每經(jīng)編輯 李澤東    

據(jù)海外網(wǎng)報(bào)道，當(dāng)?shù)貢r(shí)間18日，美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）發(fā)布公告稱(chēng)，正在調(diào)查全美36個(gè)州和領(lǐng)地出現(xiàn)的180例不明原因的兒童肝炎病例。病例數(shù)相比疾控中心月初發(fā)布的報(bào)告增加了71例。

據(jù)美國(guó)消費(fèi)者新聞與商業(yè)頻道報(bào)道，美疾控中心在公告中表示，該機(jī)構(gòu)更仔細(xì)地研究2021年10月以來(lái)的數(shù)據(jù)，接受調(diào)查的患者數(shù)量隨之增加，中心已發(fā)現(xiàn)至少有5人死亡。

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世界衛(wèi)生組織17日表示，全球已經(jīng)出現(xiàn)超過(guò)400例兒童不明原因的肝炎病例，研究人員正對(duì)致病原因進(jìn)行調(diào)查。 美國(guó)《貝克爾醫(yī)院評(píng)論》18日援引世衛(wèi)組織全球肝炎項(xiàng)目資深科學(xué)家伊斯特布魯克的話(huà)稱(chēng)，截至5月15日，全球已有22個(gè)國(guó)家出現(xiàn)了429例相關(guān)病例，75%的確診兒童年齡在5歲以下。

世衛(wèi)組織表示，患病兒童會(huì)出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、發(fā)熱和肌肉疼痛等癥狀，部分兒童有黃疸癥狀。少數(shù)病例出現(xiàn)肝功能衰竭，甚至需要進(jìn)行肝移植。

《柳葉刀》子刊：不明病因兒童肝炎或與新冠超抗原有關(guān)

據(jù)新華社報(bào)道，近期，全球多國(guó)報(bào)告不明病因的兒童肝炎病例異常增多。英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·胃腸病與肝臟病學(xué)》日前刊發(fā)的一篇通信文章就致病機(jī)理提出一種假說(shuō)：這種肝炎可能與新冠病毒超抗原介導(dǎo)的免疫激活有關(guān)，并因合并感染腺病毒而誘發(fā)疾病。

這篇由英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院和美國(guó)西達(dá)賽奈醫(yī)療中心專(zhuān)家合作撰寫(xiě)的文章說(shuō)，傳染源仍是不明病因兒童肝炎最可能的致病原因。但迄今為止，患者體內(nèi)未檢出甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。接受腺病毒檢測(cè)的英國(guó)患者中有72%體內(nèi)檢出腺病毒，利用基因技術(shù)對(duì)其中18個(gè)患者樣本進(jìn)行病毒分型發(fā)現(xiàn)，這18個(gè)樣本均含41型腺病毒。此外，英國(guó)報(bào)告的病例中有18%檢測(cè)出新冠病毒。文章說(shuō)，正在進(jìn)行的血清學(xué)檢測(cè)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多患兒曾經(jīng)或正在感染新冠。

基于目前調(diào)查，作者認(rèn)為，不明病因兒童肝炎可能是此前感染過(guò)新冠的兒童又感染腺病毒的結(jié)果。具體來(lái)說(shuō)，新冠病毒在兒童感染者胃腸道內(nèi)持續(xù)存在，可能導(dǎo)致病毒蛋白反復(fù)釋放并經(jīng)腸道上皮進(jìn)入血液，引發(fā)免疫激活。這種重復(fù)免疫激活可能是由新冠病毒刺突蛋白上具有超抗原特性的一段基序介導(dǎo)，這段基序與常見(jiàn)超抗原葡萄球菌腸毒素B有類(lèi)似特性，能觸發(fā)廣泛和非特異性T細(xì)胞激活。

