每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)實(shí)習(xí)編輯 楊夏    

5月16日早間，科倫藥業(yè)（002422.SZ）公告稱，控股子公司科倫博泰將其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子腫瘤項(xiàng)目A有償獨(dú)家許可給默沙東進(jìn)行中國以外區(qū)域范圍內(nèi)的商業(yè)化開發(fā)。根據(jù)約定，本次授權(quán)開發(fā)的里程碑付款累計(jì)不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，從科倫博泰公布的在研管線來看，此次授權(quán)合作的產(chǎn)品應(yīng)是HER2-ADC或TROP2-ADC藥物。作為抗癌藥物當(dāng)下最熱的領(lǐng)域，全球共有超400個(gè)ADC藥物立項(xiàng)，但上市藥物不足20個(gè)。

授權(quán)大分子腫瘤藥物里程碑付款近14億美金

5月16日早，科倫藥業(yè)公告稱，控股子公司科倫博泰于本月13日與MERCK SHARP DOHME CORP.（以下簡稱“默沙東”）簽署許可協(xié)議修正案，科倫博泰將其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子腫瘤項(xiàng)目A有償獨(dú)家許可給默沙東進(jìn)行中國以外區(qū)域范圍內(nèi)的商業(yè)化開發(fā)。

根據(jù)協(xié)議，默沙東將根據(jù)商業(yè)化開發(fā)階段向科倫博泰支付首付款、各類里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成?？苽惒┨┯谠S可協(xié)議生效時(shí)收到1700萬美元一次性、不可退還的付款，于本協(xié)議修正案簽署后收到3000萬美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計(jì)不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。

具體商業(yè)條款 圖片來源：科倫藥業(yè)公告截圖

科倫藥業(yè)2021年年報(bào)顯示，去年9月，科倫博泰已經(jīng)收到1700萬美元首期付款。

科倫藥業(yè)方面在公告中稱，本許可協(xié)議修正案的簽署有利于項(xiàng)目A在全球的開發(fā)速度，若申報(bào)通過審批上市后可能為全球腫瘤患者提供新的治療選擇，也將進(jìn)一步提升公司創(chuàng)新項(xiàng)目國際化。同時(shí)，相關(guān)試驗(yàn)?zāi)芊裢瓿蓸O大程度取決于默沙東的產(chǎn)品開發(fā)情況，最終里程碑付款金額及付款時(shí)間具有不確定性。

從科倫藥業(yè)在2021年年報(bào)中公布的創(chuàng)新藥在研項(xiàng)目看，進(jìn)入到臨床研究后期階段的腫瘤新藥包括A166 HER2-ADC和SKB264 TROP2-ADC。其中，HER2-ADC乳腺癌單臂II期研究正處于快速入組中（截至2021年12月31日已完成入組近60%）。Ib期拓展包括NSCLC（非小細(xì)胞型肺癌）、結(jié)直腸癌和胃癌已相繼啟動(dòng)并入組。

科倫藥業(yè)部分創(chuàng)新藥進(jìn)度 圖片來源：科倫藥業(yè)2021年年報(bào)截圖

TROP2-ADC首發(fā)適應(yīng)癥TNBC（三陰性乳腺癌）已獲得II期拓展階段性臨床數(shù)據(jù)，遞交注冊(cè)研究的CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）溝通咨詢。其他II期拓展適應(yīng)癥包括胃癌、SCLC（小細(xì)胞肺癌）、NSCLC、卵巢癌等，已完成階段性入組。重點(diǎn)適應(yīng)癥的聯(lián)合用藥已完成IND（臨床研究申請(qǐng)）遞交。

今年4月，科倫藥業(yè)還公告TROP2-ADC聯(lián)合或不聯(lián)合KL-A167（PD-L1單抗）一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的II期臨床研究獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗(yàn)通知書。公告還顯示，TROP2-ADC正在中美開展針對(duì)多個(gè)瘤種、包括三陰性乳腺癌的II期臨床試驗(yàn)。

第一三共HER2 ADC藥物提交上市申請(qǐng)，差異化特點(diǎn)受關(guān)注

據(jù)接近企業(yè)人士今日通過微信向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，由于合同條款中有所約定，目前暫不能透露此次授權(quán)合作的具體藥物。但據(jù)行業(yè)內(nèi)猜測(cè)，此次科倫藥業(yè)授權(quán)給默沙東的藥物為SKB264 TROP2-ADC。

根據(jù)公司最新披露，目前SKB264的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，包括單藥用于治療晚期實(shí)體瘤和SKB264聯(lián)用KL-A167分別用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌和三陰性乳腺癌。此外，也獲得NMPA同意開展SKB264單藥用于至少經(jīng)二線治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的Ⅲ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，計(jì)劃在今年開展III期臨床。

去年10月，默沙東還宣布與第一三共、阿斯利康達(dá)成第二項(xiàng)臨床試驗(yàn)合作，以評(píng)估Trop-2靶向ADC藥物DS-1062與K藥聯(lián)合療法一線治療不伴有可靶向基因突變的PD-L1陽性晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。今年4月，這一試驗(yàn)在國內(nèi)啟動(dòng)。

在今年3月，第一三共的HER2 ADC藥物DS-8201國內(nèi)上市申請(qǐng)獲受理。在5月進(jìn)行的投資者交流會(huì)上，也有券商機(jī)構(gòu)代表問到，第一三共的ADC-8201和1062是否將對(duì)科倫同適應(yīng)癥藥物研發(fā)造成影響？而科倫藥業(yè)方面則表示，根據(jù)獲得的A166臨床數(shù)據(jù)，已經(jīng)看到了一些差異化特點(diǎn)。一是幾次給藥后就有早期的療效反應(yīng)；二是沒有間質(zhì)性肺炎，血液系統(tǒng)的毒性也相對(duì)較低。對(duì)于SKB264，公司表示在臨床現(xiàn)有的TNBC和其他拓展適應(yīng)癥上也已經(jīng)看到了一些差異化的特點(diǎn)。從安全性上來講，沒有看到間質(zhì)性肺炎。

截至目前，科倫藥業(yè)創(chuàng)新藥板塊共擁有63項(xiàng)管線——含創(chuàng)新大小分子項(xiàng)目55項(xiàng)（含創(chuàng)新小分子藥物25項(xiàng)，生物大分子藥物30項(xiàng)），以腫瘤為主，同時(shí)布局了肝病、心血管、麻醉鎮(zhèn)痛、自身免疫等疾病領(lǐng)域。12項(xiàng)創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床階段，其中進(jìn)展最快的是A167 PD-L1單抗，已進(jìn)入報(bào)產(chǎn)階段。

A167是全球首個(gè)在鼻咽癌適應(yīng)癥提交NDA的PD-L1單抗，CDE于2021年11月16日受理上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2022年12月-2023年5月獲批。

封面圖片來源：每經(jīng)記者 張建 攝（資料圖）