每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

2019年8月，深圳微芯生物科技股份有限公司（以下簡稱微芯生物，688321.SH）正式登陸科創(chuàng)板，成為我國第一家登陸科創(chuàng)板的創(chuàng)新藥企業(yè)。今年10月，微芯生物第二個原創(chuàng)新藥西格列他鈉獲批上市，成為全球首個獲批治療2型糖尿病的PPAR全激動劑。

在新藥上市之際，微芯生物創(chuàng)始人兼董事長魯先平接受了《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪。他表示，西格列他鈉從研發(fā)到上市走了16年，見證了中國創(chuàng)新藥從無到有的過程。

而作為首批回國創(chuàng)業(yè)的生物醫(yī)藥科學(xué)家，魯先平在談到如今的創(chuàng)新藥現(xiàn)狀時坦言，國內(nèi)創(chuàng)新藥事業(yè)取得了巨大的進(jìn)步，但部分創(chuàng)新藥企業(yè)依然需要培養(yǎng)真正的創(chuàng)新能力。

微芯生物董事長魯先平 企業(yè)供圖

談第二個原創(chuàng)新藥上市：見證中國創(chuàng)新藥從無到有

10月19日，微芯生物宣布，由微芯生物及成都微芯藥業(yè)有限公司自主研發(fā)和生產(chǎn)的原創(chuàng)新藥西格列他鈉（商品名：雙洛平）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療2型糖尿病。

2型糖尿病，又稱非胰島素依賴型糖尿病或成人發(fā)病型糖尿病，是一種慢性代謝疾病，占糖尿病患者90%以上。

作為全球首個獲批治療2型糖尿病的PPAR全激動劑，西格列他鈉是微芯生物獨家發(fā)現(xiàn)的新分子實體藥物，不但可以恢復(fù)糖尿病患者對胰島素的敏感性，持續(xù)控制血糖，還可以治療患者常常伴有的脂代謝紊亂。

魯先平在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪時表示，西格列他鈉的成功研發(fā)與獲批上市打破了糖尿病胰島素抵抗難以對因治療的長期困境。從科學(xué)假設(shè)到作用機制，西格列他鈉都是一個真正的原創(chuàng)新藥。西格列他鈉的成功上市，也標(biāo)志著微芯生物從腫瘤領(lǐng)域延伸到了代謝病領(lǐng)域。

據(jù)了解，西格列他鈉從立項到成功獲批上市，歷經(jīng)了16年時間，甚至遠(yuǎn)超創(chuàng)新藥研發(fā)的“雙十定律”——指一款新藥從研發(fā)到上市平均需要10年時間和10億美元的投入。

魯先平說，這是因為西格列他鈉是向中國國家藥品監(jiān)督管理局申請的首個原創(chuàng)新藥，“當(dāng)時國內(nèi)原創(chuàng)新藥研發(fā)在技術(shù)指南、指導(dǎo)原則等很多方面都存在空缺，因此西格列他鈉的研發(fā)過程也是見證了中國創(chuàng)新藥事業(yè)從無到有的過程”。

他還透露，在西格列他鈉的臨床研究早期，部分臨床醫(yī)生并不理解創(chuàng)新研究的意義，“他們認(rèn)為國外的先進(jìn)企業(yè)、先進(jìn)技術(shù)都失敗了，你們怎么可能成功”。

隨著中國創(chuàng)新藥事業(yè)的起步以及2015年藥品審評審批制度的改革推動著創(chuàng)新藥事業(yè)加速，如西格列他鈉研發(fā)早期遇到的阻礙或迷茫已經(jīng)不復(fù)存在。魯先平表示，以前我國的醫(yī)藥行業(yè)以仿制藥為主，要推動理念的改變，需要花費時間。而眼下，國內(nèi)新藥研發(fā)的技術(shù)規(guī)范、操作指南已經(jīng)非常完善，臨床研究者的水平和創(chuàng)新動力也越來越足。

談研發(fā)和商業(yè)化投入：未來不排除多地上市

對于一家需要持續(xù)進(jìn)行研發(fā)投入的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，新藥上市形成的商業(yè)收入至關(guān)重要。

以西格列他鈉為例，平安證券預(yù)計，西格列他鈉國內(nèi)銷售峰值有望超過15億美元。

公司還披露，考慮其獨特的作用機制，存在與其他藥物聯(lián)用可能。今年7月，西格列他鈉聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的三期臨床試驗已完成首例病人入組。與二甲雙胍的聯(lián)合使用，將有利于西格列他鈉盡早進(jìn)入一線治療，有望成為一個新型且更為綜合的2型糖尿病治療藥物。另外，西格列他鈉針對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II期臨床試驗已獲得相應(yīng)試驗批件，并正在準(zhǔn)備開展試驗過程中。

值得一提的是，西格列他鈉是微芯生物獲批上市的第二個原創(chuàng)新藥。2014年底，微芯生物西達(dá)本胺獲批上市，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤。2015年，西達(dá)本胺正式啟動銷售。

