每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 文多    

臨近年末，隨著奧密克戎在歐美成為主要流行毒株，海外新冠疫情傳播再有加劇態(tài)勢。面對龐大的市場需求，新冠治療藥物被賦予眾望，輝瑞Paxlovid、默沙東Molnupiravir的兩款新冠口服藥均已在此前獲批，騰盛博藥（02137，HK）中和抗體聯(lián)合療法的獲批上市，也讓國產(chǎn)新冠“特效藥”實(shí)現(xiàn)了零的突破。

但醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新總是伴隨著巨大的風(fēng)險(xiǎn)。12月27日晚間，開拓藥業(yè)-B（09939，HK）公布了其在研新冠治療藥物普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗(yàn)（NCT04870606）的進(jìn)展。結(jié)果顯示，該項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

盡管上述中期分析結(jié)果并不意味著該III期臨床試驗(yàn)以失敗而告終，開拓藥業(yè)方面也表示將向包括美國FDA在內(nèi)的各監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請修改臨床試驗(yàn)方案，并計(jì)劃繼續(xù)招募特定新冠患者。

但部分投資者或已失去信心，截至12月28日收盤，開拓藥業(yè)股價(jià)大幅下挫70.35%，收于13.4港元/股。

圖片來源：富途牛牛截圖

中期分析不理想 將造成商業(yè)計(jì)劃延遲

據(jù)了解，普克魯胺為雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，原本為治療前列腺癌的藥物。據(jù)該公司公眾號的說法，新冠疫情發(fā)生后，臨床試驗(yàn)證實(shí)該藥對新冠具有治療作用。在新冠感染的早期（輕、中癥患者），普克魯胺通過下調(diào)新冠病毒入侵宿主細(xì)胞的兩個(gè)關(guān)鍵蛋白——ACE2和TMPRSS2的表達(dá)水平，阻止新冠病毒入侵宿主細(xì)胞。在新冠感染的中后期（重癥患者），普克魯胺通過調(diào)節(jié)宿主免疫和炎癥相關(guān)信號通路，其主要作用機(jī)制是通過上調(diào)Nrf-2表達(dá)并提高其轉(zhuǎn)錄活性、從而調(diào)節(jié)多條炎癥相關(guān)的信號通路，抑制新冠肺炎導(dǎo)致的炎癥因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生，從而在體內(nèi)減輕機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)和組織損傷，有效改善新冠感染重癥患者的癥狀。

目前，開拓藥業(yè)在美洲（包括美國、巴西）、亞洲（包括中國）和歐盟等地區(qū)的國家進(jìn)行兩項(xiàng)普克魯胺用于輕中癥非住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)和一項(xiàng)用于重癥住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)，并于巴拉圭獲得針對住院新冠患者治療的緊急使用授權(quán)(EUA)。

此次公布進(jìn)展并出現(xiàn)中期分析不理想的III期臨床試驗(yàn)，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的試驗(yàn)，以評估普克魯胺對非住院輕中癥新冠患者的有效性和安全性。在中期分析中招募了348名非住院、并于5天內(nèi)出現(xiàn)有一項(xiàng)或多項(xiàng)輕微癥狀的男性及女性患者?；颊弑浑S機(jī)分到普克魯胺治療組（接受200mg普克魯胺）或安慰劑對照組，每天口服兩次，持續(xù)14天。

“我們對于未來的商業(yè)化也會做一些新的判斷和分析，因?yàn)榇_實(shí)中期分析的不理想，對公司造成很大的一個(gè)問題是，商業(yè)計(jì)劃往后的延遲，這是非常明顯的事情。在努力推進(jìn)三個(gè)臨床的同時(shí)，我們也會比過去更加積極地去推進(jìn)EUA（應(yīng)急使用授權(quán)）的工作。”開拓藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官童友之表示。

計(jì)劃調(diào)整臨床試驗(yàn)方案 并繼續(xù)招募新冠患者

在12月28日早間舉行的電話交流會上，童友之在解釋該臨床試驗(yàn)中期結(jié)果出現(xiàn)偏差的原因時(shí)表示，疫苗所賦予的重癥保護(hù)率、醫(yī)生在新冠治療方面經(jīng)驗(yàn)的增加、新冠患者平均年齡的下降等因素共同導(dǎo)致該臨床試驗(yàn)事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

具體而言，童友之認(rèn)為，由于中期結(jié)果有相當(dāng)比例的入組患者來自疫苗接種率較高、總體住院率相對較低的美國，疫苗在賦予患者極高重癥保護(hù)率的同時(shí)，客觀上也導(dǎo)致了對照組住院率的顯著降低。醫(yī)生治療新冠技術(shù)水平的提升以及新冠患者平均年齡的下降亦是同理。

此外，童友之還提到，對比默沙東和輝瑞新冠藥物的入組患者情況，可以發(fā)現(xiàn)其選擇的均為高風(fēng)險(xiǎn)人群，即未打過疫苗、有危險(xiǎn)因子的人群，這部分人群本身的住院率就偏高，也就使得藥物更容易降低對照組的住院率。然而，開拓藥業(yè)的普克魯胺在臨床試驗(yàn)卻沒有對患者做過多限制，因此普克魯胺若要顯示出更高的降低住院率則難度更大。

值得注意的是，盡管中期結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但是從公告及電話會議的相關(guān)情況來看，開拓藥業(yè)對普克魯胺的前景仍持樂觀態(tài)度。開拓藥業(yè)方面表示，計(jì)劃調(diào)整臨床試驗(yàn)方案，并尋求獲得美國FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的同意，繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和/或無新冠疫苗接種史的高風(fēng)險(xiǎn)新冠患者。

如果開拓藥業(yè)想要扭轉(zhuǎn)目前因樣本數(shù)據(jù)不足而導(dǎo)致的“未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性”的結(jié)果，則增加患者樣本并調(diào)整臨床試驗(yàn)方案將成為可能的途徑。

電話會議上，童友之還稱，奧密克戎的流行，客觀上增加了患者入組。“我們在前面用了將近六七個(gè)月時(shí)間入了300多個(gè)患者，但在最后兩周的時(shí)間，每周都入了100個(gè)患者。大概就在圣誕節(jié)這一天，我們完成了所有的原方案預(yù)計(jì)的入組情況，入了728個(gè)患者。”童友之說道。

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