每經(jīng)記者 陳星 金喆    每經(jīng)編輯 湯輝    

“我現(xiàn)在最后悔的，就是在香港一年都沒去接種疫苗。”聽到《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在采訪HPV疫苗（宮頸癌疫苗）相關(guān)話題時，電話另一頭的柳爽（化名）說話聲音明顯大了一些。

柳爽是90后，2016年在香港讀書時，九價HPV疫苗觸手可及，大街小巷、公交站臺和地鐵車廂上都是HPV疫苗的廣告，Twins、容祖兒都是疫苗代言人。學(xué)校也曾組織自愿報名接種HPV疫苗，柳爽沒當(dāng)回事，結(jié)果畢業(yè)后回來，發(fā)現(xiàn)疫苗一針難求。最近兩年，流傳著“車房已購，花唄已還，九價已打”的相親征友帖，接種HPV疫苗也成了其中一個條件。

近日，鄂爾多斯宣布，面向全市13~18歲女性啟動HPV疫苗免費(fèi)接種；廣東省衛(wèi)健委官員也公開表態(tài)，正研究HPV疫苗納入免費(fèi)規(guī)劃范圍?？梢灶A(yù)見，需求還會進(jìn)一步增加。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，中國新發(fā)宮頸癌病例占全球三分之一，但關(guān)鍵人群疫苗接種率不到1%，全民接種需求下，HPV疫苗還會瘋狂多久？如果納入政府免疫規(guī)劃，HPV疫苗市場又將迎來怎樣的變化？

九價HPV疫苗“想打打不到”

“當(dāng)代女青年的標(biāo)簽，除了養(yǎng)貓，接種HPV疫苗也算得上其中之一。”柳爽說，當(dāng)時在香港想要約HPV疫苗也很容易，公立醫(yī)院或者私立診所都可以接種，在入學(xué)后不久，學(xué)校還組織了一次自愿報名的HPV疫苗接種，一針約1000港元，一共打三針，在校醫(yī)院就可以接種。身邊的不少女同學(xué)，都接種了疫苗。

而當(dāng)時的內(nèi)地，HPV疫苗接種的概念與意識尚未普及，只是在部分社交平臺或發(fā)達(dá)地區(qū)有較多出境接種HPV疫苗的案例。在請教了一位醫(yī)療工作者，得到“沒多大必要，還可能有副作用”的建議后，柳爽選擇暫時不在香港接種HPV疫苗。但她沒有想到的是，等HPV疫苗在內(nèi)地流行開后，竟然會出現(xiàn)“想打打不到”的情況。

2017年，柳爽回到成都工作。她明顯感覺到在香港已經(jīng)流行多時的HPV疫苗在內(nèi)地的熱度并不高。直到2019年前后，接不接種HPV疫苗、到哪里去打、打幾價才成為女生之間流行的話題。隨著對宮頸癌認(rèn)知程度的加深和對HPV疫苗降低宮頸癌患病風(fēng)險的認(rèn)知普及，HPV疫苗的熱度一再攀升。

中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，2019~2020年，HPV疫苗在中國市場迎來增長大年。從HPV疫苗獲批進(jìn)入國內(nèi)市場至2020年末，國內(nèi)HPV疫苗的累計批簽發(fā)總量約3489萬支。

24歲的王冕（化名）覺得，搶九價HPV疫苗的難度堪比現(xiàn)在1499元搶茅臺，“社區(qū)衛(wèi)生中心、公立醫(yī)院一公布到貨我就立馬打電話，每次打都告訴我預(yù)約完了，沒想到搶了一年也沒搶到”。

王冕想注射的HPV九價疫苗可接種人群的年齡上限為26歲，她必須在26歲之前完成三針疫苗接種。城市競爭激烈，王冕將目光放回了自己老家所在的縣城。她的母親在當(dāng)?shù)氐膵D幼醫(yī)院工作，但時隔大半年才到貨一次的頻率和每次幾十支的疫苗數(shù)量，讓她也難以搶到疫苗。

最后經(jīng)過“蹲點式”的等待，在母親好友工作的醫(yī)院，王冕預(yù)留下了一個接種名額。最后以1388元/針的價格，在26歲到來前的半個月接種完成了三針HPV疫苗。