瑞典等國(guó)曾報(bào)告兒童感染新冠后出現(xiàn)多系統(tǒng)炎癥綜合征的病例。文章介紹說(shuō)，由新冠超抗原介導(dǎo)的免疫激活被認(rèn)為是兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征致病機(jī)理。曾有多系統(tǒng)炎癥綜合征患者出現(xiàn)急性肝炎癥狀，但此前沒(méi)調(diào)查過(guò)其他病毒的合并感染。

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據(jù)介紹，已有動(dòng)物研究支持上述假說(shuō)。此前小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腺病毒感染使小鼠對(duì)葡萄球菌腸毒素B介導(dǎo)的中毒性休克更易感，有可能導(dǎo)致肝衰竭甚至死亡。

作者建議，下一步應(yīng)調(diào)查這些兒童肝炎患者糞便中是否持續(xù)存在新冠病毒，以及是否出現(xiàn)γ干擾素增多等情況，這將為新冠超抗原介導(dǎo)的免疫激活使宿主對(duì)腺病毒更易感提供證據(jù)。如找到相關(guān)證據(jù)，應(yīng)考慮對(duì)重癥急性肝炎患兒使用免疫調(diào)節(jié)治療。

腺病毒難以“定罪”

知名病毒學(xué)家、英國(guó)諾丁漢大學(xué)病毒學(xué)教授威爾·歐文日前接受新華社記者專(zhuān)訪時(shí)指出，盡管在全球范圍內(nèi)，不明病因兒童肝炎病例數(shù)并非一個(gè)相對(duì)巨大的數(shù)字，但比衛(wèi)生專(zhuān)家預(yù)期的要多得多，出現(xiàn)該疾病仍然是“一個(gè)非常不尋常的事件”。 

在致病原因調(diào)查中，腺病毒被認(rèn)為有“最大嫌疑”。長(zhǎng)期致力于肝炎病毒研究的歐文指出，在大約四分之三的患兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了這種病毒。英國(guó)衛(wèi)生安全局指出，與往年同期相比，腺病毒感染率高于正常水平。

盡管如此，科研人員認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)尚不足以將腺病毒“定罪”為這種肝炎致病“元兇”。他們指出，肝炎并非兒童感染腺病毒后的常見(jiàn)病癥。因此如果腺病毒感染確實(shí)與這種疾病暴發(fā)有關(guān)，則需要解釋為什么這種感染在2022年發(fā)生了如此巨大的變化。

歐文說(shuō)：“雖然腺病毒感染在幼兒中比較常見(jiàn)，但今年以前，腺病毒都不被認(rèn)為與任何類(lèi)型肝炎相關(guān)，更不用說(shuō)非常嚴(yán)重的肝炎。”

美國(guó)加利福尼亞州成人胃腸病學(xué)和肝病學(xué)家法里德·賈拉利指出，腺病毒感染在兒童身上非常常見(jiàn)，這種病毒甚至在少數(shù)免疫力正常的兒童身上還能存活數(shù)月到數(shù)年的時(shí)間，因此腺病毒引發(fā)肝炎的“核心診斷標(biāo)準(zhǔn)”是“在肝活檢中看到病毒”。迄今為止，根據(jù)美國(guó)和英國(guó)的報(bào)告，對(duì)任何接受過(guò)肝組織分析的患兒來(lái)說(shuō)，情況并非如此。因此他認(rèn)為把腺病毒當(dāng)成這種肝炎的致病原因沒(méi)有根據(jù)，會(huì)延誤患兒獲得對(duì)癥療法的機(jī)會(huì)。

致病或?yàn)槎喾N因素

由于腺病毒尚不能確定為致病“元兇”，多國(guó)專(zhuān)家仍在繼續(xù)調(diào)查可能導(dǎo)致發(fā)病的其他因素。其中，與新冠大流行相關(guān)的假設(shè)最受關(guān)注。

