每經(jīng)記者 岳琦    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 宋思艱    

近年來，中國創(chuàng)新藥研發(fā)管線呈井噴式爆發(fā)，中國醫(yī)藥行業(yè)卻面臨創(chuàng)新之困。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新目前處于什么水平？與國際的差距體現(xiàn)在哪些方面，該如何補(bǔ)足？作為創(chuàng)新研發(fā)的活水源，資本市場的投資風(fēng)向如何，是否和創(chuàng)新成為一對合拍的伙伴？

點(diǎn)狀問題鋪展成面，直指醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的拓新。9月26日，在第六屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上，中國藥促會(huì)執(zhí)行會(huì)長宋瑞霖接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展迅速，不少政策并沒有真正地、完全地跟上同步，未來需要不斷完善的領(lǐng)域非常大。

論創(chuàng)新：基礎(chǔ)研究有“卡脖子”短板，授權(quán)引進(jìn)還不能翻篇

根據(jù)宋瑞霖提供的數(shù)據(jù)，2016年至2020年，中國醫(yī)藥在研產(chǎn)品的全球貢獻(xiàn)率從4.1%躍升至13.9%，僅次于美國位列全球第二；上市新藥的全球貢獻(xiàn)率從2.5%增長到6%，增長140%，邁進(jìn)全球醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的第二梯隊(duì)。

但原始創(chuàng)新還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。宋瑞霖稱，國內(nèi)的基礎(chǔ)研究存在很多“卡脖子”的短板，經(jīng)費(fèi)投入不足、研究所需的核心資源供產(chǎn)受限，使基礎(chǔ)研究的基底較為薄弱；同時(shí)，各創(chuàng)新主體的科研成果轉(zhuǎn)化能力不足。

“我們的專利權(quán)貿(mào)易的費(fèi)用、專利數(shù)量非常大，但在醫(yī)藥方面的PCT（專利領(lǐng)域的國際合作條約）只占到7%，專利使用費(fèi)的貿(mào)易還不如韓國。”宋瑞霖說，在國際范圍內(nèi)，中國醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)化產(chǎn)出不足，醫(yī)藥專利的貢獻(xiàn)偏低。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新專利總占比偏低 圖片來源：實(shí)習(xí)記者 林姿辰 翻拍自演講PPT

一面是研發(fā)管線井噴爆發(fā)，一面是專利轉(zhuǎn)化力度不足，自然引出中國醫(yī)藥創(chuàng)新之困：什么是真正的創(chuàng)新？

宋瑞霖提出一個(gè)定義。他認(rèn)為，醫(yī)藥創(chuàng)新的第一要義是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，解決社會(huì)需求和填補(bǔ)空白；要以患者獲益為中心，不能為了創(chuàng)新而創(chuàng)新。“只要你滿足這兩條，就是中國醫(yī)藥行業(yè)需要的創(chuàng)新。”

事實(shí)上，在這一基本定義之下，業(yè)界對于醫(yī)藥創(chuàng)新的討論會(huì)更加細(xì)化，也存在一些爭議。以醫(yī)藥創(chuàng)新的模式為例，資本市場更加青睞通過自研或license out（授權(quán)許可）將產(chǎn)品推出國門的創(chuàng)新藥企，前幾年備受熱捧的license in（授權(quán)引進(jìn)）的模式似乎黯然失色，與me-too藥（仿制藥）一同顯露出創(chuàng)新成色不足之嫌。

對此，宋瑞霖表示，所有國家的醫(yī)藥發(fā)展路徑都是從引入到輸出，只輸出、不引入是不現(xiàn)實(shí)的，并進(jìn)行了一連串“靈魂發(fā)問”——“（授權(quán)引進(jìn)）這一頁翻不過去，因?yàn)槲覀円谌氲饺虻尼t(yī)藥研發(fā)當(dāng)中。如果沒有l(wèi)icense in，我們怎么可能去分享全球的醫(yī)藥創(chuàng)新成果？關(guān)鍵是要看license in在什么階段。企業(yè)的未來市場是國際市場，還是僅僅是中國市場？誰都希望貿(mào)易順差，但是如果只有順差沒有逆差，這個(gè)貿(mào)易還存在嗎？”宋瑞霖認(rèn)為，每年有大量的license in，同時(shí)也有大量的license out，中國才會(huì)是一個(gè)真正成熟的市場。

此外，對于部分投資者看輕“me-too藥”的態(tài)度，宋瑞霖并不認(rèn)同，認(rèn)為不能把me-too藥和first in class（同類首創(chuàng)藥）對立起來。“我對《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的總體方向是贊成的，但還需要更加細(xì)化。畢竟我們還有相當(dāng)多未滿足的臨床需求，你看FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）所批的創(chuàng)新藥，一半以上也是me-too藥。”宋瑞霖說。

談?wù)撸盒枰歪t(yī)藥創(chuàng)新同步，呼吁制定創(chuàng)新藥獨(dú)立支付體系

2015年，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，中國醫(yī)藥行業(yè)步入發(fā)展的黃金時(shí)代，成批量的創(chuàng)新藥開始涌現(xiàn)。但宋瑞霖直言，面對嶄新的創(chuàng)新藥時(shí)代，企業(yè)、政府部門過去以仿制藥為基礎(chǔ)的管理思維尚未完成轉(zhuǎn)換，很多政策上的不協(xié)調(diào)亟待調(diào)整。

“現(xiàn)在中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展迅速，很多政策并沒有真正地完全跟上同步。”宋瑞霖表示，早期藥物政策都是為當(dāng)時(shí)以仿制藥為代表的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)制定的，但創(chuàng)新藥和仿制藥存在本質(zhì)不同。

