每經(jīng)記者 張凌霄    每經(jīng)編輯 蘭素英 孫志成 易啟江    

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2歲的貝林·施瓦布（Baelyn Schwab）近日被推入手術(shù)室進(jìn)行換肝手術(shù)。被送進(jìn)手術(shù)室的那天， 她的皮膚已經(jīng)變黃，甚至神志也有些不清 。

“從眼神看，她已經(jīng)有些脫相了，”小貝林的媽媽告訴 CNN。小貝林的肝臟已經(jīng)受損非常嚴(yán)重，無(wú)法像健康肝臟一樣從血液中清除氨。

小貝林只是全球報(bào)告的不明原因兒童肝炎病例中較為嚴(yán)重的一例。

目前，病例數(shù)還在增多。英國(guó)諾丁漢大學(xué)病毒學(xué)教授威廉·歐文（William Irving）在郵件采訪中告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，兒童中出現(xiàn)原因不明的嚴(yán)重肝炎病例原是較為常見(jiàn)的現(xiàn)象，但這次可能有所不同。 今年報(bào)告的病例數(shù)是往年的數(shù)倍 。

多項(xiàng)研究認(rèn)為不明原因兒童肝炎或與腺病毒有關(guān)，但有傳染病學(xué)家卻對(duì)此提出了質(zhì)疑。

歐洲疾病預(yù)防與控制中心首席腺病毒專家埃里卡·達(dá)菲爾（Erika Duffell）通過(guò)電話接受記者采訪時(shí)分析，此次引發(fā)疾病的可能是一種非典型性的腺病毒。還有一種可能是多重感染導(dǎo)致，例如同時(shí)感染腺病毒和新冠病毒，或者患兒此前感染過(guò)新冠病毒或其他病毒，之后再感染腺病毒，繼而導(dǎo)致此類急性肝炎。

20多個(gè)國(guó)家和地區(qū)已有病例

當(dāng)前，全球范圍內(nèi)的不明原因兒童肝炎病例還在增加。

據(jù)央視新聞，5月15日，據(jù)巴西衛(wèi)生部發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，目前巴西全國(guó)范圍內(nèi)已報(bào)告了44例不明原因兒童肝炎病例。日本厚生勞動(dòng)省5月13日發(fā)表消息說(shuō)，日本全國(guó)新增5名不明原因兒童急性肝炎疑似患者。

據(jù)英國(guó)衛(wèi)生安全局的報(bào)告，目前發(fā)現(xiàn)的患有不明原因急性肝炎的兒童年齡集中在1月-16歲之間，大多在10歲以下，出現(xiàn)的癥狀包括黃疸、惡心、大便發(fā)白、腹痛、乏力、嗜睡、發(fā)熱和胃腸道癥狀（包括腹瀉和嘔吐）。

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據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）5月11日公布的數(shù)據(jù)顯示， 全球范圍內(nèi)已有20多個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告共348例不明原因的兒童肝炎病例 。在目前已經(jīng)報(bào)告病例的國(guó)家中，有6個(gè)國(guó)家報(bào)告了超過(guò)5個(gè)病例，美國(guó)報(bào)告了109個(gè)病例。而美國(guó)報(bào)告的病例中約90%的患兒需要住院治療，14%的患兒需要肝移植。

英國(guó)衛(wèi)生安全局（UKHSA）12日最新消息稱，截至5月10日，英國(guó)的病例總數(shù)達(dá)到176例，是目前全世界確診最多的國(guó)家。

WHO在其報(bào)告中指出，到目前為止還沒(méi)有確定兒童急性肝炎的病因。從病原體檢測(cè)結(jié)果來(lái)看， 腺病毒是目前出現(xiàn)的病例中被檢測(cè)出最多的一種病毒 。世衛(wèi)組織全球肝炎項(xiàng)目資深科學(xué)家菲利帕·伊斯特布魯克（Philippa Easterbrook）曾在5月10日表示，過(guò)去一周的進(jìn)一步篩檢證實(shí)，約有7成病例的腺病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性。

