每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 梁梟    

■所屬行業(yè)：創(chuàng)新藥

■估值/融資輪次：申請科創(chuàng)板IPO

■核心競爭力：新藥研發(fā)先進(jìn)技術(shù)，多款藥物進(jìn)展順利

■未來關(guān)鍵詞：重磅新藥上市、先進(jìn)技術(shù)、企業(yè)成長性

海創(chuàng)藥業(yè)董事長陳元偉

圖片來源：受訪者供圖

“我對電子設(shè)備的更新都有關(guān)注，做藥尤其要保持對最先進(jìn)事物的好奇。”在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時，海創(chuàng)藥業(yè)董事長陳元偉指著自己的手機(jī)、平板電腦等電子產(chǎn)品說道。

海創(chuàng)之名，源于聚海外歸國之才而共創(chuàng)新藥。2013年，畢業(yè)于瑞士洛桑大學(xué)、在艾伯維和拜耳制藥兩家跨國藥企從事藥物研發(fā)工作近20年的陳元偉回國創(chuàng)立了海創(chuàng)藥業(yè)。成立8年后，憑借其新藥研發(fā)的核心技術(shù)優(yōu)勢及成果，海創(chuàng)藥業(yè)已對科創(chuàng)板發(fā)起沖刺。

氘代技術(shù)作為海創(chuàng)藥業(yè)的核心技術(shù)平臺之一，是一種可用于改善早期開發(fā)藥物部分缺點(diǎn)的藥物開發(fā)技術(shù)。在外界一些分析看來，在基于該技術(shù)開發(fā)藥物的國內(nèi)藥企中，海創(chuàng)藥業(yè)擁有技術(shù)、人才等優(yōu)勢。

眼下，海創(chuàng)藥業(yè)最重要的利好之一是其新藥上市將近。目前，公司進(jìn)展最快的新藥項目——HC-1119（氘代恩扎盧胺）已進(jìn)入臨床III期階段，這一在前列腺癌藥物恩扎盧胺基礎(chǔ)上以氘代藥物技術(shù)創(chuàng)制的新藥，預(yù)計于2022年在中國境內(nèi)提交NDA（新藥上市申請）。

近日，川商總會“中國（綿陽）科技城·2021未來大會”舉行，在首屆“未來之星•川商最具價值投資企業(yè)TOP 20”中，海創(chuàng)藥業(yè)榜上有名?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》“對話川商未來之星”欄目也走進(jìn)這家創(chuàng)新藥企，專訪了董事長陳元偉。

 

主打氘代藥物開發(fā)技術(shù)，首個產(chǎn)品有望2022年提交上市申請

“海創(chuàng)”之名，源于“聚海外歸國之才而共創(chuàng)新藥”。

2013年，畢業(yè)于瑞士洛桑大學(xué)、在艾伯維和拜耳制藥兩家跨國藥企從事藥物研發(fā)工作近20年的陳元偉回國創(chuàng)立了海創(chuàng)藥業(yè)。經(jīng)過8年發(fā)展，海創(chuàng)藥業(yè)如今正在沖刺科創(chuàng)板IPO。

海創(chuàng)藥業(yè)的核心技術(shù)平臺之一，是近年來引發(fā)關(guān)注的氘代藥物開發(fā)技術(shù)。

所謂氘代藥物，是一種主要通過將藥物分子上的一個或多個碳-氫鍵（C-H）用碳-氘鍵（C-D）替代的技術(shù)，可以通過改善藥物的藥代動力學(xué)，進(jìn)而克服早期藥物易于代謝、存在藥物間相互作用、時常需要一天服用多次或較大劑量來保持有效濃度帶來的較大毒副作用等缺陷。由于氘代藥物具有速度快、成本低、風(fēng)險小的研發(fā)特點(diǎn)，正成為全球生物技術(shù)制藥公司競相追逐的賽道。

