每經(jīng)記者 葉曉丹    每經(jīng)編輯 梁梟    

3月3日，貝達藥業(yè)（300558，SZ）披露的最新消息顯示，甲磺酸貝福替尼（BPI-D0316）膠囊的上市許可申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。據(jù)了解，甲磺酸貝福替尼膠囊有望用于治療具有T790M突變及其他突變的EGFR陽性肺癌患者。肺癌是貝達藥業(yè)重點布局的治療領域，目前已有鹽酸?？颂婺崞Ⅺ}酸恩沙替尼膠囊兩款創(chuàng)新藥獲批上市。

作為創(chuàng)新藥領域上市公司，貝達藥業(yè)近兩年業(yè)績快速增長。2020年度業(yè)績預告顯示，貝達藥業(yè)歸屬于上市公司股東的凈利潤為5.89億~6.58億元，同比增長155%~185%。2021年1月初，貝達藥業(yè)又開始籌劃在港交所上市。

值得一提的是，在剛剛結束的全國兩會上，全國人大代表、貝達藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官丁列明也帶來了多項建議，這其中既包括醫(yī)療領域的建議，也包括創(chuàng)業(yè)投資立法方面的建議。近日，關于此次兩會建議以及港股上市事宜，丁列明接受了《每日經(jīng)濟新聞》記者的專訪。

受訪者供圖

談赴港上市：為公司提供國際化融資平臺

截至3月18日收盤，貝達藥業(yè)股價大漲4.89%，報收于105.50元/股，總市值超過435億元。而在此前的2月8日，貝達藥業(yè)向港交所遞交了上市申請，高盛、瑞銀和中金擔任聯(lián)席保薦人。

對于選擇當前時間節(jié)點在港股上市，丁列明表示，目前，貝達藥業(yè)正在迎來管線收獲期，同時市場銷售、自主研發(fā)和戰(zhàn)略合作這“三駕馬車”協(xié)同的模式日益成熟，公司發(fā)展也進入新階段。H股上市將為貝達藥業(yè)發(fā)展提供國際化的融資平臺，為未來業(yè)務拓展提供更多可能性，進一步提升貝達藥業(yè)的品牌形象及全球影響力，有助于吸引更多國際化人才支持公司的長期可持續(xù)增長。

貝達藥業(yè)此前表示，擬將發(fā)行境外上市外資股（H股）股票所得的募集資金在扣除發(fā)行費用后，用于現(xiàn)有及未來的國內(nèi)及海外藥物研發(fā)、國內(nèi)外商業(yè)合作（包括通過授權許可引入新產(chǎn)品）、商業(yè)化銷售及學術推廣、生產(chǎn)設施建設升級等。

2020年，新冠疫情席卷全球，醫(yī)療健康不僅成為全民關注的焦點，也是資本追逐的投資賽道。而貝達藥業(yè)被媒體稱為國內(nèi)“抗癌第一股”，也吸引了諸多投資者關注。Wind數(shù)據(jù)顯示，2020年全年，貝達藥業(yè)股價漲幅達63.72%，年內(nèi)股價曾一度沖高至160.66元/股，創(chuàng)出上市以來的新高。

對于資本市場上公司股價的波動，丁列明認為：“資本市場有其運行規(guī)律，我們相信市值的基礎最終取決于企業(yè)的價值，好的企業(yè)最終會憑借良好的成長性和管理水平在資本市場獲得認可。目前公司團隊正齊心協(xié)力，扎實經(jīng)營，不斷提升業(yè)績，為股東創(chuàng)造更多價值。同時，我們也在不斷地向廣大投資者介紹和推廣貝達藥業(yè)的潛力價值，為更多投資者投資貝達藥業(yè)，和公司共同成長而不懈努力。”

談藥品審評審批：應加快新藥到臨床試驗速度

作為全國人大代表，丁列明前不久參加了全國兩會，他帶來了六份建議，涵蓋藥品審評審批、創(chuàng)業(yè)投資立法、人類遺傳資源審批等方向。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，丁列明連續(xù)多年關注藥品審評審批領域。對于當前藥品審評審批，丁列明認為還有進一步改進的空間。他建議，國家藥監(jiān)局食品藥品審核查驗中心（CFDI）將國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）提起的注冊核查（臨床試驗和生產(chǎn)檢查）的任務序號、品種名稱、受理號、申請人等信息，以及進入核查中心的時間、開始核查的時間、結束核查的時間、核查報告轉(zhuǎn)CDE的時間通過網(wǎng)絡向申請人公開。

關于溝通交流申請的審評，目前申請人通過網(wǎng)站只能查找“遞交時間”，《藥物研發(fā)與技術審評溝通交流管理辦法》第十條規(guī)定了對溝通交流申請的審評時限。丁列明表示，有企業(yè)反映，希望網(wǎng)站也能顯示項目管理人員和審評團隊的審評進展及結果，如審評時間需超過《藥物研發(fā)與技術審評溝通交流管理辦法》規(guī)定的時限，希望提前告知申請人延長的原因及可能延長的時間；如溝通交流申請被直接終止，希望可以獲取終止的具體原因并給予申請人建議，將信息透明化。

同時，考慮到我國正處在醫(yī)藥自主創(chuàng)新加速趕超階段，建議靈活把控早期臨床研究技術審評要求，在保證質(zhì)量的同時加快新藥進入臨床試驗的速度，尤其是要加快晚期腫瘤治療藥物進入臨床研究，盡快驗證其療效和安全性，以便讓療效確切的藥物盡早造?；颊?。