以腺病毒作為一個(gè)潛在線索，英國(guó)衛(wèi)生安全局、美國(guó)疾病預(yù)防控制中心、歐洲疾病預(yù)防與控制中心（ECDC）等都正在進(jìn)行大量相關(guān)研究。由于英國(guó)是報(bào)告病例最早，且病例數(shù)最多的國(guó)家，其開(kāi)展研究的時(shí)間也較長(zhǎng)，且較為多樣，目前英國(guó)衛(wèi)生安全局已就其研究公布了兩份相關(guān)報(bào)告。

英國(guó)衛(wèi)生安全局通過(guò)郵件向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者介紹稱，目前的調(diào)查顯示，兒童急性肝炎與腺病毒存在關(guān)聯(lián)，衛(wèi)生安全局正在持續(xù)進(jìn)行相關(guān)的流行病學(xué)研究工作。根據(jù)該機(jī)構(gòu)的報(bào)告，目前英國(guó)還在對(duì)腺病毒病例進(jìn)行全基因測(cè)序，同時(shí)考慮進(jìn)行腺病毒相關(guān)的廢水分析。

同時(shí)該機(jī)構(gòu)也表示，英國(guó)衛(wèi)生安全局一直與英國(guó)國(guó)民保健制度（NHS）以及學(xué)術(shù)合作伙伴密切合作，積極調(diào)查其他致病因素，包括新冠感染歷史和其他感染情況。此外，針對(duì)免疫系統(tǒng)的研究也在進(jìn)行中，研究旨在確定兒童易感性的變化，以及先前感染的經(jīng)歷或并發(fā)感染是否可能是最終引發(fā)急性肝炎的影響因素。

“元兇”是誰(shuí)？ 

雖然目前腺病毒被認(rèn)為是導(dǎo)致不明肝炎的主要可能原因，但質(zhì)疑之聲仍然較多。世衛(wèi)組織在其報(bào)告中提到，在許多病例的血液或血漿樣本中檢測(cè)到腺病毒，但病毒載量較低。此外，在分析的肝組織樣本中尚未發(fā)現(xiàn)腺病毒，因此，病例被檢測(cè)出的腺病毒可能只是巧合，腺病毒并不是病原體。

瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)新興病毒性疾病研究中心負(fù)責(zé)人伊莎貝拉•埃凱爾勒（Isabella Eckerle）也在社交媒體上表示了自己對(duì)腺病毒是假說(shuō)的質(zhì)疑。她指出，英國(guó)感染兒童的肝臟的活檢沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腺病毒，而如果是腺病毒導(dǎo)致的，則肝臟應(yīng)該表現(xiàn)出腺病毒相關(guān)的典型感染癥狀。“（如果是腺病毒導(dǎo)致肝炎）在肝臟中復(fù)制的病毒應(yīng)該隨處可見(jiàn)，包括在血漿、血清及活檢中。”埃凱爾勒寫道。

此外，她認(rèn)為，如果腺病毒是病因，那么血液中的病毒載量不應(yīng)該很低，通常大量的病毒才能引發(fā)肝炎。

對(duì)于這類質(zhì)疑之聲，埃里卡·達(dá)菲爾向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者分析，患兒中已有部分被檢測(cè)出41型腺病毒，這種致病性較弱，很少造成很嚴(yán)重的肝炎。因此，此次引發(fā)兒童急性肝炎的腺病毒可能是一種非典型性的腺病毒，例如某種腺病毒變體。

她進(jìn)一步解釋稱，還有一種可能情況是，急性肝炎癥狀的出現(xiàn)是多重感染的作用結(jié)果，例如同時(shí)感染腺病毒和新冠病毒，進(jìn)而引發(fā)急性肝炎，或者患兒此前感染過(guò)新冠病毒或是其他病毒，之后再感染腺病毒，繼而導(dǎo)致此類急性肝炎。

關(guān)于多重感染的假說(shuō)，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）5月13日刊登的一篇由倫敦帝國(guó)理工學(xué)院免疫學(xué)和炎癥系教授彼得·布羅?。≒etter Brodin）和美國(guó)加利福尼亞州洛杉磯 Cedars Sinai 醫(yī)療中心兒科、傳染病和免疫學(xué)部的莫什·阿迪蒂（Moshe Arditi）博士撰寫的通訊文章也提出了類似猜測(cè)。

