在美國進(jìn)行的40名住院患者非效力性2期研究的初步數(shù)據(jù)證明了口服opaganib的安全性，opaganib組和對照組在安全性方面沒有實(shí)質(zhì)性差異

主要和次要療效結(jié)果的趨勢一致表明，在第14天治療結(jié)束時(shí)，opaganib治療組在降低需氧量方面取得更大改善，這與世界衛(wèi)生組織（WHO）分級標(biāo)準(zhǔn)所定義的臨床改善相關(guān)聯(lián)

接受opaganib治療的患者在多項(xiàng)指標(biāo)上取得更顯著改善：14天內(nèi)擺脫吸氧治療（52.6% vs 22.2%）；在第14天吸氧治療減少到50%（89.5% vs. 66.7%）；在第14天的出院比例（73.7% vs. 55.6%），以及14天中的總需氧中位值（AUC）（68.0% vs. 46.7%）。

包括270名新冠肺炎住院患者的全球2/3期研究預(yù)計(jì)將在2021年第一季度公布頂線結(jié)果，DSMB的無效性中期分析預(yù)計(jì)將于未來幾周進(jìn)行

Opaganib的標(biāo)靶是參與病毒復(fù)制的人體細(xì)胞成分，具有可以最大程度地降低病毒突變產(chǎn)生耐藥反應(yīng)的可能性。

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年1月4日 /美通社/ -- 特種制藥企業(yè)RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL）（以下稱“RedHill”或“公司”）今天宣布，該公司在美國進(jìn)行的opaganib（Yeliva^®, ABC294640）^[1]用于新冠肺炎住院患者口服治療的2期研究的初步頂線數(shù)據(jù)顯示出積極的安全性和有效性信號。

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的opaganib（NCT04414618）美國2期概念驗(yàn)證研究招募了40名需要輸氧的患者。這項(xiàng)研究不追求統(tǒng)計(jì)意義，目的是評估安全性和識別初步的活性跡象。研究中的患者以1：1的比例隨機(jī)分配，在標(biāo)準(zhǔn)治療外接受opaganib或安慰劑用藥，并在治療開始后接受最長42天的隨訪。

• 研究的頂線結(jié)果顯示opaganib可安全使用，在opaganib和安慰劑治療組之間沒有實(shí)質(zhì)性的安全性差異?？傮w而言，與安慰劑組相比，opaganib治療組出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的患者較少。在這個(gè)小規(guī)模樣本中幾乎沒有出現(xiàn)插管或死亡事件，在這方面兩組的情況相當(dāng)。
• 在第14天治療結(jié)束時(shí)的主要和次要療效結(jié)果中，opaganib治療組在降低氧需氧量方面表現(xiàn)出一致的更顯著改善趨勢，這與世界衛(wèi)生組織（WHO）分級標(biāo)準(zhǔn)定義的臨床改善相關(guān)：
  - 與對照組相比，患者在第14天達(dá)到無氧氣輔助設(shè)備呼吸的比例更高（52.6% vs 22.2%）。
  - 與對照組相比，到第14天時(shí)補(bǔ)充吸氧量減少50%的患者比例有更大改進(jìn)（89.5% vs. 66.7%）。
  - 與對照組相比，患者在第14天出院的比例更高（73.7% vs 55.6%）。
  - 與對照組相比，14天的中位總需氧量（AUC）較基線值有更大幅度降低（68.0% vs 46.7%）。

預(yù)計(jì)未來幾周將對數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析，包括病毒和炎癥標(biāo)志物分析、基線危險(xiǎn)因素和SoC背景治療分層。公司在獲得相關(guān)數(shù)據(jù)后將提供同行評審。

“我們的探索性2期研究取得了令人鼓舞的頂線結(jié)果，我們對此感到高興。這些結(jié)果證實(shí)了opaganib的安全性，并顯示了需要吸氧的新冠肺炎患者治療方面很有希望的活性信號。這些初步結(jié)果支持了我們正在進(jìn)行的重癥新冠肺炎全球2/3期研究，其結(jié)果預(yù)計(jì)將于2021年第一季度公布。我們將繼續(xù)努力匯編出一套可靠數(shù)據(jù)，以支持可能提交的全球緊急用藥申請,”RedHill醫(yī)療總監(jiān)Mark L. Levitt博士表示。

RedHill首席運(yùn)營官Gilead Raday補(bǔ)充說：“Opaganib具有獨(dú)特的抗炎和抗病毒雙重作用模式，對新冠肺炎的病因和影響均可發(fā)揮作用。Opaganib的靶標(biāo)是鞘氨醇激酶-2，這是一種參與病毒復(fù)制的人類細(xì)胞成分，而不是病毒本身。這種獨(dú)特機(jī)制有可能在最大程度上降低病毒產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。隨著全球出現(xiàn)新型變異新冠病毒的證據(jù)不斷增多，這種機(jī)制的重要意義更加凸顯。初步頂線數(shù)據(jù)顯示的患者改善趨勢為正在進(jìn)行的2/3期opaganib研究提供了支持，研究將提供對opaganib活性的更深入了解。”

