每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 梁梟    

■所屬行業(yè)：創(chuàng)新藥

■估值/融資輪次：申請(qǐng)科創(chuàng)板IPO

■核心競(jìng)爭(zhēng)力：新藥研發(fā)先進(jìn)技術(shù)，多款藥物進(jìn)展順利

■未來(lái)關(guān)鍵詞：重磅新藥上市、先進(jìn)技術(shù)、企業(yè)成長(zhǎng)性

海創(chuàng)藥業(yè)董事長(zhǎng)陳元偉

圖片來(lái)源：受訪者供圖

“我對(duì)電子設(shè)備的更新都有關(guān)注，做藥尤其要保持對(duì)最先進(jìn)事物的好奇。”在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)，海創(chuàng)藥業(yè)董事長(zhǎng)陳元偉指著自己的手機(jī)、平板電腦等電子產(chǎn)品說(shuō)道。

海創(chuàng)之名，源于聚海外歸國(guó)之才而共創(chuàng)新藥。2013年，畢業(yè)于瑞士洛桑大學(xué)、在艾伯維和拜耳制藥兩家跨國(guó)藥企從事藥物研發(fā)工作近20年的陳元偉回國(guó)創(chuàng)立了海創(chuàng)藥業(yè)。成立8年后，憑借其新藥研發(fā)的核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)及成果，海創(chuàng)藥業(yè)已對(duì)科創(chuàng)板發(fā)起沖刺。

氘代技術(shù)作為海創(chuàng)藥業(yè)的核心技術(shù)平臺(tái)之一，是一種可用于改善早期開(kāi)發(fā)藥物部分缺點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)。在外界一些分析看來(lái)，在基于該技術(shù)開(kāi)發(fā)藥物的國(guó)內(nèi)藥企中，海創(chuàng)藥業(yè)擁有技術(shù)、人才等優(yōu)勢(shì)。

眼下，海創(chuàng)藥業(yè)最重要的利好之一是其新藥上市將近。目前，公司進(jìn)展最快的新藥項(xiàng)目——HC-1119（氘代恩扎盧胺）已進(jìn)入臨床III期階段，這一在前列腺癌藥物恩扎盧胺基礎(chǔ)上以氘代藥物技術(shù)創(chuàng)制的新藥，預(yù)計(jì)于2022年在中國(guó)境內(nèi)提交NDA（新藥上市申請(qǐng)）。

近日，川商總會(huì)“中國(guó)（綿陽(yáng)）科技城·2021未來(lái)大會(huì)”舉行，在首屆“未來(lái)之星•川商最具價(jià)值投資企業(yè)TOP 20”中，海創(chuàng)藥業(yè)榜上有名?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》“對(duì)話川商未來(lái)之星”欄目也走進(jìn)這家創(chuàng)新藥企，專訪了董事長(zhǎng)陳元偉。

 

主打氘代藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)，首個(gè)產(chǎn)品有望2022年提交上市申請(qǐng)

“海創(chuàng)”之名，源于“聚海外歸國(guó)之才而共創(chuàng)新藥”。

2013年，畢業(yè)于瑞士洛桑大學(xué)、在艾伯維和拜耳制藥兩家跨國(guó)藥企從事藥物研發(fā)工作近20年的陳元偉回國(guó)創(chuàng)立了海創(chuàng)藥業(yè)。經(jīng)過(guò)8年發(fā)展，海創(chuàng)藥業(yè)如今正在沖刺科創(chuàng)板IPO。

海創(chuàng)藥業(yè)的核心技術(shù)平臺(tái)之一，是近年來(lái)引發(fā)關(guān)注的氘代藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)。

所謂氘代藥物，是一種主要通過(guò)將藥物分子上的一個(gè)或多個(gè)碳-氫鍵（C-H）用碳-氘鍵（C-D）替代的技術(shù)，可以通過(guò)改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而克服早期藥物易于代謝、存在藥物間相互作用、時(shí)常需要一天服用多次或較大劑量來(lái)保持有效濃度帶來(lái)的較大毒副作用等缺陷。由于氘代藥物具有速度快、成本低、風(fēng)險(xiǎn)小的研發(fā)特點(diǎn)，正成為全球生物技術(shù)制藥公司競(jìng)相追逐的賽道。

