每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，6月1日到6月12日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心共收到9家上市公司提交的12個(gè)化學(xué)新藥、生物制品新藥申請(qǐng)。

一周新藥申請(qǐng)

本階段，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）共申報(bào)3個(gè)臨床申請(qǐng)；百濟(jì)神州（06160.HK）申報(bào)了1個(gè)上市申請(qǐng)，1個(gè)臨床申請(qǐng)；綠葉制藥（02186.HK）申報(bào)了1個(gè)上市申請(qǐng)；石藥集團(tuán)（01093.HK）、復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）、東陽(yáng)光藥（01558.HK）、信達(dá)生物（01801.HK）、君實(shí)生物-U（688180.SH）、諾誠(chéng)健華-B（09969.HK）各遞交1個(gè)臨床申請(qǐng)。

按申請(qǐng)類別劃分，本階段申報(bào)類別情況如下：

一周熱點(diǎn)評(píng)論

1、百濟(jì)神州PD-1百澤安第7項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)上市，曾創(chuàng)下藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄

6月8日，百濟(jì)神州宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗注射液）用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，這是替雷利珠單抗申報(bào)上市的第7項(xiàng)適應(yīng)癥，其中有3項(xiàng)已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批，分別對(duì)應(yīng)晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌、晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

替雷利珠單抗為百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物，是一種人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體。根據(jù)西南證券研報(bào)，PD-1單抗作為“阻斷性抗體”，應(yīng)盡量降低其Fc端引起ADCC效應(yīng)（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)）和CDC效應(yīng)（補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用），以保護(hù)體內(nèi)的免疫細(xì)胞被其它免疫細(xì)胞攻擊。而替雷利珠單抗之所以能夠在巨噬細(xì)胞含量豐富的肝臟中獲得更好的腫瘤細(xì)胞清除效果，或許與其針對(duì)Fc段所進(jìn)行的結(jié)構(gòu)優(yōu)化有關(guān)。在諸多PD-1單抗中，替雷利珠單抗是目前唯一一個(gè)對(duì)Fc段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)優(yōu)化的PD-1單抗，沒(méi)有FcγR結(jié)合能力，可以有效避免ADCP（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬作用），從而減少T細(xì)胞損耗，使藥物的抗腫瘤活性更強(qiáng)。

而在替雷利珠單抗的商業(yè)化方面，百濟(jì)神州選擇了與全球制藥巨頭諾華達(dá)成全球戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將獲得6.5億美元的首付款，并有資格在達(dá)到注冊(cè)里程碑事件后獲得至多13億美元的付款，在達(dá)到銷售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來(lái)凈銷售20%~30%的特許使用費(fèi)，總交易金額超過(guò)22億美元。值得注意的是，百濟(jì)神州與諾華在替雷利珠單抗上的合作是迄今為止首付金額最高的國(guó)內(nèi)藥物授權(quán)合作項(xiàng)目，創(chuàng)下目前國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄。粵開(kāi)證券也點(diǎn)評(píng)稱，隨著替雷利珠單抗國(guó)內(nèi)醫(yī)保放量，全球出海，未來(lái)對(duì)產(chǎn)能的需求將進(jìn)一步提升。

資本市場(chǎng)上，百濟(jì)神州與諾華的“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”也使得百濟(jì)神州的股價(jià)在今年1月25日達(dá)到歷史新高238.20港元/股，此后公司股價(jià)在175港元/股至215港元/股的箱體中持續(xù)震蕩。

2、綠葉制藥抗抑郁癥新藥在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)  上市公司股價(jià)低迷已久

6月10日，綠葉制藥發(fā)布公告稱，其自主研發(fā)的1類化學(xué)新藥——鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）的上市申請(qǐng)已正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理。

據(jù)了解，LY03005是目前全球唯一一個(gè)從藥物作用機(jī)制到臨床效果均被證實(shí)的5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRIs）。鹽酸安舒法辛為一種全新的SNDRIs，通過(guò)不均衡抑制5-HT/NE/DA再攝取發(fā)揮抗抑郁作用，預(yù)期在臨床應(yīng)用上將具有起效快，改善患者快感缺乏和性功能障礙，增加認(rèn)知、獎(jiǎng)勵(lì)激勵(lì)驅(qū)動(dòng)和目標(biāo)導(dǎo)向行為等特點(diǎn)。

抑郁癥是一種全球常見(jiàn)疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織資料，全球有超過(guò)3.5億人罹患該病，而在中國(guó)，抑郁癥的發(fā)病率約為4.2%。根據(jù)IQVIA統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，抗抑郁藥2020年的中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了63.1億元。

與愈發(fā)緊迫的臨床需求不同的是，長(zhǎng)期以來(lái)，抗抑郁新藥的研發(fā)及審批進(jìn)展較為緩慢。目前，全球有數(shù)十種抗抑郁藥物在研，卻鮮有一線抗抑郁藥物獲批上市，最近一個(gè)在美國(guó)FDA獲批的一線抗抑郁新藥要追溯至2013年。能否突破這長(zhǎng)達(dá)8年的審批空白，LY03005由此也被患者及投資人寄予厚望，但值得注意的是，早在2019年12月，LY03005就已經(jīng)向FDA提交了上市申請(qǐng)，如今一年半過(guò)去，綠葉制藥方面僅表示LY03005的注冊(cè)及臨床試驗(yàn)相關(guān)工作也在美國(guó)、日本同步開(kāi)展，并已分別進(jìn)入NDA和完成I期臨床階段。

從企業(yè)的角度看，綠葉制藥專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，其用于治療精神分裂癥的注射用利培酮微球Ⅱ(瑞欣妥)于今年1月在國(guó)內(nèi)獲得上市批準(zhǔn)，該產(chǎn)品系中國(guó)首個(gè)自主創(chuàng)新微球制劑；而在6月初受渤健新藥獲批而得到廣泛關(guān)注的阿爾茨海默癥領(lǐng)域，綠葉制藥也早有布局，其利斯的明透皮貼劑(金斯明)已在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生中心開(kāi)出首張?zhí)幏剑矫嫦蛉珖?guó)近50個(gè)城市的醫(yī)院和藥房供應(yīng)。天風(fēng)證券在研報(bào)中稱：“綠葉制藥公司憑借創(chuàng)新產(chǎn)品具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的定位、強(qiáng)大的在研產(chǎn)品儲(chǔ)備、良好的研發(fā)實(shí)力與市場(chǎng)營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)，以及其履行策略性收購(gòu)的能力，具備進(jìn)入新業(yè)務(wù)階段的優(yōu)勢(shì)。”

在資本市場(chǎng)上，綠葉制藥此前一直處于不溫不火的狀態(tài)，但今年2月1日，高瓴資本以24億港元入局，獲取了上市公司15.60%的股份，在此利好之下，綠葉制藥的股價(jià)被瞬間引爆，當(dāng)日最高漲幅接近80%，達(dá)到7.00港元/股。然而此后，受全年業(yè)績(jī)下滑的影響，其股價(jià)再度下行，6月16日，綠葉制藥收于5.16港元/股，相比于5.92港元/股的發(fā)行價(jià)，股價(jià)仍處于上市以來(lái)的歷史底部區(qū)間。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)