幾位專家分析認(rèn)為，不明原因兒童急性肝炎可能是由于患兒先感染了新冠病毒，讓患兒的腸道中出現(xiàn)了病毒庫(kù)，之后患兒又感染了腺病毒。研究稱，兒童感染新冠病毒后，新冠病毒在兒童胃腸道中持續(xù)存在，進(jìn)而使免疫細(xì)胞在新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介導(dǎo)下被激活，引發(fā)兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征。

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目前上述假說(shuō)還無(wú)法得到進(jìn)一步證實(shí)。

埃里卡·達(dá)菲爾對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者說(shuō)道：“我認(rèn)為現(xiàn)在重要的是我們要保持開(kāi)放的心態(tài)。我們顯然需要進(jìn)一步的調(diào)查，確定導(dǎo)致急性肝炎的原因，腺病毒是不是主要的成因，是否是某種共同因素導(dǎo)致的，或者是其他的影響因素作用的結(jié)果。”

其他病毒相關(guān)病例也有增加

事實(shí)上，不明原因的急性兒童肝炎病例并不鮮見(jiàn)。埃里卡·達(dá)菲爾透露， 每年歐洲地區(qū)都會(huì)出現(xiàn)一些沒(méi)有找到病因的肝炎病例 。

英國(guó)諾丁漢大學(xué)病毒學(xué)教授威廉·歐文（William Irving）也在郵件采訪中告訴記者，兒童中出現(xiàn)原因不明的嚴(yán)重肝炎病例原是較為常見(jiàn)的現(xiàn)象。但相比之前的病例，這次的兒童急性肝炎病例可能有所不同。威廉·歐文對(duì)記者表示，今年報(bào)告的病例數(shù)是往年的數(shù)倍。

埃里卡·達(dá)菲爾告訴記者， 許多歐洲國(guó)家都檢測(cè)到了腺病毒病例增加的情況 ，其中荷蘭在去年年末還出現(xiàn)了40型和41型腺病毒感染的高峰。

她表示，歐洲疾病預(yù)防與控制中心已經(jīng)在和歐洲國(guó)家共同調(diào)查病因不明的急性兒童肝炎的病例數(shù)量增加的情況。“英國(guó)已經(jīng)對(duì)此展開(kāi)了一些研究，在查看了肝臟移植數(shù)據(jù)，急診入院數(shù)據(jù)和兒科重癥監(jiān)護(hù)數(shù)據(jù)之后，英國(guó)發(fā)現(xiàn)這些數(shù)字都在增加。”

據(jù)英國(guó)衛(wèi)生安全局的報(bào)告，去年到今年報(bào)告的1-4歲兒童腺病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性的病例數(shù)量比之前5年都要高。2021年11月到2022年4月，SGSS（第二代監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，即國(guó)家實(shí)驗(yàn)室報(bào)告系統(tǒng)）每周接到約200至300例腺病毒病例報(bào)告，而新冠大流行開(kāi)始前該數(shù)據(jù)僅為每周50至150例，2020年3月至2021月5月每周報(bào)告不到50例。

對(duì)于不明原因的兒童肝炎病例增加，英國(guó)衛(wèi)生安全局在其報(bào)告中提到，這一情況或許是新冠大流行的連鎖反應(yīng)。封鎖和其他限制意味著許多兒童在新冠大流行期間接觸的普通病毒比正常情況少，隨著社會(huì)重新開(kāi)放，他們?cè)诿鎸?duì)感染時(shí)的免疫反應(yīng)不足。

威廉·歐文告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，“去年冬天除了腺病毒以外的許多病毒也都出現(xiàn)了病例增加的情況。”

英國(guó)衛(wèi)生安全局的報(bào)告也顯示，目前，諾沃克病毒、輪狀病毒、腸病毒、鼻病毒和人類偏肺病毒等其他幾種呼吸道和非呼吸道病毒也出現(xiàn)病例增加的情況。