目前，海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)進(jìn)展最快的藥物——前列腺癌藥物恩扎盧胺的氘代藥物HC-1119已進(jìn)入臨床III期階段，有望于2022年在中國(guó)境內(nèi)提交NDA（新藥上市申請(qǐng)）。

數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)，作為男性惡性腫瘤的一種，前列腺癌占男性惡性腫瘤發(fā)病率人數(shù)第六、死亡人數(shù)第七。2019年，我國(guó)前列腺癌新發(fā)病例數(shù)為10.8萬(wàn)人。

作為全球范圍內(nèi)被廣泛用于治療前列腺癌的藥物——恩扎盧胺由安斯泰來(lái)和輝瑞共同開(kāi)發(fā)，2020年，該藥物銷售額達(dá)到43.9億美元。2019年11月，恩扎盧胺在我國(guó)獲批上市，獲批適應(yīng)癥有轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌和非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。目前，恩扎盧胺已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，從3.6萬(wàn)元降價(jià)到7795元（40mg×112粒）。

原研藥在前，覬覦者也不少。恩扎盧胺的化合物專利將于2026年到期，國(guó)內(nèi)藥企的仿制步伐正在加快。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理發(fā)現(xiàn)，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）的恩扎盧胺me-too類藥物（指具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性藥物相當(dāng)）SHR3680早前也已進(jìn)入隨機(jī)、對(duì)照III期臨床研究。去年6月，江蘇豪森制藥的恩扎盧胺膠囊按照仿制藥4類報(bào)上市，有望成為國(guó)內(nèi)該品種首仿。此外，科倫藥業(yè)（002422，SZ）等6家企業(yè)的恩扎盧胺仿制藥也正處于臨床試驗(yàn)的不同階段。

這也意味著，HC-1119上市后將面臨原研藥及仿制藥的同步競(jìng)爭(zhēng)。

面對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，陳元偉十分自信，他表示：“雖然原研藥已進(jìn)入醫(yī)保目錄，但從臨床及臨床前結(jié)果分析來(lái)看，HC-1119與已上市同類產(chǎn)品相比，具有有效性高、安全性好、病人依從性更好的潛力，因此有望成為同類產(chǎn)品中的Best-in-class（同類最佳）。同時(shí)，HC-1119化合物專利有效期至2032年，比恩扎盧胺多出6年專利保護(hù)/市場(chǎng)獨(dú)占期”。

“與仿制藥相比，HC-1119的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)也是不用說(shuō)的。”陳元偉說(shuō)。

作為一家典型的創(chuàng)新藥企業(yè)，海創(chuàng)藥業(yè)長(zhǎng)期注重研發(fā)能力的培養(yǎng)。而隨著首個(gè)新藥即將上市，公司如何構(gòu)建自己的商業(yè)化能力成為下一個(gè)重點(diǎn)。

據(jù)陳元偉表示，公司目前正在建立具備GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）生產(chǎn)及管理經(jīng)驗(yàn)的商業(yè)化生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)。同時(shí)正在制定未來(lái)銷售戰(zhàn)略，物色商務(wù)人員、銷售骨干，進(jìn)行營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)等提升公司新藥市場(chǎng)銷售能力。另一方面，陳元偉坦言將不排除將采取與外部醫(yī)藥企業(yè)合作的方式推動(dòng)產(chǎn)品銷售。

氘代藥物開(kāi)發(fā)專利存在不確定性，“公司現(xiàn)有產(chǎn)品目前不存在專利風(fēng)險(xiǎn)”

從2013年成立至今，海創(chuàng)藥業(yè)HC-1119（氘代恩扎盧胺）已進(jìn)入臨床III期，另一主要產(chǎn)品HP501（自主研發(fā)的URAT1抑制劑）已進(jìn)入II期階段，此外還有8個(gè)臨床前在研項(xiàng)目。陳元偉說(shuō)，公司的發(fā)展速度符合預(yù)期。