HPV疫苗的一針難求讓接種者不得不“八仙過海，各顯神通”。柳爽的朋友中，有人通過半年內(nèi)的出入境記錄，在鮮有人知的國際旅行衛(wèi)生保健中心接種上了疫苗。她在香港從事保險業(yè)的朋友中，也有人將HPV疫苗納入了自己的業(yè)務(wù)范圍，不時在朋友圈中發(fā)送“可代為預(yù)約香港診所接種HPV疫苗”的信息。

如果說出境接種疫苗還算是一種捷徑，那么2020年以來的新冠肺炎疫情則按下了出境接種的暫停鍵。也就是說，大量的HPV疫苗接種需求，堵在境內(nèi)“出不去了”。

龐大的市場需求點燃了供應(yīng)端的激情，甚至連阿里健康、京東、拼多多這種的電商平臺都要插一腳，扮演起串聯(lián)接種者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的中介角色。

2020年夏天，拼多多將HPV疫苗加入其“百億補(bǔ)貼”計劃。過去該計劃中銷售的多是iPhone、SK-II神仙水等高熱度標(biāo)品。HPV疫苗加入其中，無疑象征著其躋身“頂流”消費(fèi)品行列。而在此前就已經(jīng)布局入場的阿里、京東也趁熱度加大了HPV疫苗的推廣力度，為HPV疫苗市場再添一把火。

HPV的火還在持續(xù)燃燒。記者在前述多個電商平臺看到，全國多地HPV疫苗預(yù)約服務(wù)仍然在售。以HPV九價疫苗和接種地成都為例，各電商平臺最低價為6000元/3針左右，高則超過8000元/3針，且預(yù)約成功后，還需等待2個月到半年不等的時間。

在疫苗選擇上，九價HPV疫苗保障更加全面，價格較高，成為不少年輕女性的首選，但缺點是供不應(yīng)求。記者了解到，不少人在苦等九價疫苗無果的情況下，轉(zhuǎn)投了供應(yīng)充足，且價格明顯更低的二價疫苗的懷抱。

九價HPV疫苗滲透率不足1%

世衛(wèi)組織明確，如果在2030年消除宮頸癌，至少有70%的35歲至45歲的成人女性要進(jìn)行宮頸癌篩查，至少90%以上15歲女孩要接種HPV疫苗；但中國前者覆蓋率不足30%，后者接種比例可能不足4%。

最近三年，在政策引導(dǎo)、市場教育和平臺助推等多重力量的作用下，HPV疫苗呈現(xiàn)出有別于醫(yī)療產(chǎn)品、而是有如消費(fèi)品一般的熱度。

中檢院數(shù)據(jù)顯示，2017年我國HPV疫苗的簽發(fā)量為146萬支；2018年為713萬支；2019年達(dá)到1087.54萬支。2020年全年，HPV疫苗合計獲得批簽發(fā)1543萬支，其中四價和九價各自批簽發(fā)約722萬支、50萬支，同比漲幅分別達(dá)到36%、52%。據(jù)遠(yuǎn)川商業(yè)評論報道，2020年10月，在深圳市一輪針對HPV九價疫苗的申請中，有20多萬人競爭8000余支疫苗，中簽率僅為4%。

以90后為主的年輕人瘋狂搶“針”，與九價HPV的有效性、接種年齡限制和市場供給有很大關(guān)系。

作為僅次于乳腺癌的女性常見惡性腫瘤，宮頸癌的受關(guān)注度常年居高不下。數(shù)據(jù)顯示，我國每年約有10.6萬新發(fā)病例，并有約4.8萬死亡病例。我國約一半生育年齡女性，至少感染過一種類型的HPV病毒。幸運(yùn)的是，宮頸癌是一種可以預(yù)防的癌癥，HPV即人乳頭狀瘤病毒，是引發(fā)宮頸癌的主要因素。世界衛(wèi)生組織將女性宮頸癌的防控措施分為三級，一級預(yù)防即為9~14歲兒童接種HPV疫苗，二級預(yù)防是在30歲后定期篩查，三級預(yù)防則是對于癌癥病變的有效治療。

在HPV疫苗誕生和引進(jìn)國內(nèi)的空白期，積累了大量國內(nèi)待引爆的市場需求。2016年，我國正式批準(zhǔn)由葛蘭素史克生產(chǎn)的二價HPV疫苗上市銷售。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，現(xiàn)行可接種疫苗包括葛蘭素史克和萬泰生物的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗。其中，智飛生物獨(dú)家代理默沙東兩種疫苗在中國市場的銷售。2020年4月，萬泰生物研發(fā)生產(chǎn)的首個國產(chǎn)二價HPV疫苗馨可寧正式上市。