從成本上看，創(chuàng)新藥的臨床實(shí)驗(yàn)占到研發(fā)費(fèi)用的70%，一旦研發(fā)失敗將具有大量的沉沒成本；另一方面，為了幫助臨床大夫準(zhǔn)確地掌握藥物特性并推及患者，醫(yī)藥代表，即醫(yī)藥研發(fā)的專業(yè)人員向醫(yī)生介紹藥物的作用機(jī)理和適應(yīng)癥，也是創(chuàng)新藥必須具備的成本。

高成本往往指向高價(jià)格，但目前創(chuàng)新藥與仿制藥的定價(jià)模式接近甚至重合，宋瑞林認(rèn)為并不合理。他呼吁構(gòu)建多層次的醫(yī)療保障體系，在創(chuàng)新藥納入醫(yī)保方面，建立一套針對創(chuàng)新藥的單獨(dú)支付制度。

“‘重大新藥創(chuàng)制’科技重大專項(xiàng)提出以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，也就是說認(rèn)定臨床價(jià)值是研發(fā)創(chuàng)新藥的首要一步，但如果藥品研制出廠，臨床價(jià)值無法變成市場價(jià)格，就會(huì)出現(xiàn)問題。”宋瑞霖表示，“創(chuàng)新藥的價(jià)值是客觀存在的，不能因?yàn)槎道锏腻X多錢少來決定”，要讓商業(yè)保險(xiǎn)、慈善和企業(yè)自身支持加入醫(yī)療保障之中，以臨床價(jià)值為基礎(chǔ)確定創(chuàng)新藥的價(jià)格，根據(jù)支付能力來限定報(bào)銷的比例，在保障醫(yī)?；鸢踩那疤嵯?，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

除了創(chuàng)新藥支付政策，宋瑞霖還提到目前的審評、審批能力的問題仍然有很大的空間。據(jù)CDE（國家食藥監(jiān)督管理總局藥品審評中心）副主任周思源介紹，美國有針對小分子藥品和大分子藥品分設(shè)藥物審評審批中心，兩個(gè)中心的工作人員總共5000多人，但CDE同時(shí)擔(dān)任大、小分子藥物的審評、審批工作，卻只有600多人；此外，審評人員的能力素質(zhì)是否達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)的水平，也還要打一個(gè)問號(hào)。

宋瑞霖表示，如果把藥企比作汽車，醫(yī)藥創(chuàng)新的發(fā)展就是一條高速公路，期間有一個(gè)堵點(diǎn)就達(dá)到不了真正的目的地。“我們現(xiàn)在的路是通了，但不是那么通暢，還需要修改很多政策，要不斷加寬路面，提升路面質(zhì)量。想讓車輛的流動(dòng)性更好，后面的工作還有非常多。”

說投資：不要一哄而上浪費(fèi)資源，讓市場機(jī)制解決成本高昂問題

根據(jù)OECD（經(jīng)合組織）數(shù)據(jù)庫，從總量看，中國2015至2019年的研發(fā)總投入規(guī)模僅次于美國，并以9.5%的復(fù)合增長率在全球位列第一；但從GDP占比看，略低于歐美國家生物醫(yī)藥領(lǐng)先國家3%的投入水平。這兩項(xiàng)數(shù)字說明中國醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)需要雄厚資金的支持，并且這一情況在未來仍將持續(xù)。

中國研發(fā)總投入規(guī)?？捎^但GDP占比仍有提升空間 圖片來源：實(shí)習(xí)記者 林姿辰 翻拍自演講PPT

宋瑞霖表示，目前中國處于醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的初期，行業(yè)在積極向上的同時(shí)，也出現(xiàn)了投資過度集中，甚至一哄而上的弊端。所以，他呼吁藥企和投資者都要理性看待醫(yī)藥市場。

“投資不單單是賺錢或者虧錢的問題，還關(guān)系到資源的最優(yōu)配置，所以不管是私募基金還是個(gè)人資產(chǎn)，都應(yīng)該理性看待醫(yī)藥市場，”宋瑞霖說，2015年至2020年，中國批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥有60多個(gè)，但其中能算上first in class的只有4個(gè)，在這種情況下，舍棄me-too藥和仿制藥企業(yè)并不可取。

“從投資者到申報(bào)方，要知道自己所處的賽道，找到最不堵的一條路走，而不是非要走一條擁堵的賽道。”宋瑞霖說，如果一味進(jìn)行同質(zhì)化的藥物研究，臨床專家會(huì)做大量重復(fù)性的工作，中國醫(yī)藥創(chuàng)新很難在世界脫穎而出。但他也提醒道，受試者非常小眾，也不利于醫(yī)藥創(chuàng)新的發(fā)展。“總之，不要因?yàn)樽隽四硞€(gè)項(xiàng)目就有執(zhí)念必須要做完，做不成就趕緊撤，否則對各方都不利。”

此外，對于業(yè)界關(guān)注到的新藥研發(fā)成本上升問題，宋瑞霖指出其背后是動(dòng)物資源、CXO（醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)外包）報(bào)價(jià)和高端人才成本上升。但目前尚有企業(yè)愿意支付高昂的成本進(jìn)行研究，證明了行業(yè)創(chuàng)新需求非常強(qiáng)烈，競爭活力也非常高，業(yè)界不必太過擔(dān)憂研發(fā)成本高昂。

“未來，如果北京、上海的醫(yī)藥研發(fā)成本持續(xù)高昂，就會(huì)成就周邊具有更好優(yōu)勢的區(qū)域來發(fā)展生物醫(yī)藥和科技產(chǎn)業(yè)，我們沒有必要用行政的手段限資限薪。還是要回歸到市場，用市場機(jī)制去調(diào)整它。”宋瑞霖說。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)