海創(chuàng)藥業(yè)在研項(xiàng)目情況

圖片來(lái)源：招股書（申報(bào)稿）截圖

但就在等待首個(gè)產(chǎn)品商業(yè)化上市的過(guò)程中，海創(chuàng)藥業(yè)的核心技術(shù)平臺(tái)之一——氘代藥物研發(fā)平臺(tái)所涉及的氘代技術(shù)作為一種“從老藥開(kāi)始的新藥研發(fā)技術(shù)”，也面臨著獲取專利存在不確定性等難題，主要表現(xiàn)為，原研藥企業(yè)在開(kāi)發(fā)新藥時(shí)，越來(lái)越傾向于將分子的氘代化合物同時(shí)加入專利保護(hù)，從而給后續(xù)的氘代藥物開(kāi)發(fā)帶來(lái)難度。

對(duì)于專利風(fēng)險(xiǎn)，陳元偉明確表示，海創(chuàng)藥業(yè)相關(guān)的氘代藥物專利已經(jīng)取得了中國(guó)、美國(guó)、日本及歐洲主要國(guó)家的專利授權(quán)，“到目前為止，我們的現(xiàn)有產(chǎn)品不存在專利風(fēng)險(xiǎn)。”

“氘代藥物要取得專利授權(quán)，必須具備新穎性和創(chuàng)造性，海創(chuàng)的氘代藥物在效果、毒副作用等方面表現(xiàn)比原來(lái)的非氘代藥物更好，這是我們?yōu)槭裁茨苋〉脤＠跈?quán)的原因。”陳元偉補(bǔ)充道。

但前述業(yè)內(nèi)人士表示，我國(guó)目前存在僅為了降低原研專利的純仿難度，從而利用氘代化進(jìn)行微創(chuàng)新的空間。因此，已有氘代分子的儲(chǔ)備量及豐富程度、是否具備快速推進(jìn)商業(yè)化的能力，成為體現(xiàn)氘代企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)弱的重要因素。而同時(shí)推進(jìn)多個(gè)管線、利用綜合優(yōu)勢(shì)快速推動(dòng)商業(yè)化運(yùn)作是頭部藥企的優(yōu)勢(shì)之一。因此，一旦頭部藥企啟動(dòng)多個(gè)氘代藥物的研究推廣，則可能對(duì)以氘代技術(shù)為主的企業(yè)構(gòu)成一定威脅。

布局熱門賽道PROTAC技術(shù)，耐藥性前列腺癌PROTAC藥物預(yù)計(jì)今年進(jìn)入臨床試驗(yàn)

除氘代藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)外，海創(chuàng)藥業(yè)在近年來(lái)備受關(guān)注的PROTAC技術(shù)領(lǐng)域也做了布局。

PROTAC技術(shù)又被稱為“蛋白降解靶向嵌合體技術(shù)”，2001年被作為化學(xué)生物學(xué)方法和新的治療方法被首次提出。近年來(lái)，隨著改用小分子方法提高了活性和穩(wěn)定性，PROTAC技術(shù)真正得到重視。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)布局PROTAC研究的企業(yè)已有20余家，如海思科（002653，SZ）、開(kāi)拓藥業(yè)（9939，HK）、恒瑞醫(yī)藥等等。“很多靶點(diǎn)傳統(tǒng)方法不能解決的，PROTAC可以解決。做平臺(tái)需要很多投入，需要耐心，同時(shí)還有很多的上升空間。”今年4月份，恒瑞醫(yī)藥方面在一份交流記錄中提及，小分子PROTAC相關(guān)技術(shù)也是其未來(lái)重點(diǎn)投資方向之一。

而早在2016年，海創(chuàng)藥業(yè)年即開(kāi)始了靶向蛋白降解領(lǐng)域的探索，是中國(guó)最早開(kāi)展PROTAC領(lǐng)域研究的團(tuán)隊(duì)之一。目前，海創(chuàng)藥業(yè)已經(jīng)開(kāi)展了多個(gè)PROTAC項(xiàng)目的研究，已合成多個(gè)目標(biāo)蛋白配體、數(shù)百個(gè)Linker，在PROTAC分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、化合物合成已具備豐富經(jīng)驗(yàn)。

目前，海創(chuàng)藥業(yè)成功開(kāi)發(fā)口服PROTAC分子（HP518）已進(jìn)入IND申報(bào)研究階段，預(yù)計(jì)2021年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。HP518是一個(gè)作用于雄激素受體（AR）、治療耐藥性前列腺癌的PROTAC藥物，臨床前研究表明，HP518的PROTAC分子具有穩(wěn)定性好、口服生物利用度較好、降解AR活性高等特點(diǎn)。

