每經記者 陳星    每經編輯 梁梟    

“糞菌移植”作為腸道健康領域炙手可熱的研究方向，其最新進展一直備受行業(yè)關注。

糞菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）是指將健康供體糞便中的菌群輸入患者的胃腸道，以治療菌群失調相關性疾病。FMT用于治療人類疾病至少已有一千多年的歷史。自2013年，FMT首次被寫入美國復發(fā)性CDI治療指南（Surawicz et al.,2013），推薦FMT作為復發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染（Clostridioides difficile infection,CDI）的可選治療方案以來，之后的指南和共識相繼推薦FMT用于成人和兒童患者CDI的治療。

不同的FMT方法得到的臨床結果不盡相同。FMT除用于治療CDI之外，其他的適應證包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病、肝性腦病等疾病。

但基于受美學、對糞便中所含病原體的擔憂以及尊嚴等因素影響，很多患者、醫(yī)生和候選供體等對FMT持消極態(tài)度.前幾年的調查顯示，存在醫(yī)生不愿意向患者推薦FMT的現象。

被外界稱為“中國現代糞菌移植第一人”的南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院腸病中心張發(fā)明教授，發(fā)明了世界上第一套糞菌智能分離系統(tǒng)，發(fā)明了全新的全結腸植管滿足無創(chuàng)重復移植，提出洗滌菌群移植，并證明其提高安全性的理論。其帶領團隊研究的證據，已經被7部國際醫(yī)學指南或專家共識推薦。

在近期召開的2021中國腸道大會上，《每日經濟新聞》記者（以下簡稱NBD）采訪了張發(fā)明教授。

糞菌移植擁有較高醫(yī)療價值，“道路”正越走越寬

NBD：前幾年有很多醫(yī)生和患者對糞菌移植持抵觸態(tài)度，近幾年有沒有改觀？能不能給臨床應用糞菌移植一些建議？

張發(fā)明：最近幾年，全世界對這個領域的研究和臨床探索積累了很多證據，讓大眾能更好地認識腸道細菌，最終改變大家的認知。這樣我們在應用糞菌移植治療疾病時就能得到更多理解，現在的整體趨勢比以前好多了。

NBD：健康的糞菌是否相當于有效的醫(yī)療資源，未來是否有望實現規(guī)范化管理？

張發(fā)明：糞菌移植雖有較高的醫(yī)療價值，但在現代科技社會，是從艱難起步到較快地走路。這個過程中，大家期待把它越做越好，推動國內外醫(yī)學界越來越規(guī)范。這個規(guī)范不是說原來不規(guī)范，而是說做得越來越明白，操作的細節(jié)越來越流暢，醫(yī)療管理者越來越清楚要如何管理。因此這條路越走越寬、越走越順，雖然多多少少會存在問題，只要正確面對和解決就可以了，這是我們作為研究者的責任。

張發(fā)明教授接受每經記者采訪

圖片來源：每經記者 陳星 攝

NBD：未來糞菌會不會像血液資源一樣建庫，實現提前提取和儲備？

張發(fā)明：糞菌的來源，和獻血、選骨髓有些相似之處。2015年起，我們建立菌庫，作為樊代明院士牽頭的國家消化系統(tǒng)疾病臨床研究中心的核心項目向全國推廣，現在糞菌已經表現出來像血庫一樣，向全國發(fā)揮中心庫的作用，這是發(fā)展的必然方向。希望糞菌移植能作為一項有價值的技術未來能解救更多人，特別是救治感染性疾病。未來這個庫如何才能服務更多的人，是我們一直在思考的問題。

目前難點在于大眾認知程度不高

NBD：跟建立血液庫相比，建立菌群庫有什么難點嗎？

張發(fā)明：菌群的來源更嚴格，但是應用更安全，不需要像血液一樣配型。從這個角度來講，菌群的移植會更簡單。但是，難就難在大眾的認知程度還不高，所以，重建大眾知識結構和重建患者的腸道菌群結構同等重要。

NBD：據一些研究報道，糞菌移植在治療腫瘤、自閉癥等疾病方面也有作用，現在是否有充分的臨床研究證明這一觀點？

張發(fā)明：單一微生物在治療腫瘤方面的作用在動物身上能夠看到，但在目前至少還沒有一個菌能拿出來抑制人體的腫瘤。糞菌移植在臨床上顯示了其對腫瘤治療的價值，但重點是解決腫瘤治療過程中出現的腸道并發(fā)癥，比如化療后腹瀉、免疫性腸炎、放射性腸炎。因為糞菌移植不能像生產化學藥一樣完全可以重復，因此很少有企業(yè)愿意投入進來。

自閉癥方面，糞菌移植，我們通過結腸植管途徑無創(chuàng)重復移植，對部分患者有效?？偨Y起來，自閉癥伴隨的消化道問題容易得到解決，但在改善自閉癥患者的認知、交流、學習能力，每一次治療的進步則有限。

NBD：您是第一個發(fā)明糞菌直接分離設備的人，將整個菌群移植帶入了標準化的糞菌移植時代。但直接分離應用到病人還是會引起爭議，這是為什么？

張發(fā)明：是認識不在一個頻道。簡單粗糙的糞菌移植，發(fā)生不良事件多，比如發(fā)熱、腹瀉等等。（這些事件）出現以后，醫(yī)生覺得“出事了”，患者也不高興。這些事件使初次接觸這一技術的醫(yī)生形成不好的印象，增加糞菌移植推廣的難度。

但洗滌菌移植技術出現以后，可以把要的東西搬走，把不要的去掉。可靠證據證明，洗滌菌移植可以把糞菌移植的不良事件發(fā)生率降低70%，在安全性上有了大幅度提高。洗滌制備菌群這是一個新的方向，在全球范圍我們也是做得最好的。

封面圖片來源：每經記者 陳星 攝