每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，11月8日至14日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到10家上市公司提交的11個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

一周熱點(diǎn)

11月10日，微芯生物發(fā)布公告稱，西達(dá)本胺聯(lián)合替雷利珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌臨床申請(qǐng)獲受理。2017年進(jìn)入醫(yī)保目錄后迅速放量的西達(dá)本胺也出現(xiàn)在了今年的續(xù)約談判目錄之中，適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的藥物，西達(dá)本胺或?qū)⒃俅卫m(xù)約進(jìn)入醫(yī)保目錄。

11月11日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物靶向PD-1/VEGFR的雙抗藥物AK112注射液臨床申請(qǐng)獲得受理。康方生物曾在11月2日發(fā)布公告稱，AK112獲批開展單藥或聯(lián)合化療新輔助/輔助治療可切除非小細(xì)胞肺癌的II期臨床研究。盡管目前尚未實(shí)現(xiàn)盈利，但多家機(jī)構(gòu)表示看好康方生物的商業(yè)化前景。資本市場(chǎng)方面或也較為看好AK112的商業(yè)化前景，11月2日至今（截至11月22日收盤），公司股價(jià)上漲逾三成。

一周新藥申請(qǐng)

本周上市公司方面，康方生物（09926,HK）共申報(bào)2個(gè)臨床申請(qǐng)，復(fù)宏漢霖（02696,HK）、貝達(dá)藥業(yè)（300558,SZ）、翰森制藥（03692，HK）、科倫藥業(yè)（002422,SZ）、海思科（002653，SZ）、微芯生物（688321，SH）、康諾亞（02162，HK）、九典制藥（300705,SZ）、復(fù)旦張江（688505，SH）各申報(bào)1個(gè)臨床申請(qǐng)。

一周熱評(píng)

1.康方生物雙抗注射液臨床申請(qǐng)?jiān)佾@受理，能否加快公司商業(yè)化進(jìn)程？

11月11日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物靶向PD-1/VEGFR的雙抗藥物AK112注射液臨床申請(qǐng)獲得受理。此前，康方生物在11月2日發(fā)布公告稱，公司自主研發(fā)的新型腫瘤免疫治療藥物PD-1/VEGF雙抗（AK112）獲得CDE批準(zhǔn)，將開展單藥或聯(lián)合化療新輔助/輔助治療可切除非小細(xì)胞肺癌的II期臨床研究。

據(jù)悉，AK112是全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的PD-1/VEGF雙抗。根據(jù)公告，AK112可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，并同時(shí)阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合，PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌等多種瘤種中顯示出強(qiáng)大的療效。鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達(dá)，與聯(lián)合療法相比，AK112作為單一藥物同時(shí)阻斷這兩個(gè)靶點(diǎn)，可能會(huì)更有效地阻斷這兩個(gè)通路，從而增強(qiáng)抗腫瘤活性。

AK112正在積極拓展多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥。今年5月，康方生物發(fā)布公告稱，AK112在中國(guó)、澳大利亞等國(guó)家開展了劑量爬坡和擴(kuò)展的I期臨床研究后，將再分別開展5項(xiàng)單藥或聯(lián)合用藥的臨床研究，包括單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌、單藥治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性婦科腫瘤、聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌等。今年10月，AK112獲批開展治療晚期三陰性乳腺癌的臨床研究。

繼PD-1/PD-L1、CD47、Claudin18.2等熱門靶點(diǎn)涌入眾多入局者后，雙特異性抗體成為當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)的又一大熱門賽道。國(guó)聯(lián)證券研報(bào)指出，目前全球已經(jīng)有3個(gè)雙抗產(chǎn)品正在銷售，其中不乏超20億美元以上的大品種；國(guó)內(nèi)目前已經(jīng)有35個(gè)以上雙抗產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，商業(yè)化轉(zhuǎn)化在即，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)2030年雙抗行業(yè)規(guī)模超百億美元。

康方生物是國(guó)內(nèi)雙抗領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，除AK112，靶向PD-1/CTLA-4的AK104是公司另一款雙抗產(chǎn)品，目前AK104的宮頸癌適應(yīng)癥已經(jīng)提交新藥上市申請(qǐng)，并被給予了優(yōu)先審評(píng)資格，有望2022年在國(guó)內(nèi)獲批上市。此外，公司還有AK131（PD1/CD73）、AK130（TIGIT/TGFbeta）、AK129（PD1/LAG3）等在研的雙抗產(chǎn)品。