目前，海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)進(jìn)展最快的藥物——前列腺癌藥物恩扎盧胺的氘代藥物HC-1119已進(jìn)入臨床III期階段，有望于2022年在中國境內(nèi)提交NDA（新藥上市申請）。

數(shù)據(jù)顯示，在我國，作為男性惡性腫瘤的一種，前列腺癌占男性惡性腫瘤發(fā)病率人數(shù)第六、死亡人數(shù)第七。2019年，我國前列腺癌新發(fā)病例數(shù)為10.8萬人。

作為全球范圍內(nèi)被廣泛用于治療前列腺癌的藥物——恩扎盧胺由安斯泰來和輝瑞共同開發(fā)，2020年，該藥物銷售額達(dá)到43.9億美元。2019年11月，恩扎盧胺在我國獲批上市，獲批適應(yīng)癥有轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌和非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。目前，恩扎盧胺已被納入國家醫(yī)保目錄，從3.6萬元降價到7795元（40mg×112粒）。

原研藥在前，覬覦者也不少。恩扎盧胺的化合物專利將于2026年到期，國內(nèi)藥企的仿制步伐正在加快。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理發(fā)現(xiàn)，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）的恩扎盧胺me-too類藥物（指具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性藥物相當(dāng)）SHR3680早前也已進(jìn)入隨機(jī)、對照III期臨床研究。去年6月，江蘇豪森制藥的恩扎盧胺膠囊按照仿制藥4類報上市，有望成為國內(nèi)該品種首仿。此外，科倫藥業(yè)（002422，SZ）等6家企業(yè)的恩扎盧胺仿制藥也正處于臨床試驗的不同階段。

這也意味著，HC-1119上市后將面臨原研藥及仿制藥的同步競爭。

面對市場競爭，陳元偉十分自信，他表示：“雖然原研藥已進(jìn)入醫(yī)保目錄，但從臨床及臨床前結(jié)果分析來看，HC-1119與已上市同類產(chǎn)品相比，具有有效性高、安全性好、病人依從性更好的潛力，因此有望成為同類產(chǎn)品中的Best-in-class（同類最佳）。同時，HC-1119化合物專利有效期至2032年，比恩扎盧胺多出6年專利保護(hù)/市場獨(dú)占期”。

“與仿制藥相比，HC-1119的產(chǎn)品優(yōu)勢也是不用說的。”陳元偉說。

作為一家典型的創(chuàng)新藥企業(yè)，海創(chuàng)藥業(yè)長期注重研發(fā)能力的培養(yǎng)。而隨著首個新藥即將上市，公司如何構(gòu)建自己的商業(yè)化能力成為下一個重點(diǎn)。

據(jù)陳元偉表示，公司目前正在建立具備GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）生產(chǎn)及管理經(jīng)驗的商業(yè)化生產(chǎn)團(tuán)隊。同時正在制定未來銷售戰(zhàn)略，物色商務(wù)人員、銷售骨干，進(jìn)行營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)等提升公司新藥市場銷售能力。另一方面，陳元偉坦言將不排除將采取與外部醫(yī)藥企業(yè)合作的方式推動產(chǎn)品銷售。

氘代藥物開發(fā)專利存在不確定性，“公司現(xiàn)有產(chǎn)品目前不存在專利風(fēng)險”

從2013年成立至今，海創(chuàng)藥業(yè)HC-1119（氘代恩扎盧胺）已進(jìn)入臨床III期，另一主要產(chǎn)品HP501（自主研發(fā)的URAT1抑制劑）已進(jìn)入II期階段，此外還有8個臨床前在研項目。陳元偉說，公司的發(fā)展速度符合預(yù)期。

