每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，7月5日到7月11日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到10家上市公司提交的11個(gè)化學(xué)新藥、生物制品新藥申請。

本階段PD-1仍是藥企研發(fā)熱點(diǎn)：百濟(jì)神州申報(bào)第8項(xiàng)適應(yīng)癥，“樂普系”新兵樂普生物PD-1申報(bào)上市，適應(yīng)癥為黑色素瘤。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，雖然同是在PD-1領(lǐng)域競爭，不同的研發(fā)進(jìn)度對于兩家企業(yè)的意義也大不相同。對于百濟(jì)神州而言，若上述適應(yīng)癥獲批，百濟(jì)神州繼續(xù)追趕恒瑞醫(yī)藥的進(jìn)程在適應(yīng)癥數(shù)量上差距縮小。對于樂普生物來說，雖然PD-1獲批能成為公司第一個(gè)上市的產(chǎn)品，但黑色素瘤屬于小癌癥，又直面與默沙東、君實(shí)生物的競爭，能有多大市場份額還是個(gè)未知數(shù)。

一周新藥申請

本周，翰森制藥（03692.HK）共申報(bào)2個(gè)臨床申請；康方生物-B（09926.HK）、智飛生物（300122.SZ）、云頂新耀-B（01952.HK）、和鉑醫(yī)藥-B（02142.HK）、魯抗醫(yī)藥（600789.SH）、藥明巨諾（02126.SZ）各遞交1個(gè)新藥臨床申請；百濟(jì)神州（06160.HK）、中國醫(yī)藥（600056.SH）、樂普醫(yī)療（300003.SZ）各遞交1個(gè)上市申請。

按申請類別劃分，本階段申報(bào)類別情況如下：

一周熱點(diǎn)評論

1、百濟(jì)神州PD-1百澤安第8項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)上市，為全球首個(gè)食管鱗狀細(xì)胞癌3期研究

7月8日，百濟(jì)神州發(fā)布公告稱，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗注射液）用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的新適應(yīng)癥上市申請。

這是百澤安申請的第8個(gè)適應(yīng)癥，目前，百澤安已獲批5個(gè)適應(yīng)癥，分別覆蓋霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌。另外2項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請也于今年被受理，分別覆蓋非小細(xì)胞肺癌和實(shí)體瘤。

根據(jù)披露，百澤安此次申請的新適應(yīng)癥基于一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 302的研究結(jié)果，而這也是首個(gè)全球食管鱗狀細(xì)胞癌的3期研究。

在今年6月的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，百濟(jì)神州曾公布RATIONALE 302亮眼的臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，即主要終點(diǎn)意向性治療（ITT）人群的中位總生存期（OS）達(dá)8.6個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)超過30%，且客觀緩解率（ORR）達(dá)20.3%。

在目前上市的4個(gè)國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品中，百濟(jì)神州的百澤安在2019年底才獲得CDE批準(zhǔn)，上市次序最末，較君實(shí)生物的拓益（特瑞普利單抗）晚了足足一年，但在適應(yīng)癥上奮起直追，適應(yīng)癥在數(shù)量上僅次于恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡（卡瑞利珠單抗）。

國內(nèi)競爭激烈，PD-1都把眼光瞄準(zhǔn)海外市場。今年1月，百濟(jì)神州憑借替雷利珠單抗與諾華達(dá)成合作，以共同開發(fā)和商業(yè)化抗PD-1抗體替雷利珠單抗，并以22億美元的總交易金額創(chuàng)下國內(nèi)藥物授權(quán)合作項(xiàng)目的金額最高紀(jì)錄。

從資本市場上看，7月5日至9日，百濟(jì)神州股價(jià)漲幅為-5.85%?！毒蚪饎?chuàng)新藥》研究員分析認(rèn)為，這或與CDE在7月2日發(fā)布的一則“關(guān)于公開征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知”（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）有關(guān)，該《指導(dǎo)意見》中對藥物進(jìn)行臨床對照試驗(yàn)的兩項(xiàng)要求，被認(rèn)為是導(dǎo)致市場大跌的導(dǎo)火索。