研發(fā)投入仍是主要成本，爭(zhēng)取科創(chuàng)板上市

去年9月，海創(chuàng)藥業(yè)完成股份制改造。今年5月，海創(chuàng)藥業(yè)遞交招股書（申報(bào)稿）；6月收到問(wèn)詢，距離科創(chuàng)板上市更進(jìn)一步。

此前，海創(chuàng)藥業(yè)已完成多輪融資，投資方包括海思科（002653，SZ）、復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）、泰格醫(yī)藥（300347，SZ）、深圳投控建信創(chuàng)智科技股權(quán)投資基金合伙企業(yè)（有限合伙）等等。海創(chuàng)藥業(yè)招股書顯示，此次登陸科創(chuàng)板，公司欲募集資金25.04億元，用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目、研發(fā)生產(chǎn)基地建設(shè)及發(fā)展儲(chǔ)備資金。

作為一家還沒(méi)有產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的創(chuàng)新藥企業(yè)，海創(chuàng)藥業(yè)對(duì)資金的需求始終在線，特別是對(duì)研發(fā)的持續(xù)投入。

招股書顯示，2018年～2020年，海創(chuàng)藥業(yè)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為-1775.13萬(wàn)元、-8143.43萬(wàn)元和-2.44億元。同期，公司研發(fā)投入分別為4893.45萬(wàn)元、1.16億元和4.29億元，共計(jì)近6億元。

海創(chuàng)藥業(yè)在招股書中表示，預(yù)計(jì)未來(lái)一段時(shí)間仍將增加研發(fā)投入。募投創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目顯示，在2021年至2024年期間，公司每年預(yù)計(jì)將需要投入臨床研發(fā)費(fèi)用金額分別為3.33億元、3.25億元、2.21億元及2.49億元。

陳元偉對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司將會(huì)持續(xù)進(jìn)行研發(fā)投入，“未來(lái)可預(yù)見(jiàn)的是研發(fā)投入會(huì)在去年的基礎(chǔ)上持續(xù)增加，研發(fā)投入將依然是公司的主要成本”。

在談到多家醫(yī)藥企業(yè)多地上市時(shí)，陳元偉表示，無(wú)論是科創(chuàng)板、港股的18A（允許無(wú)收入、未盈利生物科技公司提交上市申請(qǐng)），還是美股的納斯達(dá)克，都給像海創(chuàng)藥業(yè)這樣的研發(fā)型企業(yè)提供了多種融資選擇與途徑。因?yàn)樾滤幯邪l(fā)需要持續(xù)投入，并不是有一、兩個(gè)產(chǎn)品上市后就不投了，因此大家現(xiàn)在幾乎都會(huì)選擇多地上市的模式。海創(chuàng)藥業(yè)也會(huì)爭(zhēng)取率先在科創(chuàng)板上市，后續(xù)根據(jù)公司經(jīng)營(yíng)發(fā)展情況再做其他規(guī)劃。

在國(guó)內(nèi)，已有以氘代藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)為主的企業(yè)上市的先例。2020年1月，澤璟制藥（688266，SH）登陸科創(chuàng)板，上市募資23.84億元。今年6月，其首個(gè)氘代藥物多納非尼成功獲批上市。

除資金需求以外，人才對(duì)研發(fā)型企業(yè)同樣重要。作為國(guó)內(nèi)在氘代藥物開(kāi)發(fā)上起步較早、發(fā)展較快的企業(yè)，海創(chuàng)藥業(yè)曾引入全球首個(gè)氘代藥物安泰坦®發(fā)明人及上市主要推動(dòng)者張承智加盟。

如何進(jìn)行人才激勵(lì)成為外界對(duì)公司較為關(guān)注的問(wèn)題之一。“海創(chuàng)對(duì)人才非常重視，目前超過(guò)一半的公司員工都持有公司股份。未來(lái)公司在科創(chuàng)板上市以后，也會(huì)制定一些中長(zhǎng)期的激勵(lì)計(jì)劃，讓員工和公司共同成長(zhǎng)。”陳元偉說(shuō)。

記者：陳星

編輯：梁梟

視頻編輯：朱星運(yùn) 劉國(guó)梅

排版：梁梟 馬原