每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)實(shí)習(xí)編輯 楊夏    

4月17日晚，君實(shí)生物-U（688180.SH）公告稱，公司控股子公司上海君拓生物醫(yī)藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“君拓生物”）與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“旺山旺水”）合作開(kāi)發(fā)的口服核苷類(lèi)抗SARS-CoV-2藥物VV116片（以下簡(jiǎn)稱“VV116”）作為潛在呼吸道合胞病毒（以下簡(jiǎn)稱“RSV”）抑制劑的臨床前體內(nèi)藥效研究成果于Nature旗下刊物《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF：18.187）在線發(fā)表。

該研究成果顯示，VV116在RSV多個(gè)敏感細(xì)胞系上具有優(yōu)異的抗病毒效果。在小鼠模型上，VV116具有較高的口服生物利用度、良好的組織分布和顯著優(yōu)于廣譜抗病毒藥利巴韋林（Ribavirin）的抗病毒效果，且能緩解肺部組織的病理?yè)p傷情況。

君實(shí)生物稱，該研究為治療RSV感染提供了有價(jià)值的臨床候選藥物，并表示此次發(fā)表的體內(nèi)藥效研究為VV116對(duì)RSV感染的潛在治療作用提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，將在后期臨床研究中予以驗(yàn)證。

對(duì)RSV感染有潛在治療作用

君實(shí)生物VV116本身是一款針對(duì)新冠病毒的口服核苷類(lèi)藥物，也被認(rèn)為是目前有望獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥之一。

2021年，VV116在烏茲別克斯坦完成了一項(xiàng)在中、重度新型冠狀病毒肺炎受試者中進(jìn)行的隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照II期臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，VV116組可以更好地改善患者的臨床癥狀，縮短新冠核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，并顯著降低進(jìn)展為危重型及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

2022年3月16日，君實(shí)生物又披露了一份關(guān)于VV116公布3項(xiàng)I期臨床數(shù)據(jù)的公告。公告顯示，藥學(xué)領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica發(fā)表了口服核苷類(lèi)抗SARS-CoV-2藥物VV116的3項(xiàng)I期臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，VV116在健康受試者中表現(xiàn)出令人滿意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通飲食條件下口服用藥，建議在后續(xù)臨床研究中探索每日兩次200毫克至600毫克給藥劑量。這是國(guó)產(chǎn)口服小分子抗SARS-CoV-2藥物首次公布I期臨床數(shù)據(jù)。

目前，VV116正處于國(guó)際多中心的III期臨床研究階段，多項(xiàng)針對(duì)輕中度和中重度新冠患者的臨床研究正在進(jìn)行中。

此次君實(shí)生物披露的VV116最新臨床前研究結(jié)果則顯示，除了新冠病毒外，該藥物對(duì)呼吸道合胞病毒RSV感染也有治療潛力。據(jù)了解，呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是屬于副粘病毒科、肺病毒屬的單股、負(fù)鏈非分節(jié)的RNA病毒。感染該病毒常導(dǎo)致6個(gè)月以下的嬰兒細(xì)支氣管炎、肺炎等呼吸道疾病，較大兒童和成人感染后可導(dǎo)致鼻炎、感冒等癥狀，老年人感染RSV可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，如慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭。

尤其是，兒童較易受RSV感染，并且兒童藥物在劑型、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、劑量、安全性、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及監(jiān)管途徑等方面也比成人用藥物有著更為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。因此，兒科藥物的設(shè)計(jì)及臨床開(kāi)發(fā)方面的挑戰(zhàn)也構(gòu)成了目前RSV藥物開(kāi)發(fā)的主要壁壘。

RSV尚缺有效治療方法多家藥企巨頭已布局

君實(shí)生物稱，截至本次公告披露日，全球范圍內(nèi)尚無(wú)安全、有效的RSV感染治療藥物上市，長(zhǎng)期存在巨大的未被滿足的臨床需求。

據(jù)相關(guān)信息，美國(guó)和中國(guó)目前的治療指南建議將通過(guò)氧氣療法、鼻腔阻塞緩解、營(yíng)養(yǎng)及水合作用進(jìn)行的支持性護(hù)理作為RSV的主要護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。迄今為止，利巴韋林（Ribavirin）仍然是唯一被許可用于嬰幼兒RSV感染后治療的藥物。此外，帕利珠單抗（Palivizumab、Synagis）被FDA許可用于預(yù)防兒童的RSV感染。

但問(wèn)題在于，利巴韋林雖被批準(zhǔn)用于RSV感染，但由于缺乏臨床療效，以及存在明顯的不良副作用，尤其是致畸性及溶血性貧血，美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（AAP）及中國(guó)專家共識(shí)均不建議使用。帕利珠單抗也僅獲批用于預(yù)防少數(shù)具有特異性特征的嬰兒及低齡兒童的RSV感染，且在國(guó)內(nèi)尚未獲得批準(zhǔn)，其單劑量成本也高達(dá)1000美元至3000美元（取決于患者的重量）。

愛(ài)科百發(fā)是一家專注于呼吸系統(tǒng)和肺部疾病相關(guān)藥物研發(fā)的創(chuàng)新藥公司，其招股說(shuō)明書(shū)顯示，截至去年6月，全球處于臨床開(kāi)發(fā)階段的RSV抗病毒藥共有四種，分別為愛(ài)科百發(fā)的AK0529（Ziresovir）、楊森的JNJ-53718678（Rilematovir）、Enanta的EDP-938以及ReViral的RV521。其中，AK0529及JNJ-53718678針對(duì)兒童的臨床研究均已到達(dá)III期。

圖片來(lái)源：愛(ài)科百發(fā)招股說(shuō)明書(shū)

值得注意的是，上述四種RSV抗病毒藥中RV521的研發(fā)公司ReViral就在近日被輝瑞以5.25億美元收購(gòu)。而在國(guó)際藥企巨頭中，除了輝瑞外，阿斯利康/賽諾菲以及默沙東也已在RSV抗體研發(fā)領(lǐng)域有所布局，且均已到達(dá)II/III期的臨床階段。

圖片來(lái)源：愛(ài)科百發(fā)招股說(shuō)明書(shū)

總體來(lái)看，最近幾年，RSV賽道廣受各大藥企關(guān)注，相關(guān)藥物的研發(fā)管線也處于井噴狀態(tài)，正如愛(ài)科百發(fā)在其招股說(shuō)明書(shū)中所稱，最新的研發(fā)進(jìn)展、于新的RSV候選藥物的臨床前研究和臨床試驗(yàn)將有助于排除多年來(lái)阻礙藥物開(kāi)發(fā)的主要技術(shù)障礙，為市場(chǎng)增長(zhǎng)鋪平道路。

根據(jù)灼識(shí)咨詢報(bào)告，在RSV治療藥物的預(yù)期上市及其可及性增加的推動(dòng)下，預(yù)計(jì)RSV治療藥物全球市場(chǎng)將大幅增長(zhǎng)，到2030年達(dá)到61億美元，自2020年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為89.6%；而在國(guó)內(nèi)，RSV治療藥物的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2030年將增至11億美元。

封面圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)