊會(huì)死亡，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

封面圖片來(lái)源：主辦方供圖