英國(guó)衛(wèi)生安全局正繼續(xù)調(diào)查新冠病毒對(duì)這一事件的潛在影響。世界衛(wèi)生組織專(zhuān)家菲莉帕·伊斯特布魯克也指出，新冠是一個(gè)“重要考慮因素”。此外，一些專(zhuān)家認(rèn)為，這或許與防疫措施使兒童在新冠大流行期間暴露于病毒的機(jī)會(huì)減少進(jìn)而對(duì)病毒更易感有關(guān)。

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歐文說(shuō)，在大流行兩年后出現(xiàn)這種不尋常的事件不僅僅是巧合。他指出，由于大流行期間多數(shù)國(guó)家曾采取隔離措施，5歲以下幼兒很少接觸到以往經(jīng)常會(huì)接觸到的、曾經(jīng)“不值一提”的病毒，而當(dāng)一些國(guó)家解封后，兒童開(kāi)始暴露于各種病毒，且在某種程度上，他們的免疫系統(tǒng)無(wú)法處理多種感染或這種腺病毒的特定感染。

此外，科研人員還在研究腺病毒基因是否發(fā)生了變化，以及患兒的肝損傷機(jī)制等。他們認(rèn)為，環(huán)境因素也可能與這一疾病相關(guān)。一些調(diào)查人員正向父母詢(xún)問(wèn)孩子的飲食和他們?cè)谀睦镔?gòu)買(mǎi)食物等。

英國(guó)衛(wèi)生專(zhuān)家還在調(diào)查寵物狗導(dǎo)致兒童肝炎病例增加的可能性。英國(guó)衛(wèi)生安全局發(fā)布的最新報(bào)告說(shuō)，“相對(duì)高數(shù)量（約70%）”受影響兒童曾與寵物有過(guò)接觸。

但迄今為止，尚未有一種假設(shè)“有足夠說(shuō)服力”。歐文指出，不明病因兒童肝炎病例比往年異常增加可能是“多因素”導(dǎo)致的。

三個(gè)觀點(diǎn)被更多接受

盡管“元兇”尚未確定，不過(guò)，越來(lái)越多科研人員已接受下面三個(gè)觀點(diǎn)：

第一，這些兒童肝炎病例并非罹患已知甲至戊型肝炎。世衛(wèi)組織說(shuō)，所有病例樣本中均未檢測(cè)出這五種常見(jiàn)肝炎病毒。

瑞典公共衛(wèi)生局國(guó)家流行病學(xué)家安德斯·林德布盧姆指出，調(diào)查目前已排除了可能導(dǎo)致肝臟炎癥的已知感染，接下來(lái)還有其他原因需要排除，比如中毒、自身免疫性疾病或先天性疾病等。

第二，多數(shù)專(zhuān)家認(rèn)為，這種肝炎與新冠疫苗接種無(wú)關(guān)。世衛(wèi)組織指出，由于絕大部分患者未接種過(guò)新冠疫苗，所以目前可以認(rèn)為肝炎不是接種新冠疫苗的副作用。

第三，采取徹底洗手等衛(wèi)生措施可有助減少包括腺病毒在內(nèi)的許多常見(jiàn)病原體的傳播。美國(guó)疾控中心建議加強(qiáng)個(gè)人衛(wèi)生措施，比如勤洗手、咳嗽和打噴嚏時(shí)捂住口鼻、避免揉眼睛和口鼻等。英國(guó)衛(wèi)生安全局強(qiáng)調(diào)，家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人應(yīng)警惕黃疸等肝炎相關(guān)癥狀。

“在過(guò)去30年，或者比我從事病毒學(xué)研究更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，幾乎每一年都有某個(gè)地方的某個(gè)人描述了一種我們以前不知道的新病毒，我們不時(shí)會(huì)看到我們以前不知道的事件、疾病、新的傳染源。”歐文對(duì)記者說(shuō)，“無(wú)論這個(gè)特定事件中究竟發(fā)生了什么，我們都會(huì)學(xué)到很多新東西。”

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