每經(jīng)記者 李孟林    每經(jīng)編輯 高涵    

“德爾塔”（Delta）新冠肺炎變異毒株拉響了全球疫情的新警報。7月2日，世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞表示，德爾塔變異株正在很多國家成為主要流行毒株，該變異株已在至少98個國家和地區(qū)出現(xiàn)，且在繼續(xù)變異和進(jìn)化。7月1日，世界衛(wèi)生組織歐洲區(qū)域主任Hans Kluge警告稱，到8月份，德爾塔變異毒株將成為歐洲區(qū)域傳播的主要毒株。

近日，由劍橋大學(xué)古普塔實驗室聯(lián)合印度醫(yī)學(xué)界的一項大型研究指出，德爾塔變異株之所以能夠迅速傳播，不僅是因為其本身傳染性更強(qiáng)，同時它還具有更顯著的疫苗抵抗特性，即產(chǎn)生了“免疫逃逸”。

“（最早在印度發(fā)現(xiàn)的）德爾塔毒株的N端結(jié)構(gòu)域出現(xiàn)了和（最早在英國發(fā)現(xiàn)的）阿爾法毒株類似的突變，可能是其免疫逃逸能力的來源。” 上述研究的主要作者之一，劍橋大學(xué)臨床微生物學(xué)教授拉溫德拉•古普塔（Ravindra Gupta）在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時說道。

古普塔團(tuán)隊進(jìn)行的體外實驗顯示，與野生型毒株相比，新冠康復(fù)者體內(nèi)的中和血清對德爾塔毒株的中和能力下降了5.7倍，而輝瑞疫苗和阿斯利康疫苗誘導(dǎo)的中和血清對德爾塔毒株的中和能力分別下降了8.4倍和9倍。

古普塔強(qiáng)調(diào)，德爾塔毒株可以感染已打完疫苗的人，且可以再從他們身上傳染給其他人，“這是研究成果中最重要的信息。我們必須十分嚴(yán)肅地對待德爾塔毒株。”

作為英國政府的新冠疫情專家組“新型與新興呼吸道病毒威脅咨詢小組”的成員，他對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，接下來將繼續(xù)探索德爾塔強(qiáng)傳染性和免疫逃逸能力的病毒學(xué)機(jī)制。對于目前全球關(guān)注的“德爾塔+”（Delta Plus）毒株，他表示應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測，但無需過度擔(dān)憂。

強(qiáng)傳染性的潛在成因

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新冠變異毒株德爾塔（B.1.617.2）首次于2020年10月在印度馬哈拉施特拉邦發(fā)現(xiàn)，是世界衛(wèi)生組織劃定的四個“受關(guān)注變體”之一。另三個分別為：首次發(fā)現(xiàn)于英國的阿爾法（B.1.1.7），首次發(fā)現(xiàn)于南非的貝塔（B.1.351）以及首次發(fā)現(xiàn)于巴西的伽馬（P.1）。

由于德爾塔的傳播能力顯著增強(qiáng)，世界衛(wèi)生組織警告稱，德爾塔正在成為全球主要流行的新冠變異毒株。

當(dāng)前，德爾塔毒株已經(jīng)導(dǎo)致多個國家和地區(qū)疫情反彈，即便疫苗接種速度領(lǐng)先的區(qū)域也未能避免。英國已經(jīng)近一半人口完成疫苗接種，但自6月以來該國日新增病例不斷攀升，政府不得不將完全解封的日期延后至7月19日。目前，英國99%的新增病例都是感染了德爾塔毒株，幾乎完全取代了此前流行的阿爾法。

以色列一直是全球疫苗接種的“優(yōu)等生”，已有57%的人口完成疫苗接種，加上約10%的自然感染率，以色列已經(jīng)接近“群體免疫”的標(biāo)準(zhǔn)。自4月以來，該國的日新增病例維持在低位，政府取消了大部分的社會限制措施。然而在德爾塔毒株的攻勢之下，以色列的日新增病例在6月21日達(dá)到123例，兩個多月來首次破百。第二天，總理貝內(nèi)特宣布疫情在以色列“重新暴發(fā)”。

