每經(jīng)記者 李蕾    每經(jīng)編輯 肖芮冬    

如果說20世紀是藥物治療的時代，那么21世紀就是細胞治療的時代。這一行業(yè)內(nèi)流傳甚廣的說法，在再生醫(yī)學蓬勃發(fā)展、干細胞前沿技術(shù)不斷演進的當下，正在照進現(xiàn)實。

4月12日，“全球首個牙囊干細胞治療牙周病臨床研究”在四川成都啟動，吸引了來自全行業(yè)的目光。據(jù)了解，干細胞治療已成為當前在牙周組織研究中最前沿和最具前景的研究方向，而此次“全球首個牙囊干細胞治療牙周病臨床研究”的啟動，意味著干細胞用于牙周炎治療的臨床轉(zhuǎn)化迎來突破性進展。

值得一提的是，剛剛掛牌的成都世聯(lián)康健生物科技有限公司（以下簡稱世聯(lián)康健）在其中扮演著重要角色。作為四川地區(qū)干細胞創(chuàng)業(yè)公司的領(lǐng)軍者，世聯(lián)康健從成立伊始就致力于在成都前沿醫(yī)學中心建成國際一流高標準的細胞技術(shù)與細胞藥物研發(fā)及轉(zhuǎn)化應用平臺，自主研發(fā)的全球首個人源性牙囊干細胞制劑通過國家藥監(jiān)局中檢院三批次質(zhì)量復核檢驗，2021年已順利在國家衛(wèi)健委備案。現(xiàn)聯(lián)合四川大學華西口腔醫(yī)院、北京大學口腔醫(yī)院啟動“全球首個異體牙囊干細胞治療牙周病臨床研究”，力爭填補中國干細胞藥物空白。

隨著“全球首個牙囊干細胞治療牙周病臨床研究”的啟動，干細胞的研究和轉(zhuǎn)化將更進一步，而我國的科學家和創(chuàng)新企業(yè)也將在相關(guān)領(lǐng)域起到引領(lǐng)作用。

圖片來源：世聯(lián)康健，下同

 

干細胞治療產(chǎn)業(yè)有望迎政策破冰，亟需正本清源

在醫(yī)學界，干細胞素來有著“萬能細胞”的稱號。近年來以干細胞、免疫細胞治療等為代表的細胞治療新技術(shù)發(fā)展迅猛，已成為當今世界生物醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)的熱點。

根據(jù)全球市場情報機構(gòu)Fior Markets發(fā)布的報告，2018~2025年全球細胞治療技術(shù)市場的復合年增長率為16.81%，預計到2025年市場值將超過340億美元。而在全球市場中，中國市場規(guī)模和臨床試驗數(shù)量都居世界前列，已經(jīng)成為全球細胞治療發(fā)展的沃土。

另外，近年來國家相關(guān)政策不斷發(fā)布，對細胞治療行業(yè)起到了巨大的推動作用。不僅國家衛(wèi)健委即將出臺《生物醫(yī)藥新技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應用管理條例》、相關(guān)政策有望迎來破冰，地方政府也是頻頻放開支持，干細胞產(chǎn)業(yè)在中國蓄勢待發(fā)。

不過我們也應該看到，在廣闊的市場前景背后，被批準上市的干細胞療法或產(chǎn)品仍然寥寥無幾，但市面上卻經(jīng)?？梢钥吹揭恍┕净蜥t(yī)療機構(gòu)提供干細胞療法，行業(yè)亂象頻出。

首先，目前干細胞相關(guān)業(yè)務主要集中在上游，存儲服務機構(gòu)多，業(yè)務少，造成假存儲現(xiàn)象、空存儲罐。換句話來說，就是行業(yè)存儲服務機構(gòu)多，專業(yè)化機構(gòu)少。

其次，在行業(yè)中游，又存在服務細胞檢測機構(gòu)單一、檢測排隊時間長的問題，大部分市場產(chǎn)品都未經(jīng)合格檢測程序。

第三，中下游業(yè)務目前大多處于臨床實驗階段或市場實驗階段，不僅發(fā)展緩慢，還有大量亂象存在，行業(yè)亟需有效整改、正本清源。

世聯(lián)康健正是在這樣的大背景下成立的，這家公司的愿景之一就是打造國內(nèi)最高水平全鏈條一站式細胞產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新平臺，建立國內(nèi)細胞行業(yè)標準，推進細胞藥物研發(fā)和細胞治療轉(zhuǎn)化應用。