對于藥品審評人員數(shù)量的問題，為了適應新的發(fā)展形勢，建議在財政上給予CDE更多經(jīng)費支持，一方面提升藥品審評人員的福利待遇，讓他們的付出得到更好的回報，解除后顧之憂確保人員穩(wěn)定；另一方面根據(jù)審評任務量再適度增加審評人員，進一步擴充審評力量，加快審評審批的速度。

談人類遺傳資源管理：聚焦核心目標，持續(xù)優(yōu)化審批流程

2021年4月15日，《生物安全法》將正式施行，該法明確了生物安全的重要地位和原則，規(guī)定生物安全是國家安全的重要組成部分。此前，據(jù)媒體報道，某醫(yī)藥企業(yè)董事長疑涉嫌走私人類遺傳資源，極有可能成為適用該法的案件。持續(xù)優(yōu)化人類遺傳資源審批流程也是此次丁列明提交的建議之一。

他建議，第一，進一步聚焦人類遺傳資源管理的核心目標。人類遺傳資源管理的核心目標是防止中國人遺傳資源信息外傳外泄，維護公眾健康、國家安全和社會公共利益。目前的審批內(nèi)容包含臨床研究的所有細節(jié)，有些要求過嚴過細，與防止遺傳信息外泄這個核心目標關系并不密切。應聚焦核心目標精準審批的內(nèi)容和范圍，抓大放小，做到遺傳資源管理和醫(yī)藥創(chuàng)新促進兩不誤。

第二，建議統(tǒng)一人類遺傳資源審批適用企業(yè)范圍。《人類遺傳資源管理條例》規(guī)定：“利用我國人類遺傳資源開展國際合作科學研究的，由合作雙方共同提出申請，經(jīng)國務院科學技術行政部門批準。”當前遺傳資源審批范圍設定是按照公司股東成分來要求的，這就造成凡股東成分中有外資背景的本土藥企，以及在香港上市的藥企，在報批臨床試驗時，無論項目是否存在參與國際合作情況，是否存在遺傳資源出口出境的情況，均須向遺傳辦提出申請。這一規(guī)定對本土合資藥企開展臨床試驗進度影響比較大，不利于我國企業(yè)新藥研發(fā)和本土醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)體系的建設。

第三，進一步放寬備案管理的條件要求?！度祟愡z傳資源管理條例》規(guī)定，國際合作臨床試驗要實行備案管理，有兩個條件必須同時符合，一是“在臨床機構開展”，二是“不涉及人類遺傳資源材料出境”。后者一般都不涉及，但前者“在臨床機構開展”難以滿足。在實際工作中，新藥臨床研究大多數(shù)都要進行藥代動力學檢測或應用基因測序技術，而臨床機構（醫(yī)院）往往缺少藥代動力學檢測和基因測序能力，且多不愿意承擔過多的主體責任。建議結合我國新藥臨床研究的實際情況，放寬備案管理必須“在臨床機構開展”的要求，推動備案管理制度真正落到實處，讓藥企有實實在在的獲得感。

第四，建議進一步簡化審批程序。目前人類遺傳資源國際合作科學研究審批程序涵蓋10多個步驟，即便一次性通過審批，耗時也將近70天。

談創(chuàng)新藥研發(fā)：大數(shù)據(jù)、人工智能多層面助力

在創(chuàng)新藥研發(fā)領域，有一個廣為人知的說法：“需要花費10億美元、10到15年時間，才能成功研發(fā)一款新藥。”丁列明認為，在數(shù)字化大背景下，這一說法有望被打破，數(shù)字化為創(chuàng)新藥研發(fā)提供了新契機。

丁列明表示，大數(shù)據(jù)的整合分析以及依賴于大數(shù)據(jù)的人工智能（AI）可以在多個層面助力創(chuàng)新藥的研發(fā)：

第一，理解治病機制，尋找靶點。以慢性粒細胞白血病為例，從觀察細胞、發(fā)現(xiàn)染色體變異，到理解致病機理、找到藥物靶點，前前后后花費了近30年。AI可以將研究論文、實驗數(shù)據(jù)、醫(yī)療專利以及臨床病例統(tǒng)一建庫，并進行深度學習。根據(jù)一定的標準進行篩選評估，從而大大縮短發(fā)現(xiàn)新靶點的時間周期。

第二，幫助設計實驗路線以及直接執(zhí)行自動化合成或生物實驗任務。最新的AI機器人甚至可以自主發(fā)現(xiàn)高活性的催化劑。

第三，虛擬試驗，節(jié)省臨床前的現(xiàn)實試驗時間。比如一些預測藥物反應的AI工具可以通過學習數(shù)百萬個實驗數(shù)據(jù)和數(shù)千個蛋白質(zhì)結構信息，構建深度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡，能夠預測小分子和靶點蛋白之間的結合反應和最終效果，或者預測藥物在體內(nèi)的藥動學過程。

第四，優(yōu)化臨床試驗設計。臨床試驗的高失敗率是藥物開發(fā)周期漫長和效率低下的一個主要原因。通常失敗來源于兩個方面：一是患者隊列選擇和招募技術不達標——比如沒有選擇到正確入組的Biomarker；二是臨床試驗期間對患者的監(jiān)測不力——如患者出現(xiàn)比較嚴重的副反應，可能因監(jiān)控不力導致研究者沒有及時調(diào)整給藥劑量?；颊哒心夹畔⒒DC云端化和遠程信息監(jiān)控等手段，可以很大程度上對這兩個方面進行優(yōu)化提高，從而提高臨床試驗的成功率。利用可穿戴設備追蹤新藥上市后的臨床表現(xiàn)，也將拓寬新藥研發(fā)的時間維度，給藥物研發(fā)評價提供了新的思路。