以色列官方6月27日表示，新增感染者約90%可能是由德爾塔引起的，其中一半為尚未接種疫苗的青少年。但尤為值得擔(dān)心的是，在被感染的成年人中，有一半已經(jīng)完成了兩針輝瑞疫苗的接種。

兩國的疫情發(fā)展形勢，顯示出德爾塔毒株不僅傳播能力強(qiáng)，而且還能突破疫苗的保護(hù)屏障。古普塔實驗室的研究通過對印度今年春季疫情高峰時的流行病學(xué)分析和體外實驗獲得的數(shù)據(jù)，證實了德爾塔毒株的這兩個特點(diǎn)。該論文以尚未經(jīng)過同行評議的預(yù)印本形式，于6月28日上傳至生物學(xué)論文預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv。

研究分析了100名已經(jīng)接種完疫苗但又感染了新冠病毒（即突破性感染）的印度醫(yī)務(wù)人員，發(fā)現(xiàn)德爾塔毒株占據(jù)了感染病例的大多數(shù)，而且相較其他毒株而言，感染德爾塔后的病毒載量更高，在醫(yī)務(wù)人員中間的傳播力更強(qiáng)。

為了驗證德爾塔毒株的感染能力更強(qiáng)，研究人員在實驗室中模擬上呼吸道環(huán)境進(jìn)行病毒感染實驗，發(fā)現(xiàn)德爾塔毒株的刺突蛋白能夠更加有效地感染呼吸道細(xì)胞，展現(xiàn)出更強(qiáng)的復(fù)制能力。

新冠病毒表面的刺突蛋白形如王冠，正是冠狀病毒這一名稱的來源，它在病毒感染人體的過程中發(fā)揮重要作用。科學(xué)研究表明，刺突蛋白能與人體細(xì)胞表面上的蛋白質(zhì)受體ACE2相結(jié)合，隨后兩者被切割，病毒的基因物質(zhì)得以進(jìn)入宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制和傳播。

古普塔實驗室在研究中發(fā)現(xiàn)，德爾塔毒株的高傳染性可能與其表面被切割的刺突蛋白數(shù)量更多相關(guān)。“我們下一步的研究重點(diǎn)是德爾塔毒株傳染性與被切割的刺突蛋白的因果關(guān)系，以及N端結(jié)構(gòu)域（NTD）在其中扮演的角色。” 古普塔向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露道。

專家：不必過度擔(dān)憂“德爾塔+”

圖片來源：視覺中國

據(jù)了解，新冠病毒的刺突蛋白被切割后會形成S1和S2兩個亞基。S1亞基由受體結(jié)合區(qū)（RBD）和N端結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。其中，受體結(jié)合區(qū)是識別宿主細(xì)胞受體的關(guān)鍵區(qū)域，因此是大部分新冠疫苗和藥物設(shè)定的中和靶標(biāo)。

N端結(jié)構(gòu)域得到的科研關(guān)注相對稀少。3月份發(fā)布于《細(xì)胞》雜志的一篇論文指出，部分新冠康復(fù)者體內(nèi)的抗體通過與N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合也可以阻斷新冠病毒的感染，但是阿爾法、伽馬等新冠變異毒株在N端結(jié)構(gòu)域上經(jīng)常出現(xiàn)突變，顯示出對相應(yīng)抗體的逃逸潛力。

古普塔告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，德爾塔的N端結(jié)構(gòu)域出現(xiàn)了和阿爾法類似的突變，可能是其免疫逃逸能力的來源。

古普塔團(tuán)隊進(jìn)行的體外實驗顯示，與野生型毒株相比，新冠康復(fù)者體內(nèi)的中和血清對德爾塔毒株的中和能力下降了5.7倍，而輝瑞疫苗和阿斯利康疫苗誘導(dǎo)的中和血清對德爾塔毒株的中和能力分別下降了8.4倍和9倍。