西達(dá)本胺上市后，便成為微芯生物的主要收入來源。2020年，西達(dá)本胺實現(xiàn)銷售收入2.45億元，較上年同期增長40.98%。

但另一方面，由于外周T細(xì)胞淋巴癌屬于罕見病，國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國外周T細(xì)胞淋巴癌每年新增患者人數(shù)在1.31萬人至1.57萬人。這意味著，這一適應(yīng)癥的市場空間相對有限。此外，競品普拉曲沙注射液也已在國內(nèi)獲批，將與西達(dá)本胺構(gòu)成競爭。

這一背景下，2019年11月，西達(dá)本胺獲批治療乳腺癌適應(yīng)癥。但與此同時，微芯生物的銷售費用也在連年上漲。2017至2020年，微芯生物銷售費用分別為3198.8萬元、5112.9萬元、7354.8萬元、1.19億元，占營業(yè)收入比重分別為28.82%、34.57%、42.27%、44.24%，一直處于上升態(tài)勢。

為了拓展市場，微芯生物2020年新增西達(dá)本胺新適應(yīng)癥乳腺癌的學(xué)術(shù)推廣費用、擴招腫瘤銷售團(tuán)隊、組建代謝產(chǎn)品事業(yè)部團(tuán)隊，使得銷售費用達(dá)到1.19億元，同比增長61.97%，管理費用也達(dá)到4635萬元，同比增長37.43%。

同時，持續(xù)的研發(fā)投入也在一定程度上拖累了微芯生物的利潤表現(xiàn)。去年，微芯生物研發(fā)總投入為1.37億元，相較2019年的7823.9萬元增長75.44%，研發(fā)投入總額占營業(yè)收入的比重達(dá)50.94%。

在這樣的背景下，作為登陸科創(chuàng)板的首家創(chuàng)新藥企業(yè)，魯先平透露，微芯生物也不排除未來推進(jìn)多地上市。

在商業(yè)化策略上，微芯生物也嘗試著不同的選擇。針對西格列他鈉的銷售，微芯生物選擇與海正藥業(yè)合作。“這是因為糖尿病藥物的特性，無法以很高的價格銷售。所以在海正已經(jīng)有布局的縣域市場，我們選擇以授權(quán)的方式進(jìn)行銷售；而在北上廣深等需要學(xué)術(shù)推廣的市場，我們選擇自己來。這樣對我們來說是一個在經(jīng)濟效益上性價比最高的選擇。”魯先平說。

談國內(nèi)創(chuàng)新藥現(xiàn)狀：創(chuàng)新藥企業(yè)需培養(yǎng)真創(chuàng)新能力

近年來，我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展如火如荼，創(chuàng)新藥企業(yè)不斷涌現(xiàn)，資本也將真金白銀投入了這個以高風(fēng)險、長周期、大投資著稱的產(chǎn)業(yè)。但與此同時，一些創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展進(jìn)程中的短板和問題也被詬病。

在今年9月舉行的第六屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會上，國家藥監(jiān)局藥審中心副主任周思源表示，“經(jīng)過六年的藥品審評審批改革，到現(xiàn)在為止，我們依然沒有擺脫重復(fù)申請帶給我們的各種困擾。”

據(jù)藥審中心數(shù)據(jù)，2018-2021年，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)新藥64個，其中抗腫瘤藥物和抗感染/病毒藥物占比達(dá)到58%。對比美國食藥監(jiān)局（FDA），其批準(zhǔn)新藥53個，其中58%都是用于治療罕見病，抗腫瘤藥物僅占40%。同時，和FDA 2018-2020年批準(zhǔn)的160個創(chuàng)新藥相比，中國的first-in-class（首創(chuàng)新藥）還遠(yuǎn)不及美國。

在這一背景下，今年7月，藥審中心公開征求《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（下稱《原則》）意見，備受業(yè)內(nèi)外關(guān)注。該文件指出，從確定研發(fā)方向到開展臨床試驗，抗腫瘤藥物研發(fā)都應(yīng)貫徹以臨床需求為核心的理念，開展以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物研發(fā)。

針對創(chuàng)新藥研發(fā)現(xiàn)狀，魯先平也坦言，臨床需求大致可以分為3類，第一類是完全未被滿足的臨床需求，但這一研發(fā)方向也是最難風(fēng)險最大的；另一類需求是國外已經(jīng)有上市藥物，但國內(nèi)還沒有，國內(nèi)藥企在國外藥物的基礎(chǔ)上進(jìn)行仿制改良，滿足國內(nèi)臨床需求；第三類是國內(nèi)外都有，但市場價格太貴了，更多藥企通過自主研發(fā)將價格壓下來，讓患者受益。

魯先平認(rèn)為，這些模式本身都沒有問題，但需要區(qū)分是否是真正的創(chuàng)新能力，“部分研發(fā)滿足的是藥物的可及性和可承受性，這是一種技術(shù)能力，但并不是創(chuàng)新的能力”。