研究員認(rèn)為，《指導(dǎo)原則》的目的是遏制低效同質(zhì)化的“偽創(chuàng)新”，的確對進(jìn)行me-too和me-better類藥物研發(fā)的企業(yè)提出更高要求，短期內(nèi)可能有一些過度重復(fù)研究的項(xiàng)目被叫停，但長遠(yuǎn)來看也會(huì)倒逼企業(yè)加速創(chuàng)新，仍然利好真正做創(chuàng)新、具備研究潛力的龍頭企業(yè)。因此，對于百濟(jì)神州這類創(chuàng)新藥企而言，政策引導(dǎo)更利于行業(yè)競爭。

2、赴港IPO下樂普生物PD-1申請上市，適應(yīng)癥黑色素瘤已有兩企業(yè)獲批

7月5日，CDE官網(wǎng)顯示，樂普生物核心產(chǎn)品普特利單抗注射液（以下簡稱普特利單抗）新藥上市申請獲得受理。這是國內(nèi)第11款申報(bào)上市的PD-1單抗，也是樂普生物向CDE申請上市的首款藥物。

作為國內(nèi)醫(yī)療器械巨頭樂普醫(yī)療的子公司，樂普生物從2018年成立起就備受市場關(guān)注，自其宣布分拆赴港IPO計(jì)劃以來，其產(chǎn)品研發(fā)管線中的PD-1藥物更被視為上市募資的規(guī)劃重點(diǎn)。

根據(jù)招股說明書，樂普生物計(jì)劃于2021年分別就普特利單抗的兩項(xiàng)適應(yīng)癥，即黑色素瘤和衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷實(shí)體瘤，向NMPA提交新藥上市申請，而據(jù)媒體報(bào)道，樂普生物此次申請的適應(yīng)癥正是黑色素瘤。

根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019年，國內(nèi)新發(fā)病人數(shù)為為7563人，每年適用于黑色素瘤的PD-1市場規(guī)模大概是4億元，只占腫瘤市場的1%左右。

另外，黑色素瘤這一適應(yīng)癥早有巨頭搶先布局達(dá)三年之久。2018年7月和12月，默沙東的K藥（帕博利珠單抗）和君實(shí)生物的拓益（特瑞普利單抗）先后上市，可用于治療黑色素瘤。當(dāng)時(shí)，樂普生物的PD-1之旅才以外購的形式剛剛起步。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，即便樂普生物首款PD-1順利上市，適應(yīng)癥是小癌種黑色素瘤，但面對默沙東、君實(shí)生物這些強(qiáng)勁對手，能搶多大市場份額還要打個(gè)問號。

起步的差距決定了樂普生物需要在適應(yīng)癥和市場推廣上跑得更快。單從研發(fā)上看，與“四大天王”選擇自研不同，普特利單抗并非樂普生物自己研發(fā)，而是從泰州翰中生物醫(yī)藥有限公司收購得來；而在推廣方面，招股書顯示，樂普生物計(jì)劃于2022年一季度前建立銷售團(tuán)隊(duì)，由董事長蒲忠杰直接領(lǐng)導(dǎo)，預(yù)計(jì)向各個(gè)省份派遣5到10名成員，即銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模在200人左右。但PD-1“四大天王”中，除了君實(shí)生物跟阿斯利康合作銷售，其他三家的銷售團(tuán)隊(duì)都在千人級別。由此看來，樂普生物的百人團(tuán)隊(duì)相比之下還是有很大差距。

根據(jù)招股書，樂普生物的產(chǎn)品管線中有8種臨床階段候選藥物、3種主要候選藥物及3種臨床階段的候選藥物的聯(lián)合療法；并已經(jīng)啟動(dòng)28項(xiàng)候選藥物的臨床試驗(yàn)，其中3項(xiàng)臨床試驗(yàn)已進(jìn)入注冊性試驗(yàn)階段，2項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在美國進(jìn)行。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)