海創(chuàng)藥業(yè)在研項目情況

圖片來源：招股書（申報稿）截圖

但就在等待首個產(chǎn)品商業(yè)化上市的過程中，海創(chuàng)藥業(yè)的核心技術(shù)平臺之一——氘代藥物研發(fā)平臺所涉及的氘代技術(shù)作為一種“從老藥開始的新藥研發(fā)技術(shù)”，也面臨著獲取專利存在不確定性等難題，主要表現(xiàn)為，原研藥企業(yè)在開發(fā)新藥時，越來越傾向于將分子的氘代化合物同時加入專利保護(hù)，從而給后續(xù)的氘代藥物開發(fā)帶來難度。

對于專利風(fēng)險，陳元偉明確表示，海創(chuàng)藥業(yè)相關(guān)的氘代藥物專利已經(jīng)取得了中國、美國、日本及歐洲主要國家的專利授權(quán)，“到目前為止，我們的現(xiàn)有產(chǎn)品不存在專利風(fēng)險。”

“氘代藥物要取得專利授權(quán)，必須具備新穎性和創(chuàng)造性，海創(chuàng)的氘代藥物在效果、毒副作用等方面表現(xiàn)比原來的非氘代藥物更好，這是我們?yōu)槭裁茨苋〉脤＠跈?quán)的原因。”陳元偉補(bǔ)充道。

但前述業(yè)內(nèi)人士表示，我國目前存在僅為了降低原研專利的純仿難度，從而利用氘代化進(jìn)行微創(chuàng)新的空間。因此，已有氘代分子的儲備量及豐富程度、是否具備快速推進(jìn)商業(yè)化的能力，成為體現(xiàn)氘代企業(yè)競爭力強(qiáng)弱的重要因素。而同時推進(jìn)多個管線、利用綜合優(yōu)勢快速推動商業(yè)化運(yùn)作是頭部藥企的優(yōu)勢之一。因此，一旦頭部藥企啟動多個氘代藥物的研究推廣，則可能對以氘代技術(shù)為主的企業(yè)構(gòu)成一定威脅。

布局熱門賽道PROTAC技術(shù)，耐藥性前列腺癌PROTAC藥物預(yù)計今年進(jìn)入臨床試驗

除氘代藥物開發(fā)技術(shù)外，海創(chuàng)藥業(yè)在近年來備受關(guān)注的PROTAC技術(shù)領(lǐng)域也做了布局。

PROTAC技術(shù)又被稱為“蛋白降解靶向嵌合體技術(shù)”，2001年被作為化學(xué)生物學(xué)方法和新的治療方法被首次提出。近年來，隨著改用小分子方法提高了活性和穩(wěn)定性，PROTAC技術(shù)真正得到重視。

據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)布局PROTAC研究的企業(yè)已有20余家，如海思科（002653，SZ）、開拓藥業(yè)（9939，HK）、恒瑞醫(yī)藥等等。“很多靶點(diǎn)傳統(tǒng)方法不能解決的，PROTAC可以解決。做平臺需要很多投入，需要耐心，同時還有很多的上升空間。”今年4月份，恒瑞醫(yī)藥方面在一份交流記錄中提及，小分子PROTAC相關(guān)技術(shù)也是其未來重點(diǎn)投資方向之一。

而早在2016年，海創(chuàng)藥業(yè)年即開始了靶向蛋白降解領(lǐng)域的探索，是中國最早開展PROTAC領(lǐng)域研究的團(tuán)隊之一。目前，海創(chuàng)藥業(yè)已經(jīng)開展了多個PROTAC項目的研究，已合成多個目標(biāo)蛋白配體、數(shù)百個Linker，在PROTAC分子結(jié)構(gòu)設(shè)計、化合物合成已具備豐富經(jīng)驗。

目前，海創(chuàng)藥業(yè)成功開發(fā)口服PROTAC分子（HP518）已進(jìn)入IND申報研究階段，預(yù)計2021年進(jìn)入臨床試驗階段。HP518是一個作用于雄激素受體（AR）、治療耐藥性前列腺癌的PROTAC藥物，臨床前研究表明，HP518的PROTAC分子具有穩(wěn)定性好、口服生物利用度較好、降解AR活性高等特點(diǎn)。