創(chuàng)始團隊優(yōu)勢突出，核心技術(shù)行業(yè)領(lǐng)先

公開資料顯示，世聯(lián)康健由成都高新區(qū)政府立項、成都華西細胞治療研究院有限公司（華西醫(yī)院）、四川華西婦幼健康科技有限公司（華西第二醫(yī)院）、四川華西口腔健康科技有限公司（華西口腔醫(yī)院）、上海醫(yī)藥集團及國家“973”、重點研發(fā)計劃項目首席科學家田衛(wèi)東教授團隊共同投資發(fā)起成立。

在這其中，作為執(zhí)行董事、首席科學家的田衛(wèi)東是行業(yè)標桿帶頭人，有著37年臨床工作經(jīng)驗和12年科技成果轉(zhuǎn)化工作，目前任四川大學二級教授、博士生導師、國家“973”和重點研發(fā)計劃項目首席科學家等。

其他的創(chuàng)始團隊成員也都是在行業(yè)里深耕多年、有著多年干細胞科研經(jīng)驗或產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗的專業(yè)人士。團隊20多年潛心于干細胞與再生醫(yī)學研究，在牙源性干細胞、脂肪干細胞等領(lǐng)域取得了多項基礎(chǔ)理論突破和技術(shù)創(chuàng)新。

這樣一支精兵強將的團隊，加上背靠華西，使得世聯(lián)康健不僅具備合法合規(guī)的資質(zhì)與地位，在核心技術(shù)和行業(yè)布局方面也是有著先發(fā)優(yōu)勢。

舉個例子，在成藥進展方面，世聯(lián)康健自主研發(fā)的全球首個人源性牙囊干細胞制劑三批次獲中國食品藥品檢定研究院質(zhì)量權(quán)威認證，2021年已順利在國家衛(wèi)健委備案，“全球首個牙囊干細胞治療牙周病臨床研究”此次也獲批啟動臨床試驗研究。同時，該公司還后續(xù)進行神經(jīng)脊髓修復、卵巢早衰、膝關(guān)節(jié)損傷、生物牙根牙再生等方向研發(fā)細胞臨床藥物及治療技術(shù)和口腔、醫(yī)美的衍生產(chǎn)品在積極推動針對其他疾病的干細胞臨床研究。

世聯(lián)康健旗下?lián)碛兴拇ㄊ〖毎麕煊邢薰?、四川省天府細胞質(zhì)量與檢測評價中心有限公司兩家子公司，已申報國家成體干細胞資源庫，還將申請國內(nèi)第二個細胞質(zhì)量控制和檢定機構(gòu)，布局干細胞領(lǐng)域的稀缺資源。

此外，去年3月四川省干細胞技術(shù)與細胞治療協(xié)會成立，田衛(wèi)東擔任會長、法人。該協(xié)會匯聚了四川省內(nèi)所有醫(yī)院、醫(yī)療企業(yè)、研究機構(gòu)及人才資源，并將統(tǒng)一干細胞行業(yè)的地區(qū)標準。

階段性目標明確，打造“一庫兩中心三平臺四體系”的產(chǎn)業(yè)布局

干細胞及轉(zhuǎn)化是“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃里明確指出的戰(zhàn)略性前瞻性重大科學問題之一。以干細胞治療為核心的再生醫(yī)學，也在重大疾病治療方面發(fā)揮著積極作用。作為在相關(guān)領(lǐng)域有著多年深耕經(jīng)驗的企業(yè)，世聯(lián)康健有著非常明確的階段性發(fā)展目標。

首先，在短中期目標方面，干細胞存儲、細胞質(zhì)量檢測中心和干細胞制備與細胞供應，是世聯(lián)康健將重點布局的幾項業(yè)務。

在這其中，干細胞存儲包括牙、脂肪、臍帶等來源的間充質(zhì)干細胞存儲，僅臍帶/胎盤的干細胞存儲收益在2024年就可以達到近1400萬元。

細胞供應也是一項現(xiàn)金流業(yè)務，不僅可以向第三方提供干細胞、技術(shù)培訓，也可以用于干細胞培養(yǎng)基及試劑。有第三方數(shù)據(jù)顯示，2019年全球干細胞培養(yǎng)基市場總值已經(jīng)達到了23億美元，預計2026年可以增長到45億美元，年復合增長率（CAGR）達10.0%。

