每經(jīng)編輯 盧祥勇    

有“科學(xué)界的奧斯卡”之稱的科學(xué)突破獎(jiǎng)近日揭曉，生命科學(xué)獎(jiǎng)、物理學(xué)獎(jiǎng)、數(shù)學(xué)獎(jiǎng)分別授予5個(gè)項(xiàng)目共9位科學(xué)家，每個(gè)項(xiàng)目獎(jiǎng)金金額為300萬(wàn)美元（約合1933萬(wàn)人民幣），被認(rèn)為是科學(xué)和數(shù)學(xué)領(lǐng)域最“闊綽”的獎(jiǎng)項(xiàng)。

獲獎(jiǎng)?wù)咧校ㄔ趍RNA技術(shù)上做出開(kāi)拓性貢獻(xiàn)的Katalin Karikó（卡塔琳·卡里科）與Drew Weissman（德魯·韋斯曼）。

圖片來(lái)源：科學(xué)突破獎(jiǎng)官方

尤其值得注意的是mRNA疫苗的奠基者、匈牙利生物化學(xué)家卡塔琳·卡里科。在過(guò)去的40年時(shí)間里，卡塔琳的人生簡(jiǎn)歷里寫(xiě)滿了失敗，經(jīng)歷過(guò)無(wú)數(shù)次的拒絕，直到2020年新冠疫情爆發(fā)，她在BioNTech主導(dǎo)研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入人們的視野，這位科學(xué)家才最終迎來(lái)她人生的高光時(shí)刻。

5人為新冠做出巨大貢獻(xiàn)，

獲得生命科學(xué)突破獎(jiǎng)

2022年科學(xué)突破獎(jiǎng)的“生命科學(xué)突破獎(jiǎng)”頒發(fā)給了3個(gè)項(xiàng)目共6位科學(xué)家，包括在mRNA技術(shù)上做出開(kāi)拓性貢獻(xiàn)的Katalin Karikó與Drew Weissman，開(kāi)發(fā)二代DNA測(cè)序技術(shù)的Shankar Balasubramanian、David Klenerman和Pascal Mayer，以及探索神經(jīng)退行性疾病分子基礎(chǔ)的Jeffery W. Kelly。

新冠疫情不出意外地成為科學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)?？ㄋ铡たɡ锟坪偷卖敗ろf斯曼因其深耕的mRNA療法而獲獎(jiǎng)。新冠疫苗的研發(fā)大大制約了疫情的全球蔓延趨勢(shì)，輝瑞/BioNTech和Moderna等疫苗均已投入使用，而這都有賴于卡里科和韋斯曼數(shù)十年來(lái)的攻堅(jiān)克難。這項(xiàng)技術(shù)不僅對(duì)抗擊冠狀病毒至關(guān)重要，對(duì)于治療包括HIV、癌癥、自身免疫和遺傳病等在內(nèi)的多種疾病也有著關(guān)鍵作用。

同時(shí)，如果沒(méi)有由尚克巴雷蘇布萊曼尼亞（Shankar Balasubramanian）、大衛(wèi)·克萊納曼（David Klenerman）和帕斯卡爾·邁爾（Pascal Mayer）發(fā)明的二代測(cè)序技術(shù)，立即識(shí)別表征病毒、快速開(kāi)發(fā)疫苗以及實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)新的遺傳變異將很難實(shí)現(xiàn)。在他們發(fā)明之前，對(duì)一個(gè)完整的人類基因組展開(kāi)測(cè)序可能需要數(shù)月時(shí)間并花費(fèi)數(shù)百萬(wàn)美元；而今，它可以在一天內(nèi)完成，成本約為600美元。

mRNA技術(shù)奠基者曾坐40年“冷板凳”

1961年，在加州理工學(xué)院的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，科學(xué)家首次成功提取到mRNA；1990年，威斯康星大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，將體外轉(zhuǎn)錄的mRNA注射至小鼠骨骼肌內(nèi)，可以表達(dá)相應(yīng)蛋白質(zhì)并產(chǎn)生免疫反應(yīng)，震驚學(xué)術(shù)界。

關(guān)于mRNA技術(shù)的理想藍(lán)圖就此展開(kāi)，雖然那時(shí)已有科學(xué)家預(yù)測(cè)mRNA療法將在未來(lái)占據(jù)重要地位，但所有人并不知道，在幾十年后的今天，mRNA在這場(chǎng)新冠疫情中掀起如此巨大的風(fēng)浪。在輝瑞/BioNTech的新冠疫苗獲批緊急使用前，這項(xiàng)技術(shù)尚未誕生過(guò)一款疫苗或者療法被廣泛使用。

特斯拉CEO埃隆·馬斯克此前說(shuō)道：“醫(yī)學(xué)的未來(lái)是mRNA，基本上你可以使用mRNA治愈一切。它就像一個(gè)電腦程序，你可以對(duì)其進(jìn)行編程以執(zhí)行所需的任何操作。你甚至都可以變成蝴蝶?！?/span>

每日經(jīng)濟(jì)新聞曾報(bào)道，出生于1955年的匈牙利生物化學(xué)家卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）是mRNA疫苗探索路上的先驅(qū)者之一。

