每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年2月21日至2022年3月6日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到13家上市公司（含上市公司控股公司）提交的19個化學新藥、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請熱榜

2022年2月21日至3月6日期間，恒瑞醫(yī)藥（600276.SZ)申報5個臨床申請，復宏漢霖（02696.HK）和東陽光藥（01558.HK）各申報2個臨床申請，復星醫(yī)藥（600196.SH）、石藥集團（01093.HK）、基石藥業(yè)（02616.HK）、甘李藥業(yè)（603087.SH）、榮昌生物（09995.HK）、翰森制藥（03692.HK）各申報1個臨床申請。藥明巨諾（02126.HK）、四環(huán)醫(yī)藥（00460.HK）、人福醫(yī)藥（600079.SH）、億帆醫(yī)藥（002019.SZ）各申報一個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1.四環(huán)生物新型糖尿病口服藥申報上市 恒瑞同類藥物率先獲批

2月28日，CDE官網(wǎng)顯示，四環(huán)醫(yī)藥的1類新藥加格列凈片上市申請獲受理。

四環(huán)醫(yī)藥披露信息顯示，加格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，通過抑制SGLT-2，減少腎小管對于葡萄糖的重吸收，從而增加尿糖排泄，達到降低血糖水平的作用。

在國際上，SGLT-2抑制劑是用于治療2型糖尿病患者的新型口服降糖藥物，四環(huán)醫(yī)藥的加格列凈是第二個在國內(nèi)申請上市并獲得受理的國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥SGLT-2抑制劑。

行業(yè)洞察：

據(jù)了解，針對2型糖尿病，根據(jù)患者的發(fā)病及治療的不同階段，臨床對藥物的需求也有所不同。目前，全球的糖尿病治療藥物大致可以分為胰島素類、GLP-1類、雙胍類、糖苷酶抑制劑類、磺脲類、噻唑烷二酮類、格列奈類、DPP-IV抑制劑類和SGLT-2抑制劑類。

在口服降糖藥領(lǐng)域，SGLT-2抑制劑藥物屬于主流用藥。目前國內(nèi)已上市的SGLT-2抑制劑有5款，包括默沙東的艾托格列凈片、強生的卡格列凈片、禮來的恩格列凈片、阿斯利康的達格列凈片以及恒瑞醫(yī)藥于2021年底獲批的恒格列凈片。其中，達格列凈、恩格列凈、卡格列凈全部被納入2021版醫(yī)保目錄，且國內(nèi)均有仿制藥上市。

作為首個SGLT-2抑制劑，阿斯利康的達格列凈片銷售額已邁入10億元門檻。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2021上半年，達格列凈僅在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額便超過9億元，同比增長312.19%。

國內(nèi)藥企之中，除恒瑞醫(yī)藥和四環(huán)醫(yī)藥率先跨線外，東陽光的榮格列凈、天津藥物研究所的泰格列凈、復星醫(yī)藥的萬格列凈以及上海艾力斯的艾格列凈均已進入臨床，東陽光的榮格列凈已經(jīng)進入臨床Ⅲ期。

公司點評：

四環(huán)醫(yī)藥以仿制藥起家，隨后其業(yè)務逐步涉及醫(yī)美、創(chuàng)新藥等領(lǐng)域。2020年，公司確定了醫(yī)美+生物制藥的雙主業(yè)戰(zhàn)略。

在資本市場和醫(yī)藥行業(yè)中，四環(huán)醫(yī)藥受到外界關(guān)注較多的是其醫(yī)美業(yè)務。代理肉毒素品牌樂提葆等醫(yī)美業(yè)務構(gòu)成了四環(huán)醫(yī)藥業(yè)績中的主要增量，其貢獻率也在逐步提升。2021年上半年，四環(huán)醫(yī)藥營業(yè)收入為19.1億元，其中醫(yī)美業(yè)務實現(xiàn)收入2.58億元，占比為13.5%；公司歸母凈利潤6.1億元，同比大增近308%，其中去年2月在國內(nèi)獲批上市的樂提葆貢獻較大。

但目前，四環(huán)醫(yī)藥的收入主要來源還是非重點監(jiān)控目錄的仿制藥，去年上半年，這部分業(yè)務收入占公司總營收的比例為62.5%。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，公司尚未形成收入。

公司的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺主要分為軒竹生物和慧升生物，前者布局腫瘤、代謝病、感染等領(lǐng)域，后者則主要布局糖尿病及其他并發(fā)癥全線產(chǎn)品。