細胞應用則主要可以用于干細胞醫(yī)美產(chǎn)品、口腔保健產(chǎn)品等。

其次，在中長期目標方面，世聯(lián)康健的發(fā)展核心是干細胞藥物開發(fā)和干細胞臨床應用技術(shù)研發(fā)。

據(jù)悉，該公司將逐步申報一些應用風險小，局部應用、直接應用型、見效快的干細胞藥物，例如針對牙周病、卵巢早衰、骨關(guān)節(jié)病等疾病的藥物。未來，世聯(lián)康健還將繼續(xù)推進覆蓋人群廣、醫(yī)療耗費廣的干細胞藥物研究。

世聯(lián)康健方面表示，未來將以國家細胞資源庫為基礎(chǔ)，細胞制備中心和細胞檢測中心為條件，細胞規(guī)模化制備GMP平臺、細胞質(zhì)量檢測公共服務平臺、細胞臨床轉(zhuǎn)化平臺等三大平臺為目標，細胞生產(chǎn)標準化、細胞藥物質(zhì)量評價、細胞技術(shù)創(chuàng)新、細胞治療臨床研究服務四大體系為成果，最終建成“一庫兩中心三平臺四體系”的產(chǎn)業(yè)布局，積極推動干細胞藥物與治療技術(shù)問世。

每日經(jīng)濟新聞與世聯(lián)康健負責人田衛(wèi)東對話實錄

每日經(jīng)濟新聞（以下簡稱NBD）：“全球首個牙囊干細胞治療牙周病臨床研究”的啟動，對于干細胞藥物與治療技術(shù)有怎樣的重要意義？

世聯(lián)康?。?/strong>牙周炎是一種感染性疾病，牙菌斑中的牙周致病菌感染易感宿主，引發(fā)宿主的免疫反應，導致牙周組織（牙齦、牙周膜、牙槽骨和牙骨質(zhì)）的破壞，表現(xiàn)為牙周組織炎癥、牙周袋形成、附著喪失和牙槽骨吸收，最終導致牙齒脫落和缺失。此外，臨床證據(jù)和研究證實牙周感染可能是心腦血管疾病（動脈粥樣硬化、心肌梗死、腦卒中等）、糖尿病、妊娠并發(fā)癥、呼吸道感染、類風濕性關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病等疾病的重要感染因素。嚴重牙周炎的患者人群患有上述全身性疾病的幾率顯著增高，可嚴重危害全身健康。我國第三次全國口腔流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，牙周炎的患病率高達86.9%，65歲平均失牙達11顆。牙周病的防治已成為口腔醫(yī)學領(lǐng)域中亟待解決的重大問題。

現(xiàn)有牙周病的治療方式主要包括：傳統(tǒng)的局部抗生素治療、牙周再生手術(shù)，如骨移植，引導組織再生和局部應用生長因子等方法，利用牙周組織自身的干細胞形成牙周新附著，但因為局部炎癥微環(huán)境導致局部的干細胞再生功能喪失，導致局部組織再生困難，只能縮短組織吸收時間，最終牙齒脫落。長期的臨床隨訪證明通過傳統(tǒng)的牙周手術(shù)方法獲得的牙周組織再生有限，難以實現(xiàn)理想的組織再生。

干細胞療法是未來牙周病治療的替代性療法，優(yōu)點是顛覆傳統(tǒng)治療，到達牙周軟組織及牙周骨再生，防止牙齒脫落。通過局部移植外源性干細胞可有效促進牙周炎局部的組織再生修復。牙周病藥物稀少，是全球制藥領(lǐng)域有待攻克的高地，而此次“全球首個牙囊干細胞治療牙周病臨床研究”的啟動，不僅是牙周病治療里程碑式的突破，也是中國干細胞產(chǎn)業(yè)標志性事件，意味著牙囊干細胞用于牙周病治療未來可期，全球21款干細胞藥物，中國暫無上市藥物，鑒于牙囊干細胞治療牙周病臨床觀察好評價，局部應用較安全，容易成藥上市。