由于HPV疫苗的“價”是指其可以針對病毒種類的數(shù)量，九價疫苗是已上市的疫苗中可針對的HPV病毒數(shù)量最多。因此，雖然九價疫苗價格最高，但由于保護(hù)最為全面，因此接種熱度最高，呈現(xiàn)“一針難求”局面。

2020年智飛生物來自代理產(chǎn)品收入達(dá)139.55億元，在收入結(jié)構(gòu)中占比91.86%，同比增加51.88%。智飛生物即是默沙東四價和九價HPV疫苗的獨(dú)家代理商。

但供應(yīng)量跟不上制約了這兩款HPV疫苗的銷售量進(jìn)一步增長。一方面，產(chǎn)能跟不上需求量的爆發(fā)式增長，要供貨給全球70多個國家的默沙東，產(chǎn)能嚴(yán)重不足。公開信息顯示，由于產(chǎn)能限制，默沙東曾多次斷供部分地區(qū)的HPV疫苗。在九價疫苗于內(nèi)地上市初期，接種者也經(jīng)?？匆娪上愀鄣鹊貐^(qū)調(diào)配而來，外包裝為繁體字樣的HPV疫苗。另一方面，疫苗上市周期較長，從生產(chǎn)出來到最終在國內(nèi)上市，至少需要一年的時間。

因此，九價疫苗的滲透率還遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了龐大的市場需求。國家統(tǒng)計局最新數(shù)據(jù)顯示，九價HPV疫苗的適齡人群（16~26歲）約1.2億。而按照智飛生物2019年九價HPV疫苗批簽發(fā)量332.4萬計算，能夠接種到該疫苗的人數(shù)還不足總數(shù)的1%。如果按照10%的核心人群滲透率，以1298元/針、每人3針計算，國內(nèi)九價HPV疫苗的市場體量將超過467億元。

二價HPV疫苗有多大想象空間？

九價疫苗一針難求，這給二價疫苗特別是國產(chǎn)二價疫苗帶來了機(jī)會。從數(shù)據(jù)可以看出，葛蘭素史克二價苗的簽發(fā)量在2020年同比驟減66%，連續(xù)兩年負(fù)增長，這主要系該公司自身業(yè)務(wù)的戰(zhàn)略調(diào)整所導(dǎo)致的產(chǎn)能收縮，所以，國產(chǎn)的萬泰生物馨可寧二價HPV疫苗自2020年上市后快速放量。在二價苗市場的內(nèi)部競爭中，此消彼長間萬泰生物已取得了明顯的優(yōu)勢。

二價疫苗快速放量成為萬泰生物去年的利潤支撐。萬泰生物2020年報顯示，馨可寧定價為每支329元，價格遠(yuǎn)低于同類進(jìn)口疫苗，上市后累計接種近200萬支。目前馨可寧產(chǎn)品的銷售以三線以下城市為主，占據(jù)2020年發(fā)貨量的75%，一、二線城市覆蓋分別為7%和18%。

主要經(jīng)營萬泰生物HPV疫苗業(yè)務(wù)的廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司，目前為萬泰生物盈利最多的子公司。2020年度，廈門萬泰的營業(yè)收入為9.8億元，凈利潤為3.4億元。

但《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也注意到，馨可寧主要享受的是高價疫苗產(chǎn)能受限帶來的市場紅利，供需錯配雖然為二價疫苗贏得了一些時間和空間，但HPV疫苗市場的技術(shù)替代邏輯已深入人心，從全球范圍看，九價疫苗替代低價疫苗已是一大趨勢。

不過，一家專注醫(yī)藥行業(yè)投資的基金負(fù)責(zé)人何瑞（化名）也提到，根據(jù)全球數(shù)據(jù)，大約有70%的宮頸癌、將近90%的肛門癌和很大比例的口咽癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌是由HPV16和18兩個基因型導(dǎo)致，目前上市的疫苗都包含這兩個基因型，20%宮頸癌由HPV31、33、45、52、58這幾個基因型導(dǎo)致，只有九價疫苗包含這幾個基因型。“如果不考慮成本的話，推薦九價疫苗，亞型更多，能預(yù)防更多宮頸癌。但九價疫苗受產(chǎn)能限制，年齡限制，這些因素也要考慮。”