以慧升生物的糖尿病藥物管線為例，其目前共布局了約15項產(chǎn)品管線，覆蓋了二代到四代胰島素和速效產(chǎn)品。其中，除上市申請已獲受理的加格列凈外，第四代德谷胰島素正在進行III期臨床，生物類似藥門冬胰島素等已經(jīng)完成臨床III期，正在進行NDA申報準備。此外，慧升生物還布局了以利拉魯肽、索馬魯肽等為代表的GLP-1類似物。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，我國SGLT-2抑制劑藥物長期被進口產(chǎn)品占據(jù)，國內(nèi)的仿制藥布局也十分活躍。在國內(nèi)多款原研藥物已經(jīng)進入醫(yī)保目錄和仿制藥活躍的背景下，加格列凈上市后勢必面臨激烈競爭。但SGLT-2抑制劑藥物由于可以和其他降糖藥物機制互補，且其單藥/聯(lián)合治療可用于治療2型糖尿病合并心腎危險因素患者，還有額外增量市場。隨著新藥開發(fā)進程的推進，其應用前景有望得到進一步提升。

四環(huán)醫(yī)藥方面則對研究員表示，截至去年年中，公司擁有1000人以上的專業(yè)營銷團隊、超過3000個分銷商以及超過20000名銷售經(jīng)理，其中近40%專門負責銷售四環(huán)的產(chǎn)品。集團銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋醫(yī)院數(shù)近1.5萬家，覆蓋省份比例高達100%，公司具有完整的銷售團隊和體系支持加格列凈片上市后的商業(yè)化。

2.國內(nèi)首款ROR1 ADC  基石藥業(yè)CS5001臨床試驗申請獲受理

3月3日，CDE官網(wǎng)顯示，基石藥業(yè)注射用CS5001的臨床試驗申請獲受理。這是一款靶向酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）的潛在全球同類最佳抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是國內(nèi)首款ROR1 ADC藥物，曾于今年1月獲FDA批準臨床。

行業(yè)洞察：

CS5001最初由LegoChem Biosciences（LCB）開發(fā)。2020年10月，基石藥業(yè)引入CS5001的全球（除韓國）開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，交易總額為3.63億美元（1000萬美元預付款+3.53億美元里程金）。

ROR1是一種典型的腫瘤胚胎蛋白，在成體組織中低表達或者不表達，而在多種腫瘤中都有高表達(各類白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌)。而CS5001是一種靶向ROR1的ADC，具有許多差異化特征，包括專有的位點特異性偶聯(lián)、腫瘤選擇性可切割連接子和前藥技術(shù)。

目前，F(xiàn)DA批準的ADC藥物共有11款。國內(nèi)已有4款ADC藥物上市，分別是奧加伊妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗、維布妥昔單抗，以及榮昌生物的維迪西妥單抗。

關(guān)于ROR1靶點，百利藥業(yè)申報了PD-L1/4-1BB/CD3/ROR1四抗，是國內(nèi)首個ROR1靶向新藥；默沙東的Zilovertamab vedotin也已于今年1月13日在國內(nèi)獲批臨床。

公司點評：

基石藥業(yè)主要專注于腫瘤免疫及精準治療領(lǐng)域，已有4款藥物在國內(nèi)獲批上市，包括：阿伐替尼、普拉替尼、舒格利單抗、艾伏尼布。其中，阿伐替尼和普拉替尼均是從Blueprint公司引進，艾伏尼布是自Agios引進。

今年初，CS5001獲美國FDA批準開展臨床研究，被視為基石藥業(yè)管線2.0戰(zhàn)略的又一里程碑。

在基石藥業(yè)的對外公開表述中，其2.0管線的重點將放在兩種新興治療模式——ADC及多特異性抗體上。除前述CS5001外，基石藥業(yè)的CS2006是一款引進自Numab Therapeutics的靶向PD-L1/4-1BB/HAS的三特異性抗體，2021年9月，該藥在中國的臨床試驗申請獲批準。

除此之外，基石藥業(yè)還與多特生物就下一代抗體技術(shù)平臺達成合作，雙方將合作開發(fā)多個同類首創(chuàng)或同類最優(yōu)的抗體類藥物。

在公開信息披露中，基石藥業(yè)表示，預計2022年將提交1至2項IND申請以進一步推進藥物研究進展。從CS5001及CS2006的臨床申報進展來看，基石藥物的前述規(guī)劃在按照預期節(jié)奏進行。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，在國內(nèi)新藥反復強調(diào)“填補未滿足臨床需求”的背景下，開發(fā)FIC、BIC、差異化新藥成為有實力的新藥研發(fā)企業(yè)的共同選擇。作為已有4款產(chǎn)品上市，構(gòu)成商業(yè)化收入的基石藥業(yè)而言，構(gòu)建研發(fā)管線2.0是必然選擇。

但值得注意的是，目前基石藥業(yè)獲批的4項產(chǎn)品中有3項為BD引進產(chǎn)品，前述CS5001及CS2006亦為引進產(chǎn)品。這一現(xiàn)象在考驗企業(yè)“眼光”的同時，交易金額的不斷突破也說明從海外引進的成本正越來越高?；帢I(yè)還需要填上更多自主知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品上市的空白。

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