目前，康方生物正處于商業(yè)化的起步階段，今年上半年，公司實(shí)現(xiàn)收入約1.29億元，來源于公司CTLA-4單抗對(duì)外授權(quán)取得的里程碑付款，期內(nèi)虧損約4.46億元。此外，公司的派安普利單抗（PD-1）cHL適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批上市，有望快速商業(yè)化放量。

盡管目前公司尚未實(shí)現(xiàn)盈利，但多家機(jī)構(gòu)表示看好康方生物的商業(yè)化前景。興業(yè)證券在研報(bào)中表示，康方生物在國(guó)內(nèi)雙抗領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，部分產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，亦做到了國(guó)際領(lǐng)先；隨著AK104的成功，公司將打通雙抗的整個(gè)研發(fā)過程，雙抗平臺(tái)也有望持續(xù)產(chǎn)出新的雙抗藥物；隨著各方面能力的建成，公司的發(fā)展將進(jìn)入快車道。

康方生物近期股價(jià)走勢(shì)圖 圖片來源：Wind截圖

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，雙抗藥物是未來治療腫瘤的重要手段，市場(chǎng)潛力巨大，目前國(guó)內(nèi)的雙抗行業(yè)尚處于從研發(fā)向商業(yè)化轉(zhuǎn)型的時(shí)期；康方生物的雙抗管線布局豐富，多個(gè)雙抗產(chǎn)品處于臨床或臨床前階段，雙抗注射液AK112未來幾年有望獲批上市，公司有望成為雙抗領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。此外，資本市場(chǎng)也較為看好AK112的商業(yè)化前景，11月2日至今（截至11月22日收盤），公司股價(jià)上漲逾三成。

2.西達(dá)本胺聯(lián)合替雷利珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌臨床申請(qǐng)獲受理，醫(yī)保續(xù)約談判前景如何？

11月10日，微芯生物發(fā)布公告稱，公司的西達(dá)本胺聯(lián)合PD-1抑制劑替雷利珠單抗一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者II期臨床試驗(yàn)獲得受理。

西達(dá)本胺是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，可單獨(dú)或聯(lián)合其他藥物治療，目前已有兩個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，即用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤和乳腺癌。該藥品也是微芯生物目前主要的商業(yè)化產(chǎn)品和收入來源，2020年實(shí)現(xiàn)銷售收入2.45億元，對(duì)公司營(yíng)收貢獻(xiàn)超90%。

據(jù)悉，西達(dá)本胺是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的藥物，乳腺癌適應(yīng)癥的獲批使西達(dá)本胺的適應(yīng)范圍由血液腫瘤拓展到了實(shí)體瘤。此次聯(lián)合百濟(jì)神州的替雷利珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理，加上西達(dá)本胺在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤III期臨床試驗(yàn)的持續(xù)推進(jìn)，西達(dá)本胺的適應(yīng)癥范圍不斷擴(kuò)大。

11月11日，歷時(shí)3天的2021年國(guó)家醫(yī)保談判落下帷幕，此前進(jìn)入醫(yī)保后迅速放量的西達(dá)本胺也出現(xiàn)在了今年的續(xù)約談判目錄之中，適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤。微芯生物在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，公司今年10月剛剛獲批上市的另一款重要產(chǎn)品、以2型糖尿病為適應(yīng)癥的西格列他鈉今年不能參加醫(yī)保談判。

自2017年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄以來，西達(dá)本胺得以快速放量，截至今年上半年，西達(dá)本胺累計(jì)銷售近10億元。目前，醫(yī)保談判結(jié)果仍未公布，東吳證券研報(bào)指出，無論大分子或小分子藥物，今年的整體醫(yī)保談判結(jié)果好于之前的市場(chǎng)預(yù)期，談判價(jià)格鼓勵(lì)了創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)和商業(yè)化差異化品種的積極性，聚焦差異化創(chuàng)新、搶占先發(fā)優(yōu)勢(shì)是取得較高定價(jià)的關(guān)鍵。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的藥物，西達(dá)本胺或?qū)⒃俅卫m(xù)約進(jìn)入醫(yī)保目錄，未來隨著更多適應(yīng)癥獲批，西達(dá)本胺或?qū)⑦M(jìn)一步實(shí)現(xiàn)放量銷售。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500553887