目前進(jìn)行的一項(xiàng)全球2/3期研究正在進(jìn)一步探索opaganib對重癥新冠肺炎的療效，頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2021年第一季度公布。這項(xiàng)研究（NCT04467840）正在數(shù)個(gè)國家中大約30個(gè)臨床研究中心進(jìn)行，并正穩(wěn)步實(shí)現(xiàn)270名患者的招募目標(biāo)。該研究已經(jīng)過獨(dú)立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會（DSMB）的兩次安全性數(shù)據(jù)非盲審查，其結(jié)果一致建議研究繼續(xù)進(jìn)行。DSMB將在接下來的幾周進(jìn)行無效性中期分析，評價(jià)已達(dá)到主要終點(diǎn)的前135名受試者的數(shù)據(jù)。

在美國進(jìn)行的opaganib用于新冠肺炎住院患者2期研究的結(jié)果為初步結(jié)果，由獨(dú)立第三方在初步獨(dú)立分析后提供給該公司，并繼續(xù)接受其他審核和分析。該等審核和分析結(jié)果可能與本新聞稿中披露的結(jié)果不一致，并可能在未來研究中無法重復(fù)。

關(guān)于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®） 

Opaganib是一種新的化學(xué)實(shí)體，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，已證明具有抗炎和抗病毒雙重活性，對病毒復(fù)制的宿主細(xì)胞成分進(jìn)行靶向治療，有潛力最大程度降低病毒耐藥的可能性。Opaganib還顯示出抗癌活性，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應(yīng)癥。

Opaganib從美國FDA獲得了用于治療膽管癌的孤兒藥資格，并且正在晚期膽管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中進(jìn)行評價(jià)。一項(xiàng)全球2/3期研究也在對opaganib作為新冠肺炎藥物進(jìn)行評估，在美國的一項(xiàng)2期研究中，初步頂線數(shù)據(jù)已顯示出積極的安全性和有效性信號。

臨床前數(shù)據(jù)已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有改善炎性肺部疾?。ㄈ绶窝祝┖途徑夥卫w維化損害的潛力。Opaganib對新冠病毒（導(dǎo)致新冠肺炎的病毒）表現(xiàn)出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復(fù)制。另外，臨床前體內(nèi)研究^[2]已經(jīng)證明，opaganib降低了支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，減少了流感病毒感染的死亡率，并改善了銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷。

Opaganib最初由總部位于美國的Apogee Biotechnology Corp.開發(fā)，已成功完成了多項(xiàng)臨床前研究，涉及腫瘤學(xué)、炎癥、胃腸道和放射防護(hù)模型，以及針對患有晚期實(shí)體瘤的癌癥患者的1期臨床研究和多發(fā)性骨髓瘤的附加1期研究。

Opaganib的開發(fā)得到了美國聯(lián)邦政府部門和州政府部門授予Apogee Biotechnology Corp.的撥款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美國國防部和FDA孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室。

使用opaganib的持續(xù)研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊, 這是美國國家衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)，可讓公眾了解由公共和私營部門支持的臨床研究的相關(guān)信息。

關(guān)于RedHill Biopharma 

RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療成人非癌性疼痛的類鴉片引起的便秘^[3]、Talicia^®治療成人幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染^[4]和Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉^[5]。RedHill的關(guān)鍵臨床后期研究開發(fā)計(jì)劃包括：(i) RHB-204，一項(xiàng)針對肺部非結(jié)核分枝桿菌（NTM）感染的3期研究正在進(jìn)行中；(ii) opaganib (Yeliva^®)，一種同類首創(chuàng)的SK2選擇性抑制劑，正在進(jìn)行針對新冠肺炎的2/3期計(jì)劃和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-104，對于克羅恩氏病的首次3期研究獲得了陽性結(jié)果；(iv) RHB-102 (Bekinda^®), 對于急性胃腸炎和胃炎的3期研究取得了陽性結(jié)果，對IBS-D的2期研究取得了陽性結(jié)果； (v) RHB-107 ，這是一種處于2期研究階段、同類首創(chuàng)的針對癌癥和炎癥性胃腸疾病的絲氨酸蛋白酶抑制劑，目前正在評價(jià)是否可用于治療新冠肺炎；(vi) RHB-106, 一種封裝的腸制劑。有關(guān)公司的更多信息，請?jiān)L問www.redhillbio.com。

注意：本新聞稿是公司以英文發(fā)布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。如需獲得英文版完整新聞稿，包括前瞻性陳述免責(zé)聲明，請?jiān)L問：https://ir.redhillbio.com/press-releases。

公司聯(lián)系人： 
Adi Frish
首席企業(yè)和業(yè)務(wù)發(fā)展官
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com

媒體聯(lián)系（美國）： 
Bryan Gibbs
副總裁
Finn Partners
+1-212-529-2236
bryan.gibbs@finnpartners.com

^1. opaganib是一種試驗(yàn)性新藥，不提供商業(yè)銷售。
^2. Xia C.等人。鞘氨醇激酶的瞬時(shí)抑制為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護(hù)。（Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.） Antiviral Res.（《抗病毒研究》）2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（銅綠假單胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎癥損傷的表觀遺傳調(diào)控） Thorax（《胸腔》雜志）。2019年6月；74(6):579-591。
^3. Movantik^®（納洛西酚）的完整處方信息請見www.Movantik.com。
^4. Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布丁）的完整處方信息請見www.Talicia.com。
^5. Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息請見www.Aemcolo.com。

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