萬泰生物在年報中就表示，公司九價宮頸癌疫苗正在進(jìn)行三期臨床試驗，是國內(nèi)九價宮頸癌疫苗首批進(jìn)入III期臨床試驗的公司之一。年報顯示，公司2020年用于九價HPV疫苗的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到7867萬元，同比增長263.92%。根據(jù)行業(yè)經(jīng)驗，萬泰生物的九價疫苗若能順利獲批上市，最早也要到2024年。

根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺數(shù)據(jù)，截至今年3月，已有大約40多個在研HPV疫苗進(jìn)入了臨床階段，推進(jìn)到臨床三期的有16個。

從投資角度來看，市場對萬泰生物、智飛生物青睞有加，券商也多次發(fā)布研報看好HPV的市場前景和成長空間。2020年4月，萬泰生物登陸上交所主板。上市首日漲44%后，錄得26個連續(xù)漲停。

中泰證券發(fā)布研報認(rèn)為，HPV疫苗國內(nèi)存量累計滲透率僅2%，預(yù)計中國市場大有可為，市場空間可達(dá)439億元以上，高感染率(75%)、高致癌相關(guān)率、高公眾關(guān)注度(市場教育充分)，這“三高”決定HPV疫苗的高剛需，而HPV疫苗在國內(nèi)獲批時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)晚于海外、相差近10年，中國具備廣闊的存量人口市場。

“按照各年齡段最高接種價次進(jìn)行測算(9~14歲二價國產(chǎn)萬泰2針、16~26歲進(jìn)口九價默沙東3針、26~45歲進(jìn)口四價默沙東3針)，我們預(yù)計國內(nèi)HPV疫苗市場空間可達(dá)439億元以上。”中泰證券在研報中指出。

HPV疫苗市場將迎怎樣變化？

在世衛(wèi)組織“攻下宮頸癌”的大計下，近年來將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃的聲音不時傳出。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，目前按照是否納入國家免疫規(guī)劃，中國的疫苗分為免費(fèi)向公民提供的一類苗和公民自費(fèi)、自愿受種的二類苗。目前HPV疫苗屬二類苗，由各疾控機(jī)構(gòu)自行采購，通常根據(jù)市場規(guī)則定價。納入國家免疫規(guī)劃后，HPV疫苗將變?yōu)橐活惷?，由政府?fù)擔(dān)其經(jīng)費(fèi)、招標(biāo)采購，統(tǒng)一分發(fā)至各疫苗接種點。

今年2月，國家衛(wèi)健委在“對十三屆全國人大三次會議第8996號建議的答復(fù)”中提到，對HPV疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃進(jìn)行統(tǒng)籌研究。衛(wèi)健委表示，下一步將針對HPV疫苗的疑似接種異常反應(yīng)等相關(guān)情況加強(qiáng)監(jiān)測，同時推動試點先行，鼓勵有條件的地區(qū)探索更靈活的疫苗籌資方式和接種政策，逐步推廣HPV疫苗適齡人群免費(fèi)接種，為國家制訂相關(guān)政策提供經(jīng)驗。

4月8日，廣東省衛(wèi)健委發(fā)布通告，表示正在積極研究適齡女性HPV疫苗免費(fèi)接種工作。

一旦納入免疫規(guī)劃，HPV疫苗市場將迎來怎樣的變化？據(jù)市場人士分析，從疫苗價格和適齡人群來看，二價HPV疫苗最大可能被列入免疫規(guī)劃的對象。

首先是價格優(yōu)勢。中國疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心副主任尹遵棟在近期一次會議上介紹，在考慮將二類疫苗按何種優(yōu)先性納入免疫規(guī)劃時，盡管成本效益并非唯一考量因素，但的確非常重要。

按國內(nèi)接種總費(fèi)用來算，萬泰生物馨可寧二價疫苗9至14歲接種者的總費(fèi)用為658元，15至45歲接種者的總費(fèi)用則為987元。葛蘭素史克二價疫苗接種總費(fèi)用為1740元，默沙東四價和九價疫苗的接種總費(fèi)用則分別為2394元與3894元，馨可寧的價格優(yōu)勢十分明顯。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，廈門市衛(wèi)生健康委員會此前就曾通知，在2020至2022年期間為全市適齡在校女生提供國產(chǎn)二價HPV疫苗并實施自愿免費(fèi)接種。

另一方面，從適宜接種人群來看，九價疫苗在我國的適用年齡為16到26歲年齡段，而二價疫苗則適用于9到45歲年齡段。從擴(kuò)大低齡人群的接種覆蓋率來看，二價疫苗也更符合將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃的目的。