古普塔告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，德爾塔毒株可以感染已打完疫苗的人，且可以再從他們身上傳染給其他人。古普塔強(qiáng)調(diào)，即便在疫苗接種大范圍覆蓋的情況下，仍然需要采取戴口罩等防范措施，特別是在醫(yī)院環(huán)境下，由于德爾塔毒株具有突破性感染能力，而許多病人的身體狀況脆弱，感染新冠后出現(xiàn)重癥和死亡的風(fēng)險很高。

好消息是，突破性感染的醫(yī)務(wù)人員中出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的情況十分罕見，印證了疫苗對重癥和死亡依然有非常好的保護(hù)效果。世界衛(wèi)生組織首席科學(xué)家斯瓦米內(nèi)森日前表示，所有獲世衛(wèi)緊急使用授權(quán)的疫苗都可以防止因感染德爾塔毒株而導(dǎo)致的嚴(yán)重疾病、住院和死亡。

以色列和英國的數(shù)據(jù)也顯示，雖然近期日新增病例顯著上升，但是入院和死亡人數(shù)的曲線保持在平穩(wěn)狀態(tài)。作為對比，俄羅斯和印度尼西亞兩國的新增病例也有超過90%感染的是德爾塔毒株，但兩國疫苗接種率低，完成第一劑疫苗接種的人口比例分別為15%和11%。兩國的新增死亡曲線形成了和新增病例曲線近乎平行的陡增走勢。

拉響全球疫情新警報的德爾塔毒株仍在繼續(xù)變異和進(jìn)化，上月出現(xiàn)的“德爾塔+”引發(fā)了新一輪的廣泛關(guān)注。英國公共衛(wèi)生部門6月11日首次報告了該變體，印度衛(wèi)生部于6月23日將“德爾塔+”列為“受關(guān)注變體”，認(rèn)為其存在傳染性強(qiáng)、與肺部細(xì)胞受體結(jié)合得更好、對抗體的反應(yīng)減弱等可能性。

據(jù)報道，該變體比德爾塔多了一處名為K417N的突變，K417N突也存在于貝塔毒株中。據(jù)稱這種變體具有免疫逃逸特性。

針對“德爾塔+”，古普塔則表示不必過于擔(dān)心。“目前來看，‘德爾塔+’是德爾塔的一種溫和變異，并沒有顯示出更強(qiáng)的傳染性。印度方面也說還沒有證據(jù)顯示德爾塔+比其他變體更糟糕。所以我們應(yīng)該繼續(xù)密切關(guān)注它，但沒有必要過度反應(yīng)。”

世界衛(wèi)生組織新冠應(yīng)對措施技術(shù)方面的負(fù)責(zé)人瑪麗亞·范-克爾科夫7月2日表示，目前專家正在對德爾塔毒株的“亞系”進(jìn)行追蹤，并敦促各國擴(kuò)大其基因組測序工作。

范-克爾科夫預(yù)測說，目前世界衛(wèi)生組織關(guān)注的四種變體都將繼續(xù)演化，未來會有更多的突變，出現(xiàn)新的值得關(guān)注的變體，“病毒的本質(zhì)就是演變。”

專訪人物簡介：

由古普塔領(lǐng)導(dǎo)的劍橋古普塔實驗室長期從事HIV病毒的研究。2017年，古普塔團(tuán)隊通過造血干細(xì)胞移植治療一名倫敦的艾滋病患者，創(chuàng)造了全球第二例成功治愈的艾滋病病例。古普塔因此被《時代》雜志評為“2020年一百位最具影響力的人”之一。

HIV病毒和新冠病毒同屬核糖核酸（RNA）病毒。自新冠疫情暴發(fā)以來，古普塔團(tuán)隊利用自身的科研積累，投入到新冠病毒的研究中。2020年春季，古普塔實驗室參與研發(fā)了SAMBA II新冠快速檢測儀器。自2020年下半年開始，實驗室追蹤新冠變異毒株的演化，其去年12月關(guān)于阿爾法毒株的研究論文已經(jīng)成為科學(xué)界的重要參考。

拉溫德拉·古普塔 圖片來源：非洲衛(wèi)生研究院網(wǎng)站

記者：李孟林

編輯：高涵

視覺：蔡沛君

排版：高涵 馬原