研發(fā)投入仍是主要成本，爭取科創(chuàng)板上市

去年9月，海創(chuàng)藥業(yè)完成股份制改造。今年5月，海創(chuàng)藥業(yè)遞交招股書（申報稿）；6月收到問詢，距離科創(chuàng)板上市更進(jìn)一步。

此前，海創(chuàng)藥業(yè)已完成多輪融資，投資方包括海思科（002653，SZ）、復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）、泰格醫(yī)藥（300347，SZ）、深圳投控建信創(chuàng)智科技股權(quán)投資基金合伙企業(yè)（有限合伙）等等。海創(chuàng)藥業(yè)招股書顯示，此次登陸科創(chuàng)板，公司欲募集資金25.04億元，用于創(chuàng)新藥研發(fā)項目、研發(fā)生產(chǎn)基地建設(shè)及發(fā)展儲備資金。

作為一家還沒有產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化的創(chuàng)新藥企業(yè)，海創(chuàng)藥業(yè)對資金的需求始終在線，特別是對研發(fā)的持續(xù)投入。

招股書顯示，2018年～2020年，海創(chuàng)藥業(yè)經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為-1775.13萬元、-8143.43萬元和-2.44億元。同期，公司研發(fā)投入分別為4893.45萬元、1.16億元和4.29億元，共計近6億元。

海創(chuàng)藥業(yè)在招股書中表示，預(yù)計未來一段時間仍將增加研發(fā)投入。募投創(chuàng)新藥研發(fā)項目顯示，在2021年至2024年期間，公司每年預(yù)計將需要投入臨床研發(fā)費(fèi)用金額分別為3.33億元、3.25億元、2.21億元及2.49億元。

陳元偉對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司將會持續(xù)進(jìn)行研發(fā)投入，“未來可預(yù)見的是研發(fā)投入會在去年的基礎(chǔ)上持續(xù)增加，研發(fā)投入將依然是公司的主要成本”。

在談到多家醫(yī)藥企業(yè)多地上市時，陳元偉表示，無論是科創(chuàng)板、港股的18A（允許無收入、未盈利生物科技公司提交上市申請），還是美股的納斯達(dá)克，都給像海創(chuàng)藥業(yè)這樣的研發(fā)型企業(yè)提供了多種融資選擇與途徑。因為新藥研發(fā)需要持續(xù)投入，并不是有一、兩個產(chǎn)品上市后就不投了，因此大家現(xiàn)在幾乎都會選擇多地上市的模式。海創(chuàng)藥業(yè)也會爭取率先在科創(chuàng)板上市，后續(xù)根據(jù)公司經(jīng)營發(fā)展情況再做其他規(guī)劃。

在國內(nèi)，已有以氘代藥物開發(fā)技術(shù)為主的企業(yè)上市的先例。2020年1月，澤璟制藥（688266，SH）登陸科創(chuàng)板，上市募資23.84億元。今年6月，其首個氘代藥物多納非尼成功獲批上市。

除資金需求以外，人才對研發(fā)型企業(yè)同樣重要。作為國內(nèi)在氘代藥物開發(fā)上起步較早、發(fā)展較快的企業(yè)，海創(chuàng)藥業(yè)曾引入全球首個氘代藥物安泰坦®發(fā)明人及上市主要推動者張承智加盟。

如何進(jìn)行人才激勵成為外界對公司較為關(guān)注的問題之一。“海創(chuàng)對人才非常重視，目前超過一半的公司員工都持有公司股份。未來公司在科創(chuàng)板上市以后，也會制定一些中長期的激勵計劃，讓員工和公司共同成長。”陳元偉說。

記者：陳星

編輯：梁梟

視頻編輯：朱星運(yùn) 劉國梅

排版：梁梟 馬原