對于萬泰生物來說，如果HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，放量采購能夠為業(yè)績增長提供保障。但與此同時，政府集中采購的HPV疫苗將如何定價，也是未知數(shù)。根據(jù)萬泰公告的投資者調(diào)研活動記錄，相對低價的馨可寧毛利率依然高達(dá)90%左右。

“納入國家免疫規(guī)劃肯定意味著萬泰生物的HPV疫苗失去了自由定價的優(yōu)勢。從萬泰生物披露的2020年年報來看，去年馨可寧的實際采購量為207萬支，中標(biāo)價格區(qū)間為329元~344元/瓶。但由于萬泰用的是大腸桿菌生產(chǎn)技術(shù)，成本比較低，所以馨可寧在現(xiàn)行定價的基礎(chǔ)上利潤水平也較沒有定價權(quán)的智飛生物可觀。”何瑞表示。

何瑞指出，在HPV疫苗領(lǐng)域，15歲以下還是一個沉睡的市場。而結(jié)合目前國內(nèi)HPV疫苗的主要應(yīng)用人群以及人口普查數(shù)據(jù)，可以測算出目前國內(nèi)HPV疫苗的需求人群規(guī)模在3.3億人左右，剔除已經(jīng)接種的約1000萬人，則國內(nèi)存量需求缺口還達(dá)3.2億人。結(jié)合國產(chǎn)二價HPV疫苗的價格水平，即使按照50%的存量接種率、500元的人均接種費(fèi)用粗略估算，一旦納入免疫規(guī)劃，我國HPV疫苗市場存量空間依然巨大。

何瑞還強(qiáng)調(diào)，需要明確的是納入免疫規(guī)劃不等于帶量采購，帶量采購主要是基于醫(yī)保資金的壓力，所以需要對納入醫(yī)保的品種進(jìn)行控價限價。但免疫規(guī)劃的資金主要來源于國家和各地的財政資金，加之我國對疫苗安全非常重視，不太可能出現(xiàn)大幅壓價的情況。目前，只有福建省將萬泰的二價HPV疫苗馨可寧納入了省級醫(yī)保，但中標(biāo)價還是在329元~344元/支，并沒有明顯的壓價。

如果HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，代理九價疫苗的智飛生物又會否受到?jīng)_擊？2020年，智飛生物凈利潤同比增長39.51%至33.01億元，而該公司90%以上的收入都來自于默沙東疫苗的代理收入。

多位醫(yī)藥行業(yè)人士表示，短期內(nèi)HPV疫苗納入免疫規(guī)劃還是設(shè)計和想象階段。疫苗專家陶黎納向記者指出，二類疫苗是否納入國家免疫規(guī)劃也不是一時的事情。應(yīng)考慮疾病造成的健康損害及醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)是否嚴(yán)重，疫苗本身的安全性、有效性，市場能否提供充足的產(chǎn)能保障等多重因素。

“未來10年甚至20年內(nèi)，HPV疫苗都不太可能納入醫(yī)?；蛘邍颐庖哂媱?。”陶黎納表示，從重要性講，HPV疫苗還排不上號。前面至少還有兩個更緊迫的疫苗（b型流感嗜血桿菌疫苗和十三價肺炎疫苗）還在排隊。

可以預(yù)見到，在不久的將來，隨著大量在研HPV疫苗的逐步獲批上市，目前只有4個產(chǎn)品競爭的格局將被打破，新一輪的競爭必然會到來。何瑞認(rèn)為，萬泰生物九價疫苗能否挑戰(zhàn)默沙東九價疫苗的行業(yè)統(tǒng)治地位，關(guān)鍵看產(chǎn)能，未來萬泰生物對HPV疫苗的資本支出將非常重要。

記者手記：宮頸癌發(fā)病年輕化 需加大疫苗接種力度

在中國，每年約有10.6萬名婦女被診斷患有宮頸癌，4.8萬名婦女死于該疾病。

《中國癌癥雜志》于2017年發(fā)布的一份調(diào)查顯示，2001年以后，中國城鄉(xiāng)居民子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率明顯上升，且發(fā)病趨于年輕化。因此，中國中低齡女性的子宮頸癌防治工作必須引起足夠重視。

加大疫苗接種力度，是防治宮頸癌的有效方式之一。但是，我國HPV疫苗滲透率長期偏低，將其納入國家免疫規(guī)劃，讓更多適齡女性免費(fèi)接種，將有助于解決高價疫苗帶來的不平等問題。