NBD：世聯(lián)康健為“全球首個牙囊干細胞治療牙周病臨床研究”項目的成功啟動主要做了哪些準備工作？

世聯(lián)康?。?/strong>在干細胞的相關(guān)研究領(lǐng)域，公司研發(fā)團隊有著20年的研發(fā)經(jīng)驗積累。作為國內(nèi)最早開展牙源性干細胞及脂肪干細胞的研究的團隊，20多年來公司研發(fā)團隊針對開辟了基于干細胞的牙發(fā)育研究新模式、構(gòu)建了基于干細胞的成牙誘導新體系、創(chuàng)建牙再生功能組織模塊構(gòu)建的新策略，在牙囊干細胞進行了深入的研究，在國家“973”計劃項目（牙發(fā)生發(fā)育分子機理及牙齒再生研究，2010CB944800）和國家重點研發(fā)計劃項目（基于成體/多能干細胞的牙功能組織模塊構(gòu)建及轉(zhuǎn)化研究，2017YFA0104800）等重大項目的支持下，在牙囊干細胞的基礎(chǔ)及應用研究中取得了一系列重要的研究發(fā)現(xiàn)和突破，力爭填補中國干細胞藥物空白。

NBD：公司如何看待當前干細胞與再生醫(yī)學領(lǐng)域的發(fā)展機遇與行業(yè)格局？

世聯(lián)康健：國家通過政策的推行，正在逐步推進科技成果的轉(zhuǎn)化，世聯(lián)康健的成立獲得政府的很多支持。此外，國家和地方政府也出臺了一系列的政策扶持干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。至今先后出臺70余項相關(guān)的政策。從各省(區(qū)、市)政策出臺情況來看，廣東省和上海市政府政策支持力度較大。隨著國家及地方政府相關(guān)政策的推進，干細胞與再生醫(yī)學領(lǐng)域迎來了突破性的機遇。

NBD：將從哪些方面來助推國內(nèi)細胞行業(yè)標準的建立？

世聯(lián)康?。?/strong>作為四川省一級協(xié)會——四川省干細胞技術(shù)與細胞治療協(xié)會的會長單位，公司協(xié)助協(xié)會組織干細胞技術(shù)及細胞治療學術(shù)活動，開展四川省干細胞技術(shù)及細胞治療領(lǐng)域人才培養(yǎng)，參與國際干細胞技術(shù)與細胞治療交流，協(xié)助國際干細胞技術(shù)與細胞治療高端人才的引進，以國際化細胞治療為標準，藥物生產(chǎn)GMP為要求，推動四川省干細胞技術(shù)與細胞治療領(lǐng)域與國際前沿對接，協(xié)助相關(guān)部門制定技術(shù)標準、工作規(guī)范、管理指南等，為行政決策提供參考，為四川省干細胞與細胞治療產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展提供技術(shù)支撐，參與起草了四川省《人源干細胞庫建設與管理規(guī)范》，《人牙來源牙囊間充質(zhì)干細胞質(zhì)量技術(shù)規(guī)范》，指導行業(yè)標準。

NBD：目前I期目標的完成情況如何？世聯(lián)康健未來幾年內(nèi)的工作目標是什么？

世聯(lián)康健：目前整體項目Ⅰ期已完成3500平米平臺建設，包括國家級細胞信息資源庫、符合“B+A”潔凈標準的6個獨立細胞生產(chǎn)車間的區(qū)域細胞制備中心（成體干細胞、iPS細胞和免疫細胞制備），以及四川省天府細胞質(zhì)量檢測與評價中心。其中，干細胞技術(shù)研究與應用公共技術(shù)平臺和綜合細胞庫/區(qū)域細胞制備中心成為首家政府認證機構(gòu)。目前公司已初步形成了從細胞制備、檢測和儲存全周期可溯源的質(zhì)量體系，醫(yī)、教、研、產(chǎn)四位一體的全鏈條一站式細胞產(chǎn)業(yè)平臺。在現(xiàn)有資源和平臺的基礎(chǔ)上，將打造精準醫(yī)學和精準健康為特色，集細胞技術(shù)研發(fā)、成果轉(zhuǎn)化、技術(shù)服務和人才培養(yǎng)為一體的高科技生物技術(shù)企業(yè)。6年內(nèi)收集制備臨床級干細胞資源20種、科研級干細胞資源30種，建成我國干細胞種類、保藏量巨大的成體干細胞戰(zhàn)略資源庫。

我們將立足成都，面向云貴川渝，輻射全中國。打造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一站式創(chuàng)新孵化和成果轉(zhuǎn)化示范基地，推動我國干細胞資源產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化應用的健康發(fā)展，進一步增強我國在干細胞轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域的自主創(chuàng)新能力。

封面圖片來源：受訪者供圖