1978年，卡里科在匈牙利的塞格德生物研究中心從事mRNA相關(guān)研究。不幸的是，當(dāng)時(shí)mRNA技術(shù)并未受到青睞，卡里科的研究也未能吸引到科研經(jīng)費(fèi)，她在1985年被迫離職。

“這是一段困難的時(shí)光，人們并不相信mRNA可以成為一種療法?！笨ɡ锟普f(shuō)道。

1990年，她在賓夕法尼亞大學(xué)開(kāi)始了針對(duì)囊性纖維化、中風(fēng)等疾病的mRNA相關(guān)療法的研究。最終，卡里科依然未能獲得研究經(jīng)費(fèi)，她在1995年被迫降職。

在賓夕法尼亞大學(xué)工作的期間，卡里科遇到了韋斯曼。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

彼時(shí)，韋斯曼在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的福奇（Fauci）實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了一項(xiàng)涉及免疫細(xì)胞和疫苗反應(yīng)的研究，他請(qǐng)求卡里科為其設(shè)想的HIV疫苗合成一些mRNA。正是這場(chǎng)合作，為解決mRNA引發(fā)的嚴(yán)重炎癥問(wèn)題埋下了重要伏筆。

2005年，卡里科和韋斯曼發(fā)現(xiàn)了一種針對(duì)mRNA致命弱點(diǎn)的補(bǔ)救方法——修飾核苷mRNA。

他們當(dāng)時(shí)即申請(qǐng)了專利，并將這一突破性的研究發(fā)表在了Immunity雜志上，這就是RNA療法的誕生。

這一發(fā)現(xiàn)在當(dāng)時(shí)并未引起很多人的注意，但成功地吸引了Moderna創(chuàng)始人之一、前哈佛醫(yī)學(xué)院副教授德里克·羅西（Derrick Rossi）的關(guān)注。他認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)是開(kāi)創(chuàng)性的，直至今日，他仍堅(jiān)持卡里科和韋斯曼是諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的第一人選。

2008年，在德國(guó)萊茵河畔左岸的美因茨，一對(duì)土耳其裔科學(xué)家夫婦從看到了這項(xiàng)技術(shù)的巨大潛力，建立了一家基于mRNA技術(shù)的癌癥免疫療法公司——BioNTech。2013年，卡里科加入了BioNTech擔(dān)任高級(jí)副總裁，負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)基于mRNA技術(shù)的蛋白質(zhì)替代療法項(xiàng)目。

2010年，同樣從修飾核苷mRNA中看到了拯救數(shù)以萬(wàn)計(jì)生命的希望，羅西與蘭格、風(fēng)險(xiǎn)投資公司企業(yè)家Noubar Afeyan等人共同創(chuàng)立了Moderna。Moderna即Modified RNA的縮寫(xiě)。

我國(guó)mRNA新冠疫苗進(jìn)展如何？

如果把滅活疫苗、腺病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗比為冷兵器，那么核酸疫苗就相當(dāng)于熱兵器——只要為核酸分子找到合適“槍膛”（遞送方式），它就能做到彈無(wú)虛發(fā)。

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比如，mRNA技術(shù)能將精確修飾的mRNA分子送入人體細(xì)胞質(zhì)，指揮細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的核苷酸生成所需蛋白質(zhì)，理論上其可以表達(dá)任何蛋白質(zhì)，也就能夠?qū)Ω端谢诘鞍踪|(zhì)的疾病——包括新冠病毒與其各個(gè)變異毒株。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

在國(guó)內(nèi)，mRNA疫苗研發(fā)形成以復(fù)星和沃森生物為代表的兩大陣營(yíng)——復(fù)星醫(yī)藥和BioNTech合作代理引進(jìn)“復(fù)必泰”，而以“自研”為代表的沃森生物，其首個(gè)生產(chǎn)車間將投產(chǎn)。

9月1日，我國(guó)第一個(gè)mRNA新冠肺炎疫苗產(chǎn)業(yè)化基地在云南玉溪高新區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)園建成并交付使用。該基地總投資5.2億元，預(yù)計(jì)每年產(chǎn)能2億劑疫苗，由玉溪沃森生物技術(shù)有限公司負(fù)責(zé)產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)落地。

這款mRNA新冠疫苗由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、蘇州艾博生物科技有限公司與云南沃森生物技術(shù)股份有限公司共同研制。

目前，此款mRNA新冠肺炎疫苗已于2020年06月19日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。目前正在進(jìn)行II期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。其中，III期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)已獲得墨西哥、印度尼西亞的臨床試驗(yàn)批件和倫理審查批件。

mRNA新冠肺炎疫苗何時(shí)能夠投向市場(chǎng)？據(jù)玉溪沃森專家團(tuán)隊(duì)介紹，依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的有關(guān)要求，本疫苗的關(guān)鍵注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果達(dá)到臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)后，將進(jìn)行附條件上市許可藥品注冊(cè)申請(qǐng)，力爭(zhēng)于2022年內(nèi)投產(chǎn)上市。

編輯|盧祥勇 杜恒峰 杜波